Irinotekaanihydrokloridiliposomi yhdistettynä kapesitabiiniin ja lenvatinibiin potilailla, joilla on sappitiesyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18 ja ≤75 vuotta
2. Onko hänellä histologisesti vahvistettu diagnoosi pitkälle edenneestä (metastaattinen) ja/tai ei-leikkauskelpoisesta (paikallisesti edennyt) sappitiesyöpä (sisäinen tai ekstrahepaattinen kolangiokarsinooma tai sappirakon syöpä)
3. Koehenkilöillä, jotka ovat edenneet edellisen ensilinjan hoidon jälkeen, relapsi 6 kuukauden sisällä (neo)adjuvanttihoidon päättymisestä katsotaan ensilinjan hoidon epäonnistumisena
4. Aikaisempi hoito-ohjelma ei saa sisältää kapesitabiinia ja lenvatinibia, ja uusiutumisdiagnoosin tulee olla yli 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen ilman viivästyneitä toksisia reaktioita.
5. Hänellä on mitattavissa oleva sairaus, joka perustuu kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereihin (RECIST 1.1)
6. ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila ​​0-1
7. Sen elinajanodote on yli 3 kuukautta
8. LVEF≥50 %, ei ilmeisiä poikkeavuuksia sydänlihaksen entsyymispektreissä
9. Hyvä luuytimen toiminta: ANC ≥1,5×109/L, Hb≥90g/L.PLT ≥100×109/L, WBC≥3,0×109/L
10. Maksan toiminta: ALT/AST ≤ 2,5 x ULN; Maksametastaasi ALT/AST ≤ 5 x ULN, kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
11. Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini (Cr) ≤1,5 ​​× ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CCr) ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaavan mukaan)
12. Koagulaatiotoiminto: protrombiiniaika (PT), aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ja kansainvälinen standardoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​× ULN
13. Virtsan rutiinitulokset osoittivat, että virtsan proteiini <2+; Potilaille, joiden virtsan proteiini on ≥2+ lähtötilanteessa, tulee suorittaa 24 tunnin virtsankeräys ja 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifiointi <1 g.
14. Potilaille, joilla on sapen tukos tai ei ole viitteitä jatkuvasta infektiosta, tulee saada riittävä sappien poisto; Aktiivinen tai epäilty infektio ei ole sallittu
15. Aiemman hoidon aiheuttamat haittavaikutukset on palautettava luokkaan 1 tai lähtötasolle CTCAE5.0:n mukaisesti (lukuun ottamatta toksisuutta, kuten hiustenlähtö, asteen 2 ja sitä alhaisempi perifeerinen neuropatia, joka voidaan ottaa mukaan sen jälkeen, kun tutkija on todennut, ettei turvallisuusriskiä ole).
16. Ei-raskaana oleva tai imettävä nainen; Hedelmällisessä iässä olevien naisten/miesten tulee käyttää tehokasta ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen
17. Irinotekaaniliposomien, kapesitabiinin ja lenvatinibin käytölle ei ollut vasta-aiheita
18. Potilaalla oli hyvä hoitomyöntyvyys, hän ymmärsi tämän tutkimuksen tutkimusprosessin ja allekirjoitti kirjallisen tietoisen suostumuksen

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana (paitsi parantunut in situ -syöpä ja ihotyvisolusyöpä)
2. Hallitsematon pleuraeffuusio tai askites
3. Aiempi maha-suolikanavan verenvuoto tai merkittävä taipumus ruoansulatuskanavan verenvuotoon 6 kuukauden aikana ennen tutkimusta, kuten ruokatorven ja mahalaukun suonikohjut, joihin liittyy verenvuotoriski, aktiiviset paikalliset haavaumat ja jatkuva positiivinen piilevä veri ulosteessa
4. Syvä laskimotukos tai embolia tapahtui 6 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista
5. kaikki tunnetut aivo- tai aivokalvon etäpesäkkeet
6. Koehenkilöille annettiin samanaikaisesti voimakasta CYP3A4:n indusoijaa 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai voimakasta CYP3A4:n estäjää tai voimakasta UGT1A1:n estäjää 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta
7. Koehenkilöille tehtiin suuri elinleikkaus (paitsi neulabiopsia, keskuslaskimokatetrointi, porttikatetrointi, stentointi sapen tukkeuman lievittämiseksi, perkutaaninen hepatobiliaarin drenaatio ja kolekystostomia) tai valinnainen leikkausohjelma 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
8. Koehenkilöillä oli aktiivinen infektio tai selittämätön kuume >38,5 astetta seulonnan aikana tai ennen ensimmäistä annosta (tutkija totesi, että kasvaimesta johtuva koehenkilön kuume voitiin ottaa mukaan)
9. Potilaat, joilla on synnynnäinen tai hankittu immuunivaste, kuten HIV-infektio tai aktiivinen hepatiitti (transaminaasi ei täytä sisällyttämiskriteerejä, hepatiitti B -viite: HBV DNA ≥ 1000 IU/ml; C-hepatiittiviite: HCV RNA ≥ 1000 IU/ml) Krooninen hepatiitti B-viruksen kantajien, joiden HBV-DNA on < 2000 IU/ml, on myös saatava antiviraalista hoitoa tutkimuksen aikana.
10. Kohdeella on UGT1A1-alleelin homotsygoottinen mutaatio tai kaksoisheterotsygoottinen mutaatio
11. On olemassa vakavia samanaikaisia ​​sairauksia: kuten hallitsematon diabetes hypoglykeemisen lääkehoidon jälkeen, hallitsematon verenpainetauti, vakava sydän- ja aivoverisuonisairaus, munuaisten vajaatoiminta, maksan vajaatoiminta, hallitsematon epilepsia, keskushermoston sairaus tai mielenterveyshäiriö historia, selvä ruoansulatuskanavan verenvuototaipumus, suoliston halvaus, suoliston tukos jne
12. 1. asteen ripuli, johon liittyy ulosteiden lisääntyminen > 4 kertaa päivässä verrattuna lähtötilanteeseen; Keskivaikeat ja vakavat avannevirtaukset lisääntyivät; Rajoitetut päivittäisen elämän toiminnot työkalujen avulla tai jopa itse-rationaaliset päivittäisen elämän toiminnot; Henkeä uhkaava; Tarvitaan kiireellistä lääkärinhoitoa
13. Oli osallistunut muihin kliinisiin tutkijoihin 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
14. Arvioitu tutkija ei sovellu osallistumaan tutkimukseen