Ensayo clínico de fase I de UC-MSC en el tratamiento de la osteoartritis de rodilla
Ensayo clínico de fase I de centro único, abierto y con aumento de dosis de UC-MSC para el tratamiento de la osteoartritis de rodilla
Descripción general del estudio
Descripción detallada
La osteoartritis (OA) es una enfermedad inflamatoria crónica de los huesos y las articulaciones, caracterizada por destrucción degenerativa del cartílago articular, esclerosis del hueso subcondral y formación de osteofitos, e inflamación y proliferación de tejidos blandos periféricos. La osteoartritis de rodilla (KOA), que es negativa y muy activa, es la más común. Actualmente, hay aproximadamente mil millones de pacientes con KOA en todo el mundo, con aproximadamente 150 millones de pacientes en China, y la tasa de incidencia aumenta con la edad. La manifestación clínica de KOA es un dolor óseo y articular repetido y prolongado, que afecta gravemente la calidad de vida del paciente y, en última instancia, provoca daño estructural de las articulaciones y pérdida de función, lo que provoca una carga significativa para los individuos, las familias y la sociedad. En la actualidad, faltan métodos de tratamiento eficaces para la KOA tanto a nivel nacional como internacional, y existe una necesidad urgente de investigar nuevas estrategias de tratamiento para satisfacer las necesidades clínicas. Numerosos estudios han demostrado que la inflamación local de la cavidad articular y la apoptosis de los condrocitos articulares son los principales mecanismos patológicos de la osteoartritis de rodilla. Por lo tanto, la clave para tratar la KOA es inhibir la respuesta inflamatoria local de las articulaciones óseas, promover la regeneración de condrocitos, reparar las superficies articulares dañadas y restaurar su estructura y función normales.
Las células madre mesenquimales (MSC) son las células madre pluripotentes más estudiadas. Existe en varios tejidos, tiene potencial de diferenciación multidireccional, efecto localizador y poderosa función paracrina, puede regular el microambiente tisular, promover la reparación del tejido dañado mediante el reemplazo celular, promover la regeneración celular in situ, la regulación antiinflamatoria e inmune y otros mecanismos. Por lo tanto, la terapia con células madre mesenquimales se ha convertido en el foco de la investigación de nuevas terapias de KOA. Una gran cantidad de estudios han demostrado que se puede inducir a las MSC a diferenciarse en condrocitos maduros estables que pueden expresar proteoglicanos y colágeno tipo II. Las MSC marcadas con fluorescencia aún podían detectarse 10 semanas después de la inyección en la cavidad articular de animales modelo con osteoartritis, lo que sugiere que las MSC se alojaban en el tejido del cartílago articular lesionado y participaban en la regeneración y reparación del tejido lesionado. La eficacia de la terapia con MSC para KOA se ha demostrado en modelos de osteoartritis en diferentes animales, incluidos ratas, conejos, ovejas, cerdos y monos. Las MSC de diferentes fuentes pueden inhibir eficazmente la respuesta inflamatoria y la lesión de los condrocitos en animales modelo, y estimular la regeneración y reparación de los condrocitos lesionados.
En este estudio, se preestablecen tres grupos de dosis, que son grupos de dosis bajas: 5×10^6 células/2,5 ml; grupo de dosis media: 1×10^7 células/2,5 ml; grupo de dosis alta: 2 × 10 ^ 7 células / 2,5 ml, se reclutarán de 9 a 18 sujetos y serán secuenciales desde el grupo de dosis baja hasta el grupo de dosis alta de acuerdo con el principio de aumento de dosis "3 + 3". Se inscriben al menos 3 sujetos en cada grupo para la prueba de seguridad y tolerabilidad de administración única. Después de que el último sujeto de cada grupo de dosis completa el período de observación DLT, el patrocinador y el investigador confirman conjuntamente la tolerancia de seguridad de los sujetos en el grupo de dosis anterior, y solo después de que se determina la tolerancia segura los sujetos pueden ingresar al siguiente grupo de dosis. para evaluar la seguridad y tolerancia de la inyección de células madre mesenquimales del cordón umbilical humano en el tratamiento de la osteoartritis de rodilla. Recomendar la dosis adecuada de terapia celular (RP2D) para los ensayos clínicos de Fase II.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Hongtao Tian, MD
- Número de teléfono: 18627171618
- Correo electrónico: tianhongtao@me.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Wei Tong, MD
