変形性膝関節症の治療における UC-MSC の第 I 相臨床試験

包含基準:

• 評価を実施する前に、書面によるインフォームドコンセントを取得する必要があります。
• スクリーニング中に研究者と十分にコミュニケーションをとり、実験要件を理解し、遵守することができます。
• 年齢は50歳～70歳（閾値含む）、男女問わず。
• 男性の体重 ≥ 50 kg、女性の体重 ≥ 45 kg、肥満指数 (BMI) が 18 ～ 26 kg/m2 (臨界値を含む) の範囲内。
• 「変形性膝関節症の診断と治療ガイドライン（2018年版）」の変形性膝関節症の診断基準に従い、変形性膝関節症と診断された者（詳細は別紙1を参照）。変形性膝関節症の経過は 4 週間以上です。
• 対象となる膝関節 X 線ケルグレン ローレンス放射線学的グレード (K-L IV グレード) は II-III グレードです。 両側の変形性膝関節症と診断された患者は、対象となる膝関節を超えない、対象外の膝関節の症状、徴候、およびグレードを有する必要があります。
• MRI検査では、膝関節の軟骨に部分的または全層の損傷が見られます。
• スクリーニング中にすべての鎮痛剤の使用を中止してから少なくとも48時間後の膝関節痛のVASスコアが5以上7以下。
• 対象となる膝関節の局所的な痛みを制御するために鎮痛療法（パラセタモール/アセトアミノフェンの服用）を行っている患者は、投与の2週間前に同様の鎮痛薬の使用を中止し、救済薬としてNSAIDのみを許可することに同意する。グルコサミン、コンドロイチン、オピオイド系薬剤、ジアセテート、グルコサミン等を使用している患者は、投与の2週間前からこれらの薬剤を中止することに同意する必要があります。

除外基準:

• 投与前6か月以内に膝関節感染症、手術、放射線療法の既往歴のある人。
• 膝関節（前十字靱帯および後十字靱帯、内側側副靱帯および外側側副靱帯）の複合的な不安定性、膝関節の断裂、弛緩、または外部変形。
• 研究者らによると、対象となる膝関節の症候性腰痛、腰椎椎間板ヘルニア、股関節痛など、膝関節の機能評価を妨げる可能性のある疾患。
• 研究者の判断によれば、膝関節機能の評価を混乱させる可能性のある局所疾患には、敗血症性関節炎、反応性関節炎、臨床的に再発性の偽痛風、軟骨石灰沈着症、または関節骨折が含まれますが、これらに限定されません。
• 投与前3か月以内に、膝関節（標的側）腔内で薬物注射治療（成長因子、ホルモン、またはヒアルロン酸ナトリウムの関節内注射を含む）または洗浄手術を受けている。
• 関節内または関節周囲の腫瘍（膝滑膜軟骨腫、色素性結節性滑膜炎など）を合併します。
• 神経障害、呼吸器障害、心疾患（NYHAグレードIII以上）、肝機能障害（ALT>3）×ULNまたはAST>3×ULN、腎機能障害（Cr>2）×ULNまたはBUNなどの各種重篤な全身疾患>2 × ULN、凝固機能不全 (INR>1.5)、 または重度の血液疾患（グレード3以上の貧血、ヘモグロビン（Hb）<8g/dL、グレード2以上の血小板減少症、PLT<75など）×10^9/L）。
• 全身性炎症性関節炎または結合組織疾患として診断されている。これには、関節リウマチ、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、痛風、パジェット病、全身性エリテマトーデス、またはKOA評価を混乱させる可能性のあるその他の全身性疾患（線維筋痛症など）が含まれるがこれらに限定されない。
• 投与前の3か月以内に1日あたり5 mgを超える長期（>14日間）経口コルチコステロイドを受ける被験者、または試験期間中に長期のグルココルチコイド治療を必要とする被験者。
• 以前に幹細胞療法を受けていた;
• コントロールされていない高血圧は、スクリーニング中に収縮期血圧 (SBP) > 160 mmHg または拡張期血圧 (DBP) > 100 mmHg と定義されます。
• 腫瘍、精神疾患、重度の自己免疫疾患、血液疾患、および免疫抑制剤の長期使用の病歴がある。
• アルコールおよび禁止されている薬物乱用歴がある。
• タンパク質薬物に対する過敏症の病歴がある。
• MRI検査に禁忌がある、またはMRI検査を受けることに抵抗がある。
• B型肝炎、C型肝炎、エイズ、梅毒血清学的検査陽性病原体。
• 妊娠中または授乳中の女性、またはスクリーニング中に血液妊娠の検査で陽性反応が出た男性または女性の患者、または投薬後3か月以内に出産を予定している患者。
• 投与前1か月以内に生ワクチンまたは弱毒化生ワクチンの接種を受けた患者。
• 投与前3か月以内に他の薬剤または機器の臨床試験に参加した患者。
• コンプライアンスが低く、コミュニケーション能力が低く、フォローアップを遵守できず、試験全体を完了できない患者。
• 研究者らは、参加者がこの実験に参加するのは適切ではないと考えている。