Liposome de chlorhydrate d'irinotécan associé à la capécitabine et au lenvatinib chez les patients atteints d'un carcinome des voies biliaires

Critère d'intégration:

1. Âge ≥18 et ≤75 ans
2. A un diagnostic histologiquement confirmé de cancer des voies biliaires avancé (métastatique) et/ou non résécable (localement avancé) (cholangiocarcinome intra- ou extrahépatique ou cancer de la vésicule biliaire)
3. Pour les sujets ayant progressé après avoir reçu un traitement de première intention, une rechute dans les 6 mois suivant la fin du traitement (néo)adjuvant est considérée comme un échec du traitement de première intention.
4. Le schéma thérapeutique précédent doit être exempt de capécitabine et de lenvatinib, et le délai de diagnostic de récidive doit être supérieur à 6 mois après la dernière dose, sans réaction toxique retardée.
5. A une maladie mesurable basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1)
6. Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0-1
7. A une espérance de vie supérieure à 3 mois
8. FEVG ≥ 50 % ， aucune anomalie évidente dans le spectre des enzymes myocardiques
9. Bonne fonction de la moelle osseuse :ANC ≥1,5×109/L, Hb≥90g/L.PLT ≥100×109/L, WBC≥3,0×109/L
10. Fonction hépatique : ALT/AST ≤ 2,5 x LSN ; En cas de métastases hépatiques, ALT/AST ≤ 5 x LSN, bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN
11. Fonction rénale : créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine (CCr) ≥ 60 ml/min (selon la formule Cockcroft-Gault)
12. Fonction de coagulation : temps de prothrombine (PT), temps de céphaline activée (APTT) et rapport standardisé international (INR) ≤ 1,5 × LSN
13. Les résultats de routine urinaire ont montré que les protéines urinaires <2+ ; Pour les patients présentant des protéines urinaires ≥2+ au départ, un recueil d'urines sur 24 heures et une quantification des protéines urinaires sur 24 heures <1 g doivent être effectués.
14. Les patients présentant une obstruction biliaire ou aucun signe d'infection persistante doivent bénéficier d'un drainage biliaire adéquat ; Une infection active ou suspectée n’est pas autorisée
15. Les effets indésirables provoqués par un traitement antérieur doivent être rétablis au grade 1 ou à la ligne de base selon CTCAE5.0 (à l'exception des toxicités telles que l'alopécie, grade 2 et neuropathie périphérique inférieure, qui peuvent être incluses une fois que l'investigateur a déterminé qu'il n'y a aucun risque pour la sécurité).
16. Femelle non enceinte ou allaitante ; Une contraception efficace doit être utilisée par les femmes/hommes en âge de procréer pendant la période d'étude et pendant 6 mois après la fin du traitement à l'étude.
17. Il n'y avait aucune contre-indication à l'utilisation des liposomes d'irinotécan, de la capécitabine et du lenvatinib.
18. Le patient avait une bonne observance, pouvait comprendre le processus de recherche de cette étude et a signé un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant eu d'autres tumeurs malignes au cours des 5 années précédentes (sauf carcinome in situ guéri et carcinome basocellulaire cutané)
2. Épanchement pleural incontrôlé ou ascite
3. Antécédents d'hémorragies gastro-intestinales ou tendance significative aux hémorragies gastro-intestinales dans les 6 mois précédant l'étude, telles que varices œsophagiennes et gastriques avec risque hémorragique, ulcères locaux actifs et sang occulte fécal positif continu
4. Une thrombose veineuse profonde ou une embolie est survenue dans les 6 mois précédant le début du traitement.
5. toute métastase cérébrale ou méningée connue
6. Les sujets ont reçu co-administration un puissant inducteur du CYP3A4 dans les 3 semaines précédant la première dose, ou un puissant inhibiteur du CYP3A4 ou un puissant inhibiteur de l'UGT1A1 dans les 3 semaines précédant la première dose.
7. Les sujets ont subi une chirurgie d'un gros organe (à l'exception d'une biopsie à l'aiguille, d'un cathétérisme veineux central, d'un cathétérisme portuaire, de la pose d'un stent pour soulager l'obstruction biliaire, d'un drainage hépatobiliaire percutané et d'une cholécystostomie) ou d'un programme chirurgical électif dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
8. Les sujets présentaient une infection active ou une fièvre inexpliquée > 38,5 degrés lors du dépistage ou avant la première dose (l'investigateur a déterminé que la fièvre du sujet due à la tumeur pouvait être inscrite)
9. Sujets présentant un dysfonctionnement immunitaire congénital ou acquis, tel qu'une infection par le VIH ou une hépatite active (la transaminase ne répond pas aux critères d'inclusion, référence pour l'hépatite B : ADN du VHB ≥ 1 000 UI/ml ; référence pour l'hépatite C : ARN du VHC ≥ 1 000 UI/ml) Hépatite chronique Les porteurs du virus B avec un ADN du VHB < 2 000 UI/ml doivent également recevoir un traitement antiviral pendant l'essai pour être inclus.
10. Le sujet présente une mutation homozygote ou une double mutation hétérozygote de l'allèle UGT1A1
11. Il existe des maladies concomitantes graves : telles qu'un diabète non contrôlé après un traitement médicamenteux hypoglycémiant, une hypertension non contrôlée, une maladie cardiovasculaire et cérébrovasculaire grave, une insuffisance rénale, une insuffisance hépatique, une épilepsie non contrôlée, une maladie du système nerveux central ou des antécédents de troubles mentaux, une nette tendance aux hémorragies gastro-intestinales, une paralysie intestinale, occlusion intestinale, etc.
12. Diarrhée de grade 1 avec augmentation du nombre de selles > 4 fois par jour par rapport à la valeur initiale ; Les effluents modérés et sévères de la stomie ont augmenté ; Activités limitées de la vie quotidienne à l'aide d'outils ou même d'activités de la vie quotidienne auto-rationnelles ; Mettant la vie en danger ; Besoin de soins médicaux urgents
13. Avait participé à d'autres chercheurs cliniques dans les 4 semaines précédant l'inscription
14. Inapte à la participation à l'essai par l'investigateur évalué