Liposoma de clorhidrato de irinotecán combinado con capecitabina y lenvatinib en pacientes con carcinoma de vías biliares

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 y ≤75 años
2. Tiene un diagnóstico histológicamente confirmado de cáncer de vías biliares avanzado (metastásico) y/o irresecable (localmente avanzado) (colangiocarcinoma intra o extrahepático o cáncer de vesícula biliar)
3. Para los sujetos que han progresado después de recibir una terapia de primera línea previa, la recaída dentro de los 6 meses posteriores al final de la terapia (neo)adyuvante se considera un fracaso de la terapia de primera línea.
4. La pauta de tratamiento previa debe estar libre de capecitabina y lenvatinib, y el tiempo de diagnóstico de recurrencia debe ser mayor a 6 meses después de la última dosis, sin reacciones tóxicas tardías.
5. Tiene una enfermedad medible según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST 1.1)
6. Estado funcional ECOG (Grupo Cooperativo de Oncología del Este) de 0-1
7. Tiene una esperanza de vida superior a 3 meses.
8. FEVI≥50%, sin anomalías obvias en el espectro de enzimas miocárdicas
9. Buena función de la médula ósea: RAN ≥1,5×109/L, Hb≥90g/L.PLT ≥100×109/L, WBC≥3,0×109/L
10. Función hepática: ALT/AST ≤ 2,5 x LSN; Cuando hay metástasis hepática, ALT/AST ≤ 5 x LSN, bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN
11. Función renal: creatinina sérica (Cr) ≤1,5 ​​× LSN o aclaramiento de creatinina (CCr) ≥60 ml/min (según la fórmula de Cockcroft-Gault)
12. Función de coagulación: tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) y índice estandarizado internacional (INR) ≤1,5 ​​× LSN
13. Los resultados de la rutina de orina mostraron que la proteína en la orina <2+; Para pacientes con proteína en orina ≥2+ al inicio del estudio, se debe realizar una recolección de orina de 24 horas y una cuantificación de proteína en orina de 24 horas <1 g.
14. Los pacientes con obstrucción biliar o sin evidencia de infección persistente deben recibir un drenaje biliar adecuado; No se permite infección activa o sospechada.
15. Las reacciones adversas causadas por el tratamiento previo deben restablecerse al grado 1 o al valor inicial de acuerdo con CTCAE5.0 (excepto toxicidad como alopecia, grado 2 y neuropatía periférica inferior, que pueden incluirse después de que el investigador determina que no existe riesgo de seguridad).
16. Mujer no embarazada o lactante; Las mujeres/hombres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el período del estudio y durante 6 meses después de finalizar el tratamiento del estudio.
17. No hubo contraindicaciones para el uso de liposomas de irinotecán, capecitabina y lenvatinib.
18. El paciente tuvo un buen cumplimiento, pudo comprender el proceso de investigación de este estudio y firmó un consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que hayan tenido otros tumores malignos en los 5 años anteriores (excepto carcinoma in situ curado y carcinoma basocelular de piel)
2. Derrame pleural incontrolado o ascitis
3. Antecedentes de hemorragia gastrointestinal o tendencia significativa a hemorragia gastrointestinal dentro de los 6 meses anteriores al estudio, como várices esofágicas y gástricas con riesgo de hemorragia, úlceras locales activas y sangre oculta en heces positiva continua.
4. Se produjo un evento de trombosis o embolia venosa profunda dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento.
5. cualquier metástasis cerebral o meníngea conocida
6. A los sujetos se les coadministró un potente inductor de CYP3A4 en las 3 semanas previas a la primera dosis, o un potente inhibidor de CYP3A4 o un potente inhibidor de UGT1A1 en las 3 semanas previas a la primera dosis.
7. Los sujetos se sometieron a cirugía de órganos grandes (excepto biopsia con aguja, cateterismo venoso central, cateterismo de puerto, colocación de stent para aliviar la obstrucción biliar, drenaje hepatobiliar percutáneo y colecistostomía) o un programa quirúrgico electivo dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
8. Los sujetos tenían una infección activa o fiebre inexplicable >38,5 grados durante la evaluación o antes de la primera dosis (el investigador determinó que se podía inscribir la fiebre del sujeto debido al tumor).
9. Sujetos con disfunción inmune congénita o adquirida, como infección por VIH o hepatitis activa (las transaminasas no cumplen con los criterios de inclusión, referencia de hepatitis B: ADN del VHB≥1000 UI/ml; referencia de hepatitis C: ARN del VHC≥1000 UI/ml) Hepatitis crónica Los portadores del virus B con ADN del VHB < 2000 UI/ml también deben recibir terapia antiviral durante el ensayo para ser inscritos.
10. El sujeto tiene una mutación homocigótica o una mutación doble heterocigótica del alelo UGT1A1
11. Existen enfermedades concomitantes graves: como diabetes no controlada tras tratamiento con fármacos hipoglucemiantes, hipertensión no controlada, enfermedad cardiovascular y cerebrovascular grave, insuficiencia renal, insuficiencia hepática, epilepsia no controlada, enfermedad del sistema nervioso central o antecedentes de trastornos mentales, tendencia clara a hemorragia gastrointestinal, parálisis intestinal, obstrucción intestinal, etc.
12. Diarrea de grado 1 con un aumento en el número de deposiciones > 4 veces por día en comparación con el valor inicial; Aumentaron los efluentes moderados y severos por estoma; Actividades limitadas de la vida diaria con la ayuda de herramientas o incluso actividades autorracionales de la vida diaria; En peligro la vida; Necesita atención médica urgente
13. Haber participado en otros investigadores clínicos dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
14. No apto para participar en el ensayo por parte del investigador evaluado.