- Número de teléfono: 13437105155
- Correo electrónico: tongwei312@126.com
Ubicaciones de estudio
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Porcelana, 430000
- Reclutamiento
- Wuhan Union Hospital
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Contacto:
- Hongtao Tian, doctor
- Número de teléfono: 18627171618
- Correo electrónico: tianhongtao@vip.163.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Antes de realizar cualquier evaluación, se debe obtener el consentimiento informado por escrito;
- Capaz de comunicarse bien con los investigadores durante la selección, comprender y cumplir con los requisitos experimentales;
- Rango de edad de 50 a 70 años (incluido el umbral), independientemente del sexo;
- Peso masculino ≥ 50 kg, peso femenino ≥ 45 kg, índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18-26 kg/m2 (incluidos los valores críticos);
- Según los criterios de diagnóstico de osteoartritis de rodilla de las "Pautas para el diagnóstico y tratamiento de la osteoartritis (edición de 2018)", los sujetos diagnosticados con osteoartritis de rodilla (consulte el Anexo 1 para obtener más detalles); El curso de la osteoartritis de rodilla es de más de 4 semanas;
- La clasificación radiológica de Kellgren Lawrence de rayos X de la articulación de la rodilla objetivo (grado K-L IV) es grado II-III. Los pacientes diagnosticados con osteoartritis de rodilla en ambos lados deben tener síntomas, signos y grados de la articulación de la rodilla no objetivo que no excedan la articulación de la rodilla objetivo;
- El examen de resonancia magnética muestra daño parcial o total en la capa del cartílago de la articulación de la rodilla;
- Una puntuación VAS de ≥ 5 y ≤ 7 para el dolor en la articulación de la rodilla al menos 48 horas después de suspender el uso de todos los analgésicos durante la evaluación;
- Los pacientes que utilizan terapia analgésica (tomando paracetamol/acetaminofén) para controlar el dolor local en la articulación de la rodilla objetivo aceptan suspender el uso de analgésicos similares 2 semanas antes de la administración y solo permiten AINE como fármaco de rescate; Los pacientes que utilizan glucosamina, condroitina, fármacos opioides o diacetato, glucosamina, etc. deben aceptar suspender dichos fármacos desde 2 semanas antes de la administración.
Criterio de exclusión:
- Personas con antecedentes de infección de la articulación de la rodilla, cirugía y radioterapia en los 6 meses anteriores a la administración;
- Inestabilidad combinada de la articulación de la rodilla (ligamentos cruzados anterior y posterior, ligamentos colaterales medial y lateral), rotura, relajación o deformidad externa de la articulación de la rodilla;
- Según los investigadores, las enfermedades que pueden interferir con la evaluación de la función de la articulación de la rodilla, como el dolor lumbar sintomático, la hernia de disco lumbar y el dolor en la articulación de la cadera en la articulación de la rodilla objetivo;
- Según el criterio de los investigadores, las enfermedades locales que pueden confundir la evaluación de la función de la articulación de la rodilla incluyen, entre otras, artritis séptica, artritis reactiva, pseudogota clínicamente recurrente, condrocalcinosis o fracturas articulares;
- Dentro de los 3 meses anteriores a la administración, se ha recibido cualquier tratamiento de inyección de medicamento (incluida la inyección intraarticular de factores de crecimiento, hormonas o hialuronato de sodio) o cirugía de lavado en la cavidad de la articulación de la rodilla (lado objetivo);
- Fusionar tumores intraarticulares o periarticulares (como condroma sinovial de rodilla, sinovitis nodular pigmentada, etc.);
- Diversas enfermedades sistémicas graves, como trastornos neurológicos, trastornos respiratorios, enfermedades cardíacas (grado III de la NYHA y superior) y disfunción hepática (ALT>3) × LSN o AST>3 × LSN, disfunción renal (Cr>2) × LSN o BUN >2 × LSN, disfunción de la coagulación (INR>1,5), o trastornos hematológicos graves (como anemia de grado 3 o superior, hemoglobina (Hb) <8 g/dl, trombocitopenia de grado 2 o superior, PLT <75) × 10 ^ 9/l);
- Diagnosticado como artritis inflamatoria sistémica o enfermedad del tejido conectivo, que incluye, entre otras, artritis reumatoide, artritis psoriásica, espondilitis anquilosante, gota, enfermedad de Paget, lupus eritematoso sistémico u otras enfermedades sistémicas que pueden confundir la evaluación de KOA (como la fibromialgia);
- Sujetos