Irinotecan Hydrochlorid Liposome kombineret med Capecitabin og Lenvatinib hos patienter med galdevejscarcinom

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 og ≤75 år
2. Har histologisk bekræftet diagnose af fremskreden (metastatisk) og/eller ikke-operabel (lokalt fremskreden) galdevejskræft (intra- eller ekstrahepatisk kolangiocarcinom eller galdeblærekræft)
3. For forsøgspersoner, der har udviklet sig efter at have modtaget tidligere førstelinjebehandling, betragtes tilbagefald inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​(neo) adjuverende behandling som førstelinjebehandlingssvigt
4. Det tidligere behandlingsregime bør være fri for capecitabin og Lenvatinib, og tidspunktet for tilbagefaldsdiagnose bør være længere end 6 måneder efter sidste dosis uden forsinkede toksiske reaktioner
5. Har målbar sygdom baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.1)
6. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatus på 0-1
7. Har en forventet levetid på mere end 3 måneder
8. LVEF≥50%, ingen åbenlyse abnormiteter i myokardieenzymspektre
9. God knoglemarvsfunktion:ANC ≥1,5×109/L, Hb≥90g/L.PLT ≥100×109/L, WBC≥3,0×109/L
10. Leverfunktion:ALT/AST ≤ 2,5 x ULN; Når der er levermetastase, ALAT/AST ≤ 5 x ULN, total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
11. Nyrefunktion: Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller kreatininclearance (CCr) ≥60mL/min (ifølge Cockcroft-Gaults formel)
12. Koagulationsfunktion: protrombintid (PT), aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) og international standardiseret ratio (INR) ≤1,5×ULN
13. Urinrutineresultater viste, at urinprotein <2+; For patienter med urinprotein ≥2+ ved baseline bør der udføres 24-timers urinopsamling og 24-timers urinproteinkvantificering <1g.
14. Patienter med biliær obstruktion eller ingen tegn på vedvarende infektion bør modtage tilstrækkelig galdedrænage; Aktiv eller mistænkt infektion er ikke tilladt
15. Bivirkninger forårsaget af tidligere behandling skal genoprettes til grad 1 eller baseline i henhold til CTCAE5.0 (bortset fra toksicitet såsom alopeci, grad 2 og under perifer neuropati, som kan inkluderes efter investigator har fastslået, at der ikke er nogen sikkerhedsrisiko).
16. Ikke-gravid eller ammende kvinde; Effektiv prævention bør anvendes af kvinder/mænd i den fødedygtige alder i undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen
17. Der var ingen kontraindikationer for brugen af ​​irinotecan liposomer, capecitabin og Lenvatinib
18. Patienten havde god compliance, kunne forstå forskningsprocessen i denne undersøgelse og underskrev et skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har haft andre ondartede tumorer inden for de foregående 5 år (undtagen helbredt carcinom in situ og hudbasalcellecarcinom)
2. Ukontrolleret pleural effusion eller ascites
3. Anamnese med gastrointestinal blødning eller signifikant tendens til gastrointestinal blødning inden for 6 måneder før undersøgelsen, såsom esophageal og gastriske varicer med blødningsrisiko, aktive lokale sår og kontinuerligt positivt fækalt okkult blod
4. En dyb venetrombose eller emboli opstod inden for 6 måneder før behandlingens start
5. alle kendte hjerne- eller meningeale metastaser
6. Forsøgspersoner fik samtidig en potent CYP3A4-inducer inden for 3 uger før første dosis, eller en potent CYP3A4-hæmmer eller en potent UGT1A1-hæmmer inden for 3 uger før første dosis
7. Forsøgspersonerne gennemgik store organkirurgi (undtagen nålebiopsi, central venekateterisering, portkateterisering, stenting til lindring af galdeobstruktion, perkutan hepatobiliær drænage og kolecystostomi) eller et elektivt kirurgisk program inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
8. Forsøgspersoner havde en aktiv infektion eller uforklarlig feber >38,5 grader under screening eller før den første dosis (undersøgeren fastslog, at forsøgspersonens feber på grund af tumoren kunne inkluderes)
9. Personer med medfødt eller erhvervet immundysfunktion, såsom HIV-infektion eller aktiv hepatitis (transaminase opfylder ikke inklusionskriterierne, hepatitis B-reference: HBV DNA≥1000 IE/ml; Hepatitis C-reference: HCV RNA≥1000 IE/ml) Kronisk hepatitis B-virusbærere med HBV-DNA < 2000 IE/ml skal også modtage antiviral behandling under forsøget for at blive optaget
10. Individet har homozygot mutation eller dobbelt heterozygot mutation af UGT1A1-allelen
11. Der er alvorlige samtidige sygdomme: såsom ukontrolleret diabetes efter hypoglykæmisk behandling, ukontrolleret hypertension, alvorlig kardiovaskulær og cerebrovaskulær sygdom, nyresvigt, leversvigt, ukontrolleret epilepsi, sygdom i centralnervesystemet eller psykisk lidelse, tydelig gastrointestinal blødningstendens, intestinal lammelse, tarmobstruktion mv
12. Grad 1 diarré med en stigning i antallet af afføring > 4 gange om dagen sammenlignet med baseline; De moderate og alvorlige udløb fra stomi steg; Begrænsede daglige aktiviteter ved hjælp af værktøjer eller endda selvrationelle aktiviteter i dagligdagen; Livstruende; Har brug for akut lægehjælp
13. Havde deltaget i andre kliniske efterforskere inden for 4 uger før indskrivning
14. Uegnet til deltagelse i forsøget af investigator vurderet