Irinotecan-Hydrochlorid-Liposom in Kombination mit Capecitabin und Lenvatinib bei Patienten mit Gallengangskarzinom

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 und ≤75 Jahre
2. Hat eine histologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen (metastasierten) und/oder inoperablen (lokal fortgeschrittenen) Gallengangskrebses (intra- oder extrahepatisches Cholangiokarzinom oder Gallenblasenkrebs)
3. Bei Probanden, bei denen es nach einer vorangegangenen Erstlinientherapie zu einer Progression gekommen ist, gilt ein Rückfall innerhalb von 6 Monaten nach Ende der (neo-)adjuvanten Therapie als Versagen der Erstlinientherapie
4. Das vorherige Behandlungsschema sollte frei von Capecitabin und Lenvatinib sein und der Zeitpunkt der Rezidivdiagnose sollte mehr als 6 Monate nach der letzten Dosis liegen, ohne dass es zu verzögerten toxischen Reaktionen kommt
5. Hat eine messbare Erkrankung basierend auf den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1)
6. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Leistungsstatus von 0-1
7. Hat eine Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
8. LVEF ≥ 50 %, keine offensichtlichen Anomalien in den Myokardenzymspektren
9. Gute Knochenmarksfunktion: ANC ≥ 1,5 × 109/L, Hb ≥ 90 g/L. PLT ≥ 100 × 109/L, Leukozytenzahl ≥ 3,0 × 109/L
10. Leberfunktion: ALT/AST ≤ 2,5 x ULN; Bei Lebermetastasen: ALT/AST ≤ 5 x ULN, Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN
11. Nierenfunktion: Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance (CCr) ≥ 60 ml/min (gemäß der Cockcroft-Gault-Formel)
12. Gerinnungsfunktion: Prothrombinzeit (PT), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) und international standardisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 × ULN
13. Routineergebnisse im Urin zeigten, dass Urinprotein <2+; Bei Patienten mit einem Urinprotein ≥2+ zu Studienbeginn sollte eine 24-Stunden-Urinsammlung und eine 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung <1 g durchgeführt werden.
14. Patienten mit Gallenwegsobstruktion oder ohne Anzeichen einer anhaltenden Infektion sollten eine ausreichende Gallendrainage erhalten; Eine aktive oder vermutete Infektion ist nicht zulässig
15. Durch eine vorherige Behandlung verursachte Nebenwirkungen müssen gemäß CTCAE5.0 auf Grad 1 oder den Ausgangswert zurückgesetzt werden (mit Ausnahme von Toxizitäten wie Alopezie, periphere Neuropathie Grad 2 und darunter, die einbezogen werden können, nachdem der Prüfer festgestellt hat, dass kein Sicherheitsrisiko besteht).
16. Nicht schwangere oder stillende Frau; Frauen/Männer im gebärfähigen Alter sollten während des Studienzeitraums und für 6 Monate nach Ende der Studienbehandlung eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
17. Es gab keine Kontraindikationen für die Verwendung von Irinotecan-Liposomen, Capecitabin und Lenvatinib
18. Der Patient hatte eine gute Compliance, konnte den Forschungsprozess dieser Studie verstehen und unterzeichnete eine schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die in den letzten 5 Jahren andere bösartige Tumoren hatten (außer geheiltes Carcinoma in situ und Basalzellkarzinom der Haut)
2. Unkontrollierter Pleuraerguss oder Aszites
3. Vorgeschichte von Magen-Darm-Blutungen oder signifikanter Neigung zu Magen-Darm-Blutungen innerhalb von 6 Monaten vor der Studie, wie z. B. Ösophagus- und Magenvarizen mit Blutungsrisiko, aktive lokale Geschwüre und kontinuierlich positives okkultes Blut im Stuhl
4. Innerhalb von 6 Monaten vor Behandlungsbeginn kam es zu einer tiefen Venenthrombose oder Embolie
5. alle bekannten Hirn- oder Hirnhautmetastasen
6. Den Probanden wurde innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosierung gleichzeitig ein wirksamer CYP3A4-Induktor oder innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosierung ein wirksamer CYP3A4-Inhibitor oder ein wirksamer UGT1A1-Inhibitor verabreicht
7. Die Probanden unterzogen sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einer Operation an großen Organen (außer Nadelbiopsie, Zentralvenenkatheterisierung, Portkatheterisierung, Stenting zur Linderung von Gallenstauungen, perkutaner hepatobiliärer Drainage und Cholezystostomie) oder einem elektiven chirurgischen Programm
8. Die Probanden hatten während des Screenings oder vor der ersten Dosis eine aktive Infektion oder unerklärliches Fieber über 38,5 Grad (der Prüfer stellte fest, dass das Fieber des Probanden aufgrund des Tumors erfasst werden konnte).
9. Personen mit angeborener oder erworbener Immunschwäche wie HIV-Infektion oder aktiver Hepatitis (Transaminase erfüllt nicht die Einschlusskriterien, Hepatitis-B-Referenz: HBV-DNA ≥ 1000 IE/ml; Hepatitis-C-Referenz: HCV-RNA ≥ 1000 IE/ml) Chronische Hepatitis B-Virus-Träger mit HBV-DNA < 2000 IE/ml müssen während der Studie ebenfalls eine antivirale Therapie erhalten, um aufgenommen zu werden
10. Das Subjekt weist eine homozygote Mutation oder doppelte heterozygote Mutation des UGT1A1-Allels auf
11. Es gibt schwerwiegende Begleiterkrankungen: wie unkontrollierter Diabetes nach hypoglykämischer medikamentöser Behandlung, unkontrollierter Bluthochdruck, schwere Herz-Kreislauf- und zerebrovaskuläre Erkrankungen, Nierenversagen, Leberversagen, unkontrollierte Epilepsie, Erkrankungen des Zentralnervensystems oder psychische Störungen in der Vorgeschichte, deutliche gastrointestinale Blutungsneigung, Darmlähmung, Darmverschluss usw
12. Durchfall Grad 1 mit einem Anstieg der Stuhlanzahl > 4-mal pro Tag im Vergleich zum Ausgangswert; Die mittelschweren und schweren Ausscheidungen aus dem Stoma nahmen zu; Eingeschränkte Aktivitäten des täglichen Lebens mit Hilfe von Werkzeugen oder sogar selbstrationale Aktivitäten des täglichen Lebens; Lebensbedrohlich; Benötige dringend ärztliche Hilfe
13. Hatte innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung an anderen klinischen Prüfern teilgenommen
14. Vom Prüfer als ungeeignet für die Teilnahme an der Studie beurteilt