プロゲステロンを使用した締結と単胎妊娠におけるプロゲステロンのみを使用した締結 (RESILIENT)

この非盲検多施設ランダム化対照試験は、単胎女性のPTB予防について、膣プロゲステロンを併用した子宮頸部締結術（併用療法群）と膣プロゲステロンのみ（プロゲステロン単独群）の有効性を比較することを目的としています。妊娠中、子宮頸管長が25mm以下。

書面によるインフォームドコンセントの後、女性は膣プロゲステロンによる子宮頸部締結術を受けるか、膣プロゲステロンのみによる子宮頸部締結術を受けるかを1:1の比率でランダムに割り当てられます。 ランダム化は、HOPE Epi® (My Duc Hospital、HOPE Research Center の Web ポータル) に参加者の詳細を入力することによって実行されます。 治療の割り当ては、オンライン システムに保存されているコンピューター生成のランダム化リストに従って、ランダム ブロック サイズが 2、4、または 6 に並べ替えられて割り当てられます。 介入の性質上、盲検化は不可能です。 しかし、新生児を評価する新生児科医は、治療の割り当てについて知りません。 無作為化とは別に、参加者は現地のプロトコルに従って監視され、治療されます。

妊娠 16 0/7 週から 24 0/7 週の単胎妊娠のすべての女性は、定期的にスクリーニング時に子宮頸管長 (CL) 測定とデジタル検査を受けます。 CL ≤25 mm の女性が研究の対象となります。 対象となる女性はさらに鏡検査を受け、子宮頸部締結術または膣プロゲステロンによる治療の実現可能性を評価し、早期破水（PROM）、急性膣炎、および子宮頸管炎を除外します。 臨床医が両方の治療法が実行可能であると評価した女性のみがランダム化されます。

併用療法グループに割り当てられた女性は、無作為化後1週間以内に現地プロトコールに従って介入を受けることになる。 簡単に説明すると、子宮頸部締結術 (マクドナルド法) が手術室で行われます。 締結を受けた同日から、参加者はメーカー（Cyclogest® 200mg、Actavis、英国）から購入した 200 mg の膣プロゲステロンを 1 日 1 回就寝時に投与されます。 参加者は、薬剤の適用を参加者日記シートに記録するよう求められます。

プロゲステロンのみのグループに割り当てられた女性は、メーカー (Cyclogest® 200mg、Actavis、英国) から購入した 200 mg のプロゲステロンを 1 日 1 回就寝時に膣内に投与されます。 参加者は、薬剤の適用を参加者日記シートに記録するよう求められます。

どちらのグループでも、介入は妊娠 37 週 0/7 週または出産時に中止されます。

一次分析は治療意図に基づいて実行されます。 主要結果である無作為化から出産までの時間は中央値と IQR として要約され、Mann-Whitney 検定を使用して 2 つの群間で比較されます。 治療の効果を評価するために、95% 信頼区間の平均比が計算されます。 カプランマイヤーおよびコックス比例ハザード分析が実行され、出産時の在胎週数が時間スケールとなり、妊娠の継続がイベントとなり、結果がログランク検定と比較されます。 ハザード比 (HR) 値は、比例ハザード仮定の正式なテストを伴う Cox 比例ハザード モデルを使用して推定されます。

二次結果は、連続変数を正規分布変数の平均および標準偏差、または非正規分布変数の中央値および四分位範囲 (Q1、Q3) として報告することによって分析されます。 カテゴリ変数はイベントの数と割合として表示されます。 スチューデント T 検定またはマン-ホイットニー U 検定は、グループ間の差異を比較するための継続的な結果に使用されます。 カテゴリカルな結果の場合は、カイ二乗検定またはフィッシャー直接確率検定が使用されます。 二値エンドポイントの場合、相対リスク (RR) および 95% 信頼区間 (CI) の値は、一部の Wald 法または調整 Wald 法を使用して計算されます。 必要に応じて、プロトコルごとの分析も行われます。

事前に指定されたサブグループ分析は、CLの四分位ごとに実行され、主要転帰、主要副次転帰およびPTB <28、<34、<37週に対するCLと治療効果との間の相互作用を検査します。

p 値 <0.05 は、統計的有意性を示すと見なされます。 統計分析は、R 統計ソフトウェアを使用して実行されます。

分析の詳細は、研究中に作成され、データロックの前に最終化される別の統計分析計画に記載されます。 コストデータが収集され、別紙で報告されます。

中間分析は、最初の 162 人の参加者のデータ募集完了後に、独立したデータ安全性監視委員会 (DSMC) によって行われます。 DSMC は、主要エンドポイントの有効性を評価するよう求められます。 また、DSMC には、発生した重篤な有害事象 (SAE) に関する洞察が提供されます。 中間分析は、Haybittle-Peto 支出関数を使用した両側有意検定を使用して実施され、第 1 種過誤率は 5 パーセントで、p <0.001 (Z α = 3.29) が試験中止の理由となります。 研究の継続はDSMCのアドバイス次第です。