Liposom chlorowodorku irynotekanu w skojarzeniu z kapecytabiną i lenwatynibem u pacjentów z rakiem dróg żółciowych

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 i ≤75 lat
2. Czy histologicznie potwierdzono rozpoznanie zaawansowanego (przerzutowego) i/lub nieoperacyjnego (miejscowo zaawansowanego) raka dróg żółciowych (rak dróg żółciowych wewnątrz lub zewnątrzwątrobowych lub rak pęcherzyka żółciowego)
3. U pacjentów, u których wystąpiła progresja po wcześniejszym leczeniu pierwszego rzutu, nawrót w ciągu 6 miesięcy od zakończenia leczenia (neo)adjuwantowego uważa się za niepowodzenie terapii pierwszego rzutu
4. Poprzedni schemat leczenia powinien być wolny od kapecytabiny i lenwatynibu, a czas rozpoznania nawrotu powinien być dłuższy niż 6 miesięcy od ostatniej dawki, bez opóźnionych reakcji toksycznych
5. Ma mierzalną chorobę w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1)
6. Stan sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1
7. Ma średnią długość życia przekraczającą 3 miesiące
8. LVEF≥50%, brak wyraźnych nieprawidłowości w widmie enzymów mięśnia sercowego
9. Dobra funkcja szpiku kostnego: ANC ≥1,5×109/L, Hb≥90g/L.PLT ≥100×109/L, WBC≥3,0×109/L
10. Czynność wątroby: ALT/AST ≤ 2,5 x GGN; W przypadku przerzutów do wątroby, ALT/AST ≤ 5 x GGN, bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x GGN
11. Czynność nerek: Kreatynina w surowicy (Cr) ≤1,5×GGN lub klirens kreatyniny (CCr) ≥60mL/min (wg wzoru Cockcrofta-Gaulta)
12. Funkcja krzepnięcia: czas protrombinowy (PT), czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) i międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) ≤1,5×ULN
13. Rutynowe wyniki badania moczu wykazały, że białko w moczu <2+; U pacjentów z wyjściowym stężeniem białka w moczu ≥2+ należy wykonać 24-godzinną zbiórkę moczu i 24-godzinne oznaczenie ilościowe białka w moczu <1 g.
14. Pacjenci z niedrożnością dróg żółciowych lub bez cech trwałego zakażenia powinni otrzymać odpowiedni drenaż dróg żółciowych; Aktywna lub podejrzana infekcja nie jest dozwolona
15. Działania niepożądane spowodowane wcześniejszym leczeniem muszą zostać przywrócone do stopnia 1. lub stanu początkowego zgodnie z CTCAE5.0 (z wyjątkiem toksyczności, takiej jak łysienie stopnia 2. i poniżej neuropatii obwodowej, które można uwzględnić po stwierdzeniu przez badacza, że ​​nie ma zagrożenia dla bezpieczeństwa).
16. Kobieta niebędąca w ciąży lub karmiąca piersią; Kobiety/mężczyźni w wieku rozrodczym powinni stosować skuteczną antykoncepcję w okresie badania i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia objętego badaniem
17. Nie stwierdzono przeciwwskazań do stosowania liposomów irynotekanu, kapecytabiny i lenwatynibu
18. Pacjent dobrze przestrzegał zaleceń, rozumiał proces badawczy w ramach tego badania i podpisał pisemną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 5 lat występowały inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem wyleczonego raka in situ i raka podstawnokomórkowego skóry)
2. Niekontrolowany wysięk opłucnowy lub wodobrzusze
3. W wywiadzie krwawienia z przewodu pokarmowego lub znaczna tendencja do krwawień z przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem, takie jak żylaki przełyku i żołądka obciążone ryzykiem krwawienia, aktywne miejscowe owrzodzenia oraz utrzymujący się dodatni wynik na krew utajoną w kale
4. Zakrzepica żył głębokich lub zatorowość wystąpiła w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia
5. jakiekolwiek znane przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych
6. Pacjentom podawano jednocześnie silny induktor CYP3A4 w ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką lub silny inhibitor CYP3A4 lub silny inhibitor UGT1A1 w ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką
7. Pacjenci przeszli operację dużych narządów (z wyjątkiem biopsji igłowej, cewnikowania żył centralnych, cewnikowania portu, stentowania w celu usunięcia niedrożności dróg żółciowych, przezskórnego drenażu dróg żółciowych i cholecystostomii) lub planowego programu chirurgicznego w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku
8. Podczas badania przesiewowego lub przed podaniem pierwszej dawki u pacjentów występowała aktywna infekcja lub niewyjaśniona gorączka > 38,5 stopnia (badacz ustalił, że można uwzględnić gorączkę pacjenta spowodowaną nowotworem).
9. Pacjenci z wrodzonymi lub nabytymi zaburzeniami odporności, takimi jak zakażenie wirusem HIV lub czynne zapalenie wątroby (transaminaza nie spełnia kryteriów włączenia, odniesienie do wirusa zapalenia wątroby typu B: DNA HBV ≥1000 j.m./ml; odniesienie do wirusa zapalenia wątroby typu C: RNA HCV ≥1000 j.m./ml) Przewlekłe zapalenie wątroby Aby zostać włączeni do badania, nosiciele wirusa B z DNA HBV < 2000 j.m./ml muszą także otrzymać terapię przeciwwirusową podczas badania
10. Podmiot ma homozygotyczną mutację lub podwójnie heterozygotyczną mutację allelu UGT1A1
11. Występują poważne choroby współistniejące: jak niekontrolowana cukrzyca po leczeniu lekami hipoglikemizującymi, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, poważne choroby układu krążenia i naczyń mózgowych, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, niekontrolowana padaczka, choroba ośrodkowego układu nerwowego lub zaburzenia psychiczne w wywiadzie, wyraźna skłonność do krwawień z przewodu pokarmowego, porażenie jelit, niedrożność jelit itp
12. Biegunka stopnia 1. ze zwiększoną liczbą stolców > 4 razy dziennie w porównaniu do wartości wyjściowych; Zwiększyła się ilość umiarkowanych i ciężkich wycieków ze stomii; Ograniczone czynności życia codziennego za pomocą narzędzi lub nawet racjonalne czynności życia codziennego; Zagrażający życiu; Potrzebujesz pilnej pomocy lekarskiej
13. Brał udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania
14. Nie nadaje się do udziału w badaniu przez ocenianego badacza