Lipossoma de cloridrato de irinotecano combinado com capecitabina e lenvatinibe em pacientes com carcinoma do trato biliar

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 e ≤75 anos
2. Tem diagnóstico histologicamente confirmado de câncer do trato biliar avançado (metastático) e/ou irressecável (localmente avançado) (colangiocarcinoma intra ou extra-hepático ou câncer de vesícula biliar)
3. Para indivíduos que progrediram após receberem terapia de primeira linha anterior, a recaída dentro de 6 meses após o final da terapia (neo) adjuvante é considerada como falha da terapia de primeira linha
4. O regime de tratamento anterior deve ser isento de capecitabina e Lenvatinib, e o tempo de diagnóstico de recorrência deve ser superior a 6 meses após a última dose, sem reações tóxicas tardias
5. Tem doença mensurável com base nos critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST 1.1)
6. Status de desempenho do ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0-1
7. Tem uma expectativa de vida superior a 3 meses
8. FEVE≥50%, sem anormalidades óbvias nos espectros de enzimas miocárdicas
9. Boa função da medula óssea: ANC ≥1,5×109/L, Hb≥90g/L.PLT ≥100×109/L, WBC≥3,0×109/L
10. Função hepática: ALT/AST ≤ 2,5 x LSN; Quando há metástase hepática, ALT/AST ≤ 5 x LSN, bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN
11. Função renal: Creatinina sérica (Cr) ≤1,5×ULN ou depuração de creatinina (CCr) ≥60mL/min (de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault)
12. Função de coagulação: tempo de protrombina (TP), tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) e razão padronizada internacional (INR) ≤1,5×ULN
13. Os resultados de rotina da urina mostraram proteína na urina <2+; Para pacientes com proteína na urina ≥2+ no início do estudo, a coleta de urina de 24 horas e a quantificação de proteína na urina de 24 horas <1g devem ser realizadas.
14. Pacientes com obstrução biliar ou sem evidência de infecção persistente devem receber drenagem biliar adequada; Infecção ativa ou suspeita não é permitida
15. As reações adversas causadas por tratamento anterior devem ser restauradas para grau 1 ou linha de base de acordo com CTCAE5.0 (exceto para toxicidade como alopecia, grau 2 e abaixo de neuropatia periférica, que pode ser incluída após o investigador determinar que não há risco de segurança).
16. Mulher não grávida ou lactante; Contracepção eficaz deve ser usada por mulheres/homens em idade fértil durante o período do estudo e por 6 meses após o final do tratamento do estudo
17. Não houve contraindicações para o uso de lipossomas de irinotecano, capecitabina e Lenvatinib
18. O paciente teve boa adesão, pôde compreender o processo de pesquisa deste estudo e assinou um termo de consentimento livre e esclarecido por escrito

Critério de exclusão:

1. Pacientes que tiveram outros tumores malignos nos últimos 5 anos (exceto carcinoma in situ curado e carcinoma basocelular da pele)
2. Derrame pleural não controlado ou ascite
3. História de sangramento gastrointestinal ou tendência significativa a sangramento gastrointestinal nos 6 meses anteriores ao estudo, como varizes esofágicas e gástricas com risco de sangramento, úlceras locais ativas e sangue oculto nas fezes positivo contínuo
4. Um evento de trombose venosa profunda ou embolia ocorreu dentro de 6 meses antes do início do tratamento
5. qualquer metástase cerebral ou meníngea conhecida
6. Os indivíduos receberam coadministração de um indutor potente do CYP3A4 nas 3 semanas anteriores à primeira dose, ou de um inibidor potente do CYP3A4 ou de um inibidor potente do UGT1A1 nas 3 semanas anteriores à primeira dose.
7. Os indivíduos foram submetidos a cirurgia de grandes órgãos (exceto biópsia por agulha, cateterismo venoso central, cateterismo de porta, implante de stent para alívio de obstrução biliar, drenagem hepatobiliar percutânea e colecistostomia) ou um programa cirúrgico eletivo dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo
8. Os indivíduos tiveram uma infecção ativa ou febre inexplicável >38,5 graus durante a triagem ou antes da primeira dose (o investigador determinou que a febre do indivíduo devido ao tumor poderia ser incluída)
9. Indivíduos com disfunção imunológica congênita ou adquirida, como infecção por HIV ou hepatite ativa (a transaminase não atende aos critérios de inclusão, referência para hepatite B: DNA do HBV≥1000 UI/ml; referência para hepatite C: RNA do HCV≥1000 UI/ml) Hepatite crônica Portadores do vírus B com DNA do VHB < 2.000 UI/ml também devem receber terapia antiviral durante o estudo para serem inscritos
10. O indivíduo tem mutação homozigótica ou dupla mutação heterozigótica do alelo UGT1A1
11. Existem doenças concomitantes graves: como diabetes não controlada após tratamento com medicamentos hipoglicêmicos, hipertensão não controlada, doença cardiovascular e cerebrovascular grave, insuficiência renal, insuficiência hepática, epilepsia não controlada, história de doença do sistema nervoso central ou transtorno mental, clara tendência a sangramento gastrointestinal, paralisia intestinal, obstrução intestinal, etc.
12. Diarréia grau 1 com aumento no número de evacuações > 4 vezes por dia em comparação com o valor basal; Os efluentes moderados e graves provenientes do estoma aumentaram; Atividades limitadas da vida diária com auxílio de ferramentas ou mesmo atividades auto-racionais da vida diária; Risco de vida; Precisa de atenção médica urgente
13. Ter participado de outros investigadores clínicos nas 4 semanas anteriores à inscrição
14. Inadequado para participação no estudo pelo investigador avaliado