Irinotekán-hidroklorid liposzóma kapecitabinnal és lenvatinibbel kombinálva epeúti karcinómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥18 és ≤75 év
2. Előrehaladott (metasztatikus) és/vagy nem reszekálható (lokálisan előrehaladott) epeúti rák (intra- vagy extrahepatikus cholangiocarcinoma vagy epehólyagrák) szövettanilag igazolt diagnózisa van.
3. Azoknál az alanyoknál, akiknél a korábbi első vonalbeli terápia után progressziót tapasztaltak, a (neo) adjuváns terápia befejezését követő 6 hónapon belüli relapszus az első vonalbeli terápia sikertelenségének minősül.
4. Az előző kezelési rendnek kapecitabin- és lenvatinib-mentesnek kell lennie, és a kiújulás diagnózisának több mint 6 hónappal az utolsó adag után kell lennie, késleltetett toxikus reakciók nélkül.
5. Mérhető betegsége van a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai alapján (RECIST 1.1)
6. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) teljesítménye 0-1
7. 3 hónapnál hosszabb várható élettartammal rendelkezik
8. LVEF≥50%, nincs nyilvánvaló eltérés a szívizomenzim-spektrumban
9. Jó csontvelő funkció: ANC ≥1,5×109/L, Hb≥90g/L.PLT ≥100×109/L, WBC≥3,0×109/L
10. Májfunkció: ALT/AST ≤ 2,5 x ULN; Májáttét esetén ALT/AST ≤ 5 x ULN, összbilirubin ≤ 1,5 x ULN
11. Vesefunkció: szérum kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​× ULN vagy kreatinin clearance (CCr) ≥ 60 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet szerint)
12. Alvadási funkció: protrombin idő (PT), aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) és nemzetközi standardizált arány (INR) ≤1,5 ​​× ULN
13. A vizelet rutin eredményei azt mutatták, hogy a vizelet fehérje <2+; Azoknál a betegeknél, akiknél a vizeletfehérje ≥2+ a kiinduláskor, 24 órás vizeletgyűjtést és 24 órás vizeletfehérje mennyiségi meghatározását kell elvégezni <1g.
14. Az epeúti elzáródásban szenvedő vagy tartós fertőzésre utaló jelek hiányában szenvedő betegeket megfelelő epeelvezetésben kell részesíteni; Aktív vagy gyanús fertőzés nem megengedett
15. A korábbi kezelés által okozott mellékhatásokat a CTCAE5.0 szerint 1. fokozatra vagy kiindulási értékre kell visszaállítani (kivéve a toxicitást, mint pl. alopecia, 2. fokozatú és az alatti perifériás neuropátia, amely akkor szerepelhet, ha a vizsgáló megállapította, hogy nincs biztonsági kockázat).
16. Nem terhes vagy szoptató nőstény; Fogamzóképes korú nőnek/férfinak hatékony fogamzásgátlást kell alkalmaznia a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálati kezelés befejezése után 6 hónapig.
17. Nem volt ellenjavallat az irinotekán liposzómák, a kapecitabin és a lenvatinib használatának
18. A páciens jó együttműködést mutatott, megértette a vizsgálat kutatási folyamatát, és írásos beleegyező nyilatkozatot írt alá

Kizárási kritériumok:

1. Olyan betegek, akiknek az elmúlt 5 évben más rosszindulatú daganata volt (kivéve a gyógyult in situ karcinómát és a bőr bazálissejtes karcinómát)
2. Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem vagy ascites
3. gyomor-bélrendszeri vérzés vagy jelentős hajlam a gyomor-bélrendszeri vérzésre a vizsgálatot megelőző 6 hónapon belül, mint például a nyelőcső- és gyomorvarix vérzési kockázattal, aktív helyi fekélyek és folyamatosan pozitív okkult vér a székletben
4. Mélyvénás trombózis vagy embólia esemény jelentkezett a kezelés megkezdése előtt 6 hónappal
5. bármely ismert agyi vagy meningeális áttét
6. Az alanyok egy erős CYP3A4-induktort kaptak az első adagolás előtt 3 héten belül, vagy egy erős CYP3A4-gátlót vagy egy erős UGT1A1-inhibitort az első adagolás előtti 3 héten belül.
7. Az alanyokon nagy szervi műtéten estek át (kivéve a tűbiopsziát, a centrális vénás katéterezést, a port katéterezést, az epeúti elzáródás enyhítésére szolgáló stentelést, a perkután hepatobiliaris drenázst és a cholecystostomiát) vagy egy elektív sebészeti programon a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül.
8. Az alanyok aktív fertőzése vagy megmagyarázhatatlan láza >38,5 fok volt a szűrés során vagy az első adag előtt (a vizsgáló megállapította, hogy az alany daganat miatti láza beszámítható)
9. Veleszületett vagy szerzett immunműködési zavarban szenvedő alanyok, például HIV-fertőzés vagy aktív hepatitis (a transzaminázok nem felelnek meg a felvételi kritériumoknak, hepatitis B referencia: HBV DNS≥1000 NE/ml; Hepatitis C referencia: HCV RNS≥1000 NE/ml) Krónikus hepatitis A 2000 NE/ml alatti HBV DNS-t mutató B vírushordozóknak szintén vírusellenes kezelésben kell részesülniük a vizsgálat során.
10. Az alany az UGT1A1 allél homozigóta mutációjával vagy kettős heterozigóta mutációjával rendelkezik
11. Vannak súlyos kísérő betegségek: például hipoglikémiás gyógyszeres kezelés után nem kontrollált cukorbetegség, kontrollálatlan magas vérnyomás, súlyos kardiovaszkuláris és agyi érbetegség, veseelégtelenség, májelégtelenség, kontrollálatlan epilepszia, központi idegrendszeri betegség vagy mentális zavar anamnézisében, egyértelmű gyomor-bélrendszeri vérzési hajlam, bélbénulás, bélelzáródás stb
12. 1. fokozatú hasmenés a széklet számának napi > 4-szeres növekedésével az alapvonalhoz képest; A sztómából származó mérsékelt és súlyos szennyvíz mennyisége növekedett; A mindennapi élet korlátozott tevékenységei eszközök segítségével, vagy akár a mindennapi élet önracionális tevékenységei; Életveszélyes; Sürgős orvosi ellátás szükséges
13. Részt vett más klinikai vizsgálók munkájában a beiratkozás előtti 4 héten belül
14. A vizsgálatban való részvételre alkalmatlan a vizsgáló által értékelt