Irinotekan hydrochloridový lipozom v kombinaci s kapecitabinem a lenvatinibem u pacientů s karcinomem žlučových cest

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 a ≤75 let
2. Má histologicky potvrzenou diagnózu pokročilého (metastatického) a/nebo neresekovatelného (lokálně pokročilého) karcinomu žlučových cest (intra- nebo extrahepatický cholangiokarcinom nebo karcinom žlučníku)
3. U subjektů, u kterých došlo k progresi po předchozí léčbě první linie, se relaps do 6 měsíců po ukončení (neo) adjuvantní terapie považuje za selhání terapie první linie
4. Předchozí léčebný režim by neměl obsahovat kapecitabin a lenvatinib a doba diagnózy recidivy by měla být delší než 6 měsíců po poslední dávce, bez opožděných toxických reakcí
5. Má měřitelné onemocnění na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1)
6. Stav výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1
7. Má očekávanou životnost delší než 3 měsíce
8. LVEF≥50%, žádné zjevné abnormality ve spektrech enzymů myokardu
9. Dobrá funkce kostní dřeně：ANC ≥1,5×109/L, Hb≥90g/L.PLT ≥100×109/L, WBC≥3,0×109/L
10. Funkce jater: ALT/AST ≤ 2,5 x ULN; Když jsou metastázy v játrech, ALT/AST ≤ 5 x ULN, celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
11. Funkce ledvin: Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu (CCr) ≥ 60 ml/min (podle Cockcroft-Gaultova vzorce)
12. Koagulační funkce: protrombinový čas (PT), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) a mezinárodní standardizovaný poměr (INR) ≤1,5×ULN
13. Rutinní výsledky moči ukázaly, že protein v moči <2+; U pacientů s proteinem v moči ≥2+ na začátku by měl být proveden 24hodinový sběr moči a 24hodinová kvantifikace proteinu v moči <1g.
14. Pacienti s obstrukcí žlučových cest nebo bez známek perzistující infekce by měli dostat adekvátní biliární drenáž; Aktivní nebo suspektní infekce není povolena
15. Nežádoucí účinky způsobené předchozí léčbou musí být obnoveny na stupeň 1 nebo výchozí hodnotu podle CTCAE5.0 (s výjimkou toxicity, jako je alopecie, periferní neuropatie stupně 2 a nižší, která může být zahrnuta poté, co zkoušející určí, že neexistuje žádné bezpečnostní riziko).
16. Netěhotná nebo kojící samice; Během období studie a po dobu 6 měsíců po ukončení léčby by měly ženy/muži v plodném věku používat účinnou antikoncepci.
17. Nebyly zjištěny žádné kontraindikace pro použití lipozomů irinotekanu, kapecitabinu a lenvatinibu
18. Pacient měl dobrou compliance, rozuměl výzkumnému procesu této studie a podepsal písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří měli v předchozích 5 letech jiné zhoubné nádory (kromě vyléčeného karcinomu in situ a kožního bazaliomu)
2. Nekontrolovaný pleurální výpotek nebo ascites
3. Anamnéza gastrointestinálního krvácení nebo významná tendence ke gastrointestinálnímu krvácení během 6 měsíců před studií, jako jsou jícnové a žaludeční varixy s rizikem krvácení, aktivní lokální vředy a kontinuální pozitivní skrytá krev ve stolici
4. Během 6 měsíců před zahájením léčby došlo k hluboké žilní trombóze nebo embolii
5. jakékoli známé mozkové nebo meningeální metastázy
6. Subjektům byl současně podáván silný induktor CYP3A4 během 3 týdnů před první dávkou nebo silný inhibitor CYP3A4 nebo silný inhibitor UGT1A1 během 3 týdnů před první dávkou
7. Subjekty podstoupily operaci velkých orgánů (kromě biopsie jehlou, centrální žilní katetrizace, katetrizace portu, stentování pro zmírnění biliární obstrukce, perkutánní hepatobiliární drenáž a cholecystostomii) nebo elektivní chirurgický program během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku
8. Subjekty měly aktivní infekci nebo nevysvětlitelné horečky > 38,5 stupně během screeningu nebo před první dávkou (zkoušející určil, že by mohla být zařazena horečka subjektu způsobená nádorem)
9. Subjekty s vrozenou nebo získanou imunitní dysfunkcí, jako je infekce HIV nebo aktivní hepatitida (transamináza nesplňuje kritéria pro zařazení, reference hepatitidy B: HBV DNA≥1000 IU/ml; reference hepatitidy C: HCV RNA≥1000 IU/ml) Chronická hepatitida Nositelé viru B s HBV DNA < 2000 IU/ml musí během studie také podstoupit antivirovou léčbu, aby mohli být zařazeni
10. Subjekt má homozygotní mutaci nebo dvojitou heterozygotní mutaci alely UGT1A1
11. Existují závažná doprovodná onemocnění: jako je nekontrolovaný diabetes po hypoglykemické medikamentózní léčbě, nekontrolovaná hypertenze, závažná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, selhání ledvin, selhání jater, nekontrolovaná epilepsie, onemocnění centrálního nervového systému nebo duševní porucha v anamnéze, zřetelná tendence ke krvácení do trávicího traktu, paralýza střev, střevní obstrukce atd
12. Průjem 1. stupně se zvýšením počtu stolic > 4krát denně ve srovnání s výchozí hodnotou; Střední a těžké výtoky ze stomie se zvýšily; Omezené aktivity každodenního života s pomocí nástrojů nebo dokonce seberacionální aktivity každodenního života; Život ohrožující; Potřebujete naléhavou lékařskou pomoc
13. Zúčastnil se dalších klinických výzkumných pracovníků během 4 týdnů před zařazením
14. Nevhodné pro účast ve studii hodnoceným zkoušejícím