단태 임신에서만 프로게스테론과 프로게스테론을 사용한 결찰 (RESILIENT)

이 공개, 다기관, 무작위 대조 시험은 단태아 여성의 PTB 예방을 위해 질 프로게스테론과 자궁 경부 결찰술(병용 치료 그룹)과 질 프로게스테론 단독(프로게스테론 단독 그룹)의 효과를 비교하는 것을 목표로 합니다. 임신 및 자궁 경부 길이 25mm 이하.

서면 동의 후, 여성은 질 프로게스테론 또는 질 프로게스테론만으로 자궁경부 결찰술을 받도록 1:1 비율로 무작위로 배정됩니다. 무작위 배정은 HOPE Epi®(My Duc 병원 HOPE 연구 센터의 웹 포털)에 참가자 세부 정보를 입력하여 수행됩니다. 치료 할당은 온라인 시스템에 저장된 컴퓨터 생성 무작위 목록에 따라 순열 무작위 블록 크기 2, 4 또는 6으로 할당됩니다. 개입의 특성상 눈가림은 불가능합니다. 그러나 신생아를 평가하는 신생아 전문의는 치료 할당을 알지 못할 것입니다. 무작위 배정과 별도로 참가자는 현지 프로토콜에 따라 모니터링되고 치료됩니다.

단태 임신을 한 임신 16 0/7~24 0/7주의 모든 여성은 정기적으로 선별검사 시 자궁경부 길이(CL) 측정과 디지털 검사를 받게 됩니다. CL이 25mm 이하인 여성이 연구 대상이 됩니다. 적격 여성은 자궁경부 결찰술이나 질 프로게스테론 치료의 타당성을 평가하고 조기 양막 파열(PROM), 급성 질염 및 자궁경부염을 배제하기 위해 검경 검사를 추가로 받게 됩니다. 임상의가 두 치료법 모두 실행 가능하다고 평가한 여성만 무작위로 배정됩니다.

복합 치료 그룹에 배정된 여성은 무작위 배정 후 1주일 이내에 현지 프로토콜에 따라 중재를 받게 됩니다. 간단히 말하면, 수술실에서 자궁경부 결찰술(맥도날드 기법)이 시행됩니다. 원형술을 받은 당일부터 참가자는 제조업체(Cyclogest® 200mg, Actavis, 영국)에서 구입한 질 프로게스테론 200mg을 취침 시간에 하루에 한 번 투여받게 됩니다. 참가자는 참가자 일기장에 약품 신청을 기록해야 합니다.

프로게스테론 단독 그룹에 배정된 여성은 제조사(Cyclogest® 200mg, Actavis, United Kingdom)로부터 구매한 200mg의 질 프로게스테론을 취침 시간에 1일 1회 투여받게 됩니다. 참가자는 참가자 일기장에 약품 신청을 기록해야 합니다.

두 그룹 모두 임신 37주 0/7주 또는 출산 시 중재가 중단됩니다.

1차 분석은 치료 의도에 따라 수행됩니다. 1차 결과인 무작위화에서 전달까지의 시간은 중앙값과 IQR로 요약되며 Mann-Whitney 테스트를 사용하여 두 병기 사이를 비교합니다. 95% 신뢰 구간의 평균 비율을 계산하여 치료 효과를 평가합니다. 카플란-마이어(Kaplan-Meier) 및 콕스(Cox) 비례 위험 분석을 수행합니다. 여기서 출산 시 임신 주수는 시간 척도가 되고, 지속적인 임신은 이벤트가 되며 결과는 로그 순위 테스트와 비교됩니다. 위험 비율(HR) 값은 비례 위험 가정에 대한 공식적인 테스트와 함께 Cox 비례 위험 모델을 사용하여 추정됩니다.

2차 결과는 연속 변수를 정규 분포 변수에 대한 평균 및 표준 편차로 보고하거나 비정규 분포 변수에 대한 중앙값 및 사분위간 범위(Q1, Q3)로 보고하여 분석됩니다. 범주형 변수는 사건 수와 비율로 표시됩니다. 그룹 간의 차이를 비교하기 위해 지속적인 결과를 얻기 위해 Student T-test 또는 Mann-Whitney U test를 사용합니다. 범주형 결과의 경우 카이제곱 또는 피셔 정확 검정이 사용됩니다. 이분형 종말점의 경우 상대 위험도(RR)와 95% 신뢰 구간(CI) 값은 작은 부분에 대해 Wald 또는 조정된 Wald 방법을 사용하여 계산됩니다. 필요한 경우 프로토콜별 분석도 수행됩니다.

CL과 1차 결과, 주요 2차 결과 및 PTB <28, <34, <37주에 대한 치료 효과 사이의 상호작용을 테스트한 사전 지정된 하위군 분석이 CL의 사분위수별로 수행됩니다.

p-값 <0.05는 통계적 유의성을 나타내는 것으로 간주됩니다. 통계 분석은 R 통계 소프트웨어를 사용하여 수행됩니다.

분석의 세부 사항은 연구 기간 동안 개발되고 데이터 잠금 전에 최종 확정되는 별도의 통계 분석 계획에 설명됩니다. 비용 데이터는 수집되어 별도의 종이에 보고됩니다.

중간 분석은 독립적인 데이터 안전 모니터링 위원회(DSMC)에 의해 처음 162명의 참가자에 대한 데이터 모집이 완료된 후 수행됩니다. DSMC는 유효성에 대한 1차 평가변수를 평가하도록 요청받게 됩니다. 또한 DSMC는 발생한 심각한 부작용(SAE)에 대한 통찰력을 제공받을 것입니다. 중간 분석은 Haybittle-Peto 지출 함수와 5%의 제1종 오류율을 사용하는 양면 유의 테스트를 사용하여 수행되며 p <0.001(Z 알파 = 3.29)은 시험을 중단하는 이유입니다. 연구의 지속 여부는 DSMC의 조언에 달려 있습니다.