Серкляж с прогестероном по сравнению с только прогестероном при одноплодной беременности (RESILIENT)

Это открытое многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование направлено на сравнение эффективности цервикального серкляжа с вагинальным прогестероном (группа комбинированной терапии) и только вагинального прогестерона (группа только прогестерона) для профилактики ПТБ у женщин с одноплодной беременностью. беременность и длина шейки матки ≤ 25 мм.

После письменного информированного согласия женщины будут случайным образом распределены в соотношении 1:1 для получения цервикального серкляжа с вагинальным прогестероном или только с вагинальным прогестероном. Рандомизация будет осуществляться путем ввода данных участников в HOPE Epi® (веб-портал исследовательского центра HOPE, больница My Duc). Распределение лечения будет назначаться в соответствии с сгенерированным компьютером списком рандомизации, хранящимся в онлайн-системе, с перестановочным случайным размером блока 2, 4 или 6. Ослепление будет невозможно из-за характера вмешательства. Однако неонатологи, оценивающие новорожденных, не будут знать о назначении лечения. Помимо рандомизации, участники будут находиться под наблюдением и лечиться в соответствии с местным протоколом.

Все женщины на сроке беременности от 16 0/7 до 24 0/7 недель с одноплодной беременностью в плановом порядке будут проходить измерение длины шейки матки (CL) и пальцевое обследование во время скрининга. Женщины с CL ≤25 мм будут иметь право на участие в исследовании. Женщины, имеющие право на участие в программе, дополнительно пройдут осмотр в зеркалах для оценки возможности лечения цервикальным серкляжем или вагинальным прогестероном и для исключения преждевременного излития плодных оболочек (ПРОМ), острого вагинита и цервицита. Только женщины, у которых врач оценивает оба метода лечения как возможные, будут рандомизированы.

Женщины, помещенные в группу комбинированной терапии, получат вмешательство в соответствии с местным протоколом в течение недели после рандомизации. Вкратце, цервикальный серкляж (техника Макдональда) будет выполнен в операционной. С того же дня прохождения серкляжа участники будут получать 200 мг вагинального прогестерона, приобретенного у производителя (Cyclogest® 200 мг, Actavis, Великобритания), один раз в день перед сном. Участникам будет предложено записать свое применение препарата в дневнике участника.

Женщины, включенные в группу, получающую только прогестерон, будут получать 200 мг вагинального прогестерона, приобретенного у производителя (Cyclogest® 200 мг, Actavis, Великобритания), один раз в день перед сном. Участникам будет предложено записать свое применение препарата в дневнике участника.

В обеих группах вмешательства будут прекращены на сроке 37 0/7 недель беременности или при родах.

Первичный анализ будет проводиться в зависимости от назначения лечения. Основной результат, время от рандомизации до родов, будет суммирован как медиана и IQR и сравнен между двумя группами с использованием теста Манна-Уитни. Для оценки эффекта лечения будет рассчитано среднее соотношение с доверительным интервалом 95%. Будет проведен анализ пропорциональных рисков Каплана-Мейера и Кокса, в котором масштабом времени будет неделя беременности на момент родов, событием будет продолжение беременности, а результаты будут сравниваться с лог-ранговым тестом. Значения коэффициента риска (HR) будут оцениваться с использованием модели пропорциональных рисков Кокса с формальной проверкой предположения о пропорциональном риске.

Вторичный результат будет проанализирован путем сообщения непрерывных переменных в виде среднего и стандартного отклонения для переменных с нормальным распределением или медианы и межквартильного диапазона (Q1; Q3) для переменных с ненормальным распределением. Категориальные переменные будут представлены как количество событий и пропорций. Т-тест студента или U-критерий Манна-Уитни будут использоваться для получения непрерывных результатов для сравнения различий между группами. Для категориальных результатов будет использоваться критерий Хи-квадрат или точный критерий Фишера. В случае дихотомических конечных точек значения относительного риска (ОР) и 95% доверительного интервала (ДИ) будут рассчитываться с использованием методов Вальда или скорректированного Вальда для небольшой доли. При необходимости также будет проведен анализ каждого протокола.

Анализ заранее определенной подгруппы будет проводиться по квартилям CL, в ходе которых проверялось взаимодействие между CL и влиянием лечения на первичный результат, основной вторичный результат и PTB <28, <34, <37 недель.

Значения p <0,05 будут считаться указывающими на статистическую значимость. Статистический анализ будет проводиться с использованием статистического программного обеспечения R.

Подробности анализа будут описаны в отдельном плане статистического анализа, разработанном в ходе исследования и окончательно утвержденном до блокировки данных. Данные о затратах будут собраны и представлены на отдельном документе.

Промежуточный анализ будет проведен после завершения набора данных первых 162 участников независимым комитетом по мониторингу безопасности данных (DSMC). DSMC будет предложено оценить эффективность первичной конечной точки. Кроме того, DSMC будет предоставлена ​​информация о произошедших серьезных нежелательных явлениях (СНЯ). Промежуточный анализ будет проводиться с использованием двустороннего значимого теста с функцией расходов Хейбиттла-Пето и частотой ошибок типа I, равной 5 процентам, с p <0,001 (Z альфа = 3,29), что является причиной остановки исследования. Продолжение исследования будет зависеть от рекомендаций DSMC.