Irinotecanhydrochlorideliposoom gecombineerd met capecitabine en lenvatinib bij patiënten met galwegcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 en ≤75 jaar
2. Heeft een histologisch bevestigde diagnose van gevorderde (metastatische) en/of niet-reseceerbare (lokaal gevorderde) galwegkanker (intra- of extrahepatisch cholangiocarcinoom of galblaaskanker)
3. Bij proefpersonen bij wie progressie is opgetreden na eerdere eerstelijnstherapie, wordt een terugval binnen 6 maanden na het einde van de (neo)adjuvante therapie beschouwd als falen van de eerstelijnstherapie.
4. Het vorige behandelingsregime moet vrij zijn van capecitabine en lenvatinib, en het tijdstip van de diagnose van een recidief moet langer zijn dan 6 maanden na de laatste dosis, zonder vertraagde toxische reacties.
5. Heeft meetbare ziekte op basis van responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST 1.1)
6. ECOG-prestatiestatus (Eastern Cooperative Oncology Group) van 0-1
7. Heeft een levensverwachting van meer dan 3 maanden
8. LVEF≥50%, geen duidelijke afwijkingen in de myocardiale enzymspectra
9. Goede beenmergfunctie: ANC ≥1,5×109/L, Hb≥90g/L.PLT ≥100×109/L, WBC≥3,0×109/L
10. Leverfunctie: ALT/AST ≤ 2,5 x ULN; Wanneer er sprake is van levermetastase, ALT/AST ≤ 5 x ULN, totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN
11. Nierfunctie: serumcreatinine (Cr) ≤1,5×ULN of creatinineklaring (CCr) ≥60 ml/min (volgens de Cockcroft-Gault-formule)
12. Stollingsfunctie: protrombinetijd (PT), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) en internationaal gestandaardiseerde ratio (INR) ≤1,5×ULN
13. Urineroutineresultaten toonden aan dat urine-eiwit <2+; Bij patiënten met urine-eiwit ≥2+ bij aanvang dient een 24-uurs urineverzameling en 24-uurs urine-eiwitkwantificering <1 g te worden uitgevoerd.
14. Patiënten met galwegobstructie of zonder tekenen van aanhoudende infectie moeten adequate galdrainage krijgen; Actieve of vermoedelijke infectie is niet toegestaan
15. Bijwerkingen veroorzaakt door eerdere behandeling moeten worden hersteld naar graad 1 of baseline volgens CTCAE5.0 (behalve voor toxiciteit zoals alopecia, graad 2 en lager dan perifere neuropathie, die kunnen worden opgenomen nadat de onderzoeker heeft vastgesteld dat er geen veiligheidsrisico is).
16. Niet-zwangere of zogende vrouw; Effectieve anticonceptie moet worden gebruikt door vrouwen/mannen in de vruchtbare leeftijd tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na het einde van de onderzoeksbehandeling.
17. Er waren geen contra-indicaties voor het gebruik van irinotecanliposomen, capecitabine en lenvatinib
18. De patiënt had een goede therapietrouw, kon het onderzoeksproces van dit onderzoek begrijpen en ondertekende een schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die in de afgelopen vijf jaar andere kwaadaardige tumoren hebben gehad (behalve genezen carcinoom in situ en basaalcelcarcinoom van de huid)
2. Ongecontroleerde pleurale effusie of ascites
3. Voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloedingen of significante neiging tot gastro-intestinale bloedingen binnen 6 maanden vóór het onderzoek, zoals slokdarm- en maagvarices met bloedingsrisico, actieve lokale zweren en continu positief fecaal occult bloed
4. Binnen 6 maanden vóór aanvang van de behandeling heeft zich een diepe veneuze trombose of embolie voorgedaan
5. eventuele bekende hersen- of meningeale metastasen
6. De proefpersonen kregen binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis gelijktijdig een krachtige CYP3A4-inductor toegediend, of een krachtige CYP3A4-remmer of een krachtige UGT1A1-remmer binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
7. De proefpersonen ondergingen een grote orgaanoperatie (behalve naaldbiopsie, centrale veneuze katheterisatie, poortkatheterisatie, stentplaatsing voor verlichting van galwegobstructie, percutane hepatobiliaire drainage en cholecystostomie) of een electief chirurgisch programma binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
8. Proefpersonen hadden een actieve infectie of onverklaarde koorts >38,5 graden tijdens de screening of vóór de eerste dosis (de onderzoeker stelde vast dat de koorts van de proefpersoon als gevolg van de tumor kon worden opgenomen)
9. Personen met een aangeboren of verworven immuundisfunctie, zoals HIV-infectie of actieve hepatitis (transaminase voldoet niet aan de inclusiecriteria, hepatitis B-referentie: HBV DNA ≥1000 IE/ml; Hepatitis C-referentie: HCV RNA ≥1000 IE/ml) Chronische hepatitis B-virusdragers met HBV-DNA < 2000 IE/ml moeten tijdens de studie ook antivirale therapie krijgen om te kunnen deelnemen
10. De proefpersoon heeft een homozygote mutatie of dubbele heterozygote mutatie van het UGT1A1-allel
11. Er zijn ernstige bijkomende ziekten: zoals ongecontroleerde diabetes na behandeling met hypoglykemische geneesmiddelen, ongecontroleerde hypertensie, ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen, nierfalen, leverfalen, ongecontroleerde epilepsie, ziekten van het centrale zenuwstelsel of een voorgeschiedenis van psychische stoornissen, duidelijke neiging tot gastro-intestinale bloedingen, darmverlamming, darmobstructie, enz
12. Graad 1 diarree met een toename van het aantal ontlasting > 4 keer per dag vergeleken met de uitgangswaarde; De matige en ernstige effluenten van de stoma namen toe; Beperkte activiteiten van het dagelijks leven met behulp van hulpmiddelen of zelfs zelfrationele activiteiten van het dagelijks leven; Levensbedreigend; Er is dringend medische hulp nodig
13. Had binnen 4 weken vóór inschrijving deelgenomen aan andere klinische onderzoekers
14. Ongeschikt voor deelname aan het door de onderzoeker beoordeelde onderzoek