黄体酮环扎术与仅在单胎妊娠中使用黄体酮的环扎术 (RESILIENT)

这项开放标签、多中心、随机对照试验旨在比较宫颈环扎术联合阴道黄体酮（联合治疗组）与仅阴道黄体酮（仅黄体酮组）预防单胎女性 PTB 的有效性怀孕且宫颈长度≤25mm。

在签署书面知情同意书后，女性将以 1:1 的比例随机分配接受阴道黄体酮或仅阴道黄体酮宫颈环扎术。 将通过将参与者详细信息输入 HOPE Epi®（My Duc 医院 HOPE 研究中心的门户网站）来进行随机分组。 治疗分配将根据在线系统中存储的计算机生成的随机列表进行分配，排列随机块大小为 2、4 或 6。 由于干预措施的性质，不可能采用盲法。 然而，评估新生儿的新生儿科医生将不知道治疗分配。 除了随机化之外，还将根据当地协议对参与者进行监测和治疗。

所有妊娠 16 0/7 至 24 0/7 周的单胎妊娠女性将在筛查时定期进行宫颈长度 (CL) 测量和指检。 CL ≤ 25 毫米的女性有资格参加该研究。 符合条件的女性将进一步接受窥器检查，以评估宫颈环扎术或阴道黄体酮治疗的可行性，并排除胎膜早破（PROM）、急性阴道炎和宫颈炎。 只有临床医生评估两种治疗方法均可行的女性才会被随机分组​​。

分配到联合治疗组的女性将在随机分组后一周内根据当地方案接受干预。 简而言之，宫颈环扎术（麦当劳技术）将在手术室进行。 从接受环扎术的同一天起，参与者将接受 200 毫克阴道黄体酮，从制造商处购买（Cyclogest® 200 毫克，阿特维斯，英国），每天睡前一次。 参与者将被要求在参与者日记表中记录他们的药物申请。

分配到仅使用黄体酮组的女性将接受 200 毫克阴道黄体酮，从制造商处购买（Cyclogest® 200 毫克，阿特维斯，英国），每天睡前一次。 参与者将被要求在参与者日记表中记录他们的药物申请。

在两组中，干预措施将在妊娠 37 0/7 周或分娩时停止。

初步分析将在意向治疗的基础上进行。 主要结局，即从随机化到分娩的时间，将总结为中位数和 IQR，并使用曼-惠特尼检验在两组之间进行比较。 将计算具有 95% 置信区间的平均比率来评估治疗效果。 将进行 Kaplan-Meier 和 Cox 比例风险分析，其中以分娩时的孕周为时间尺度，以持续妊娠为事件，并将结果与​​对数秩检验进行比较。 将使用 Cox 比例风险模型来估计风险比 (HR) 值，并对比例风险假设进行正式测试。

将通过将连续变量报告为正态分布变量的平均值和标准差或非正态分布变量的中位数和四分位距（Q1；Q3）来分析次要结果。 分类变量将表示为事件的数量和比例。 学生 T 检验或曼惠特尼 U 检验将用于连续结果，以比较组之间的差异。 对于分类结果，将使用卡方检验或费舍尔精确检验。 对于二分终点的情况，将使用 Wald 或调整 Wald 方法计算一小部分的相对风险 (RR) 和 95% 置信区间 (CI) 值。 如果需要，还将进行按协议分析。

将通过 CL 四分位数进行预先指定的亚组分析，测试 CL 与主要结局、主要次要结局和 PTB <28、<34、<37 周的治疗效果之间的相互作用。

p 值<0.05 将被视为表示统计显着性。 将使用R统计软件进行统计分析。

分析的细节将在研究期间制定并在数据锁定之前完成的单独统计分析计划中进行描述。 将收集成本数据并将其报告在单独的文件中。

独立数据安全监测委员会 (DSMC) 将在完成前 162 名参与者的数据招募后进行中期分析。 DSMC 将被要求评估主要终点的有效性。 此外，DSMC 将深入了解已发生的严重不良事件 (SAE)。 中期分析将使用 Haybitttle-Peto 支出函数的双边显着性检验进行，I 类错误率为 5%，p <0.001 (Z alpha = 3.29) 是停止试验的理由。 研究是否继续将取决于 DSMC 的建议。