Liposoma di irinotecan cloridrato combinato con capecitabina e lenvatinib in pazienti con carcinoma delle vie biliari

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 e ≤75 anni
2. Ha una diagnosi istologicamente confermata di cancro delle vie biliari avanzato (metastatico) e/o non resecabile (localmente avanzato) (colangiocarcinoma intrao extraepatico o cancro della colecisti)
3. Per i soggetti che hanno avuto una progressione dopo aver ricevuto una precedente terapia di prima linea, la recidiva entro 6 mesi dalla fine della terapia (neo)adiuvante è considerata un fallimento della terapia di prima linea
4. Il precedente regime di trattamento non deve contenere capecitabina e lenvatinib e il momento della diagnosi di recidiva deve essere superiore a 6 mesi dopo l’ultima dose, senza reazioni tossiche ritardate
5. Ha una malattia misurabile sulla base dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1)
6. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0-1
7. Ha un'aspettativa di vita superiore a 3 mesi
8. LVEF≥50%, nessuna anomalia evidente negli spettri degli enzimi miocardici
9. Buona funzionalità del midollo osseo: ANC ≥1,5×109/L, Hb≥90g/L.PLT ≥100×109/L, WBC≥3,0×109/L
10. Funzionalità epatica: ALT/AST ≤ 2,5 x ULN; Quando sono presenti metastasi epatiche, ALT/AST ≤ 5 x ULN, bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN
11. Funzione renale: creatinina sierica (Cr) ≤1,5×ULN o clearance della creatinina (CCr) ≥60 ml/min (secondo la formula di Cockcroft-Gault)
12. Funzione di coagulazione: tempo di protrombina (PT), tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) e rapporto standardizzato internazionale (INR) ≤1,5×ULN
13. I risultati di routine delle urine hanno mostrato che le proteine ​​urinarie <2+; Per i pazienti con proteine ​​urinarie ≥ 2+ al basale, è necessario eseguire la raccolta delle urine delle 24 ore e la quantificazione delle proteine ​​urinarie delle 24 ore <1 g.
14. I pazienti con ostruzione biliare o senza evidenza di infezione persistente devono ricevere un adeguato drenaggio biliare; Non è consentita l'infezione attiva o sospetta
15. Le reazioni avverse causate dal trattamento precedente devono essere riportate al grado 1 o al basale secondo CTCAE5.0 (ad eccezione di tossicità come alopecia, grado 2 e neuropatia periferica inferiore, che possono essere incluse dopo che lo sperimentatore ha stabilito che non vi è alcun rischio per la sicurezza).
16. Femmina non incinta o in allattamento; Le donne/gli uomini in età fertile devono utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di studio e per 6 mesi dopo la fine del trattamento in studio
17. Non c'erano controindicazioni per l'uso dei liposomi di irinotecan, capecitabina e Lenvatinib
18. Il paziente ha avuto una buona compliance, ha potuto comprendere il processo di ricerca di questo studio e ha firmato un consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno avuto altri tumori maligni negli ultimi 5 anni (ad eccezione del carcinoma in situ guarito e del carcinoma basocellulare della pelle)
2. Versamento pleurico o ascite incontrollati
3. Storia di sanguinamento gastrointestinale o tendenza significativa al sanguinamento gastrointestinale entro 6 mesi prima dello studio, come varici esofagee e gastriche con rischio di sanguinamento, ulcere locali attive e sangue occulto fecale positivo continuo
4. Un evento di trombosi venosa profonda o embolia si è verificato entro 6 mesi prima dell’inizio del trattamento
5. qualsiasi metastasi cerebrale o meningea nota
6. Ai soggetti è stato co-somministrato un potente induttore del CYP3A4 entro 3 settimane prima della prima dose, o un potente inibitore del CYP3A4 o un potente inibitore dell'UGT1A1 entro 3 settimane prima della prima dose
7. I soggetti sono stati sottoposti a intervento chirurgico d'organo di grandi dimensioni (eccetto biopsia con ago, cateterismo venoso centrale, cateterismo port, stent per il sollievo dell'ostruzione biliare, drenaggio epatobiliare percutaneo e colecistostomia) o un programma chirurgico elettivo entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio
8. I soggetti presentavano un'infezione attiva o una febbre inspiegabile > 38,5 gradi durante lo screening o prima della prima dose (lo sperimentatore ha stabilito che la febbre del soggetto dovuta al tumore poteva essere arruolata)
9. Soggetti con disfunzione immunitaria congenita o acquisita, come infezione da HIV o epatite attiva (le transaminasi non soddisfano i criteri di inclusione, riferimento per l'epatite B: HBV DNA≥1000 UI/ml; riferimento per l'epatite C: HCV RNA≥1000 UI/ml) Epatite cronica Per essere arruolati, i portatori del virus B con HBV DNA < 2000 UI/ml devono ricevere anche terapia antivirale durante lo studio
10. Il soggetto presenta una mutazione omozigote o una doppia mutazione eterozigote dell'allele UGT1A1
11. Esistono malattie concomitanti gravi: come diabete non controllato dopo trattamento con farmaci ipoglicemizzanti, ipertensione non controllata, gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, insufficienza renale, insufficienza epatica, epilessia non controllata, malattia del sistema nervoso centrale o storia di disturbi mentali, chiara tendenza al sanguinamento gastrointestinale, paralisi intestinale, ostruzione intestinale, ecc
12. Diarrea di grado 1 con aumento del numero di feci > 4 volte al giorno rispetto al basale; Sono aumentati gli effluenti moderati e gravi provenienti dalla stomia; Attività limitate della vita quotidiana con l'ausilio di strumenti o anche attività auto-razionali della vita quotidiana; In pericolo di vita; Hai bisogno di cure mediche urgenti
13. Aveva partecipato ad altri ricercatori clinici entro 4 settimane prima dell'arruolamento
14. Non idoneo alla partecipazione alla sperimentazione da parte dello sperimentatore valutato