Cerclage avec progestérone versus progestérone uniquement dans les grossesses uniques (RESILIENT)

Cet essai contrôlé randomisé, ouvert, multicentrique, vise à comparer l'efficacité du cerclage cervical avec progestérone vaginale (le groupe de thérapie combinée) à la progestérone vaginale uniquement (le groupe de progestérone seule) pour la prévention de la PTB chez les femmes avec un singleton. grossesse et une longueur cervicale ≤ 25 mm.

Après consentement éclairé écrit, les femmes seront assignées au hasard dans un rapport de 1 : 1 pour recevoir un cerclage cervical avec de la progestérone vaginale ou de la progestérone vaginale uniquement. La randomisation sera effectuée en saisissant les détails du participant dans HOPE Epi® (un portail Web du HOPE Research Center, My Duc Hospital). L'attribution du traitement sera attribuée selon une liste de randomisation générée par ordinateur et stockée dans le système en ligne, avec une taille de bloc aléatoire permutée de 2, 4 ou 6. La mise en aveugle ne sera pas possible en raison de la nature des interventions. Cependant, les néonatologistes évaluant les nouveau-nés ne seront pas au courant de l'attribution du traitement. Outre la randomisation, les participants seront surveillés et traités selon le protocole local.

Toutes les femmes entre 16 0/7 et 24 0/7 semaines de gestation avec une grossesse unique subiront une mesure de la longueur cervicale (CL) et un examen numérique lors du dépistage de routine. Les femmes avec un CL ≤ 25 mm seront éligibles pour l'étude. Les femmes éligibles subiront en outre un examen au spéculum pour évaluer la faisabilité d'un traitement par cerclage cervical ou par progestérone vaginale et pour exclure une rupture prématurée des membranes (PROM), une vaginite aiguë et une cervicite. Seules les femmes chez qui le clinicien évalue les deux traitements comme réalisables seront randomisées.

Les femmes affectées à un groupe de thérapie combinée recevront l'intervention selon le protocole local dans la semaine suivant la randomisation. En bref, un cerclage cervical (technique McDonald) sera réalisé en salle d'opération. À partir du même jour de cerclage, les participants recevront 200 mg de progestérone vaginale, achetée auprès du fabricant (Cyclogest® 200mg, Actavis, Royaume-Uni), une fois par jour à l'heure du coucher. Les participants seront invités à enregistrer leur demande de médicament dans un journal du participant.

Les femmes affectées au groupe progestérone uniquement recevront 200 mg de progestérone vaginale, achetée auprès du fabricant (Cyclogest® 200 mg, Actavis, Royaume-Uni), une fois par jour au coucher. Les participants seront invités à enregistrer leur demande de médicament dans un journal du participant.

Dans les deux groupes, les interventions seront arrêtées à 37 0/7 semaines de gestation ou à l'accouchement.

L'analyse primaire sera effectuée en intention de traiter. Le résultat principal, le délai entre la randomisation et l'accouchement, sera résumé comme médiane et IQR et comparé entre les deux bras à l'aide du test de Mann-Whitney. Un rapport moyen avec un intervalle de confiance à 95 % sera calculé pour évaluer l'effet du traitement. Une analyse des risques proportionnels de Kaplan-Meier et Cox sera effectuée dans laquelle la semaine de gestation au moment de l'accouchement sera l'échelle de temps, la poursuite de la grossesse sera l'événement et les résultats seront comparés à un test de log-rank. Les valeurs du rapport de risque (HR) seront estimées à l'aide d'un modèle à risques proportionnels de Cox, avec un test formel de l'hypothèse de risque proportionnel.

Le résultat secondaire sera analysé en signalant les variables continues sous forme de moyenne et d'écart type pour les variables normalement distribuées ou médiane et intervalle interquartile (Q1 ; Q3) pour les variables non normalement distribuées. Les variables catégorielles seront présentées sous forme de nombre d'événements et de proportions. Le test T de Student ou le test Mann-Whitney U seront utilisés pour des résultats continus afin de comparer les différences entre les groupes. Pour les résultats catégoriels, le test exact du chi carré ou de Fisher sera utilisé. Dans le cas de critères d'évaluation dichotomiques, les valeurs du risque relatif (RR) et de l'intervalle de confiance (IC) à 95 % seront calculées à l'aide des méthodes Wald ou Wald ajustées pour une petite proportion. Une analyse par protocole sera également effectuée si nécessaire.

Une analyse de sous-groupe prédéfini sera effectuée par quartiles de CL, qui ont testé l'interaction entre CL et l'effet du traitement sur le résultat principal, le résultat secondaire majeur et le PTB <28, <34, <37 semaines.

Les valeurs p <0,05 seront considérées comme indiquant une signification statistique. Les analyses statistiques seront effectuées à l'aide du logiciel statistique R.

Les détails de l'analyse seront décrits dans un plan d'analyse statistique distinct développé au cours de l'étude et finalisé avant le verrouillage des données. Les données sur les coûts seront collectées et seront rapportées sur un papier séparé.

Une analyse intermédiaire sera effectuée après l'achèvement du recrutement des données des 162 premiers participants, par un comité indépendant de surveillance de la sécurité des données (DSMC). Il sera demandé au DSMC d'évaluer l'efficacité du critère d'évaluation principal. En outre, le DSMC recevra un aperçu des événements indésirables graves (EIG) survenus. L'analyse intermédiaire sera effectuée à l'aide d'un test significatif bilatéral avec la fonction de dépense de Haybittle-Peto et un taux d'erreur de type I de 5 % avec p <0,001 (Z alpha = 3,29) étant une raison pour arrêter l'essai. La suite de l’étude dépendra de l’avis du DSMC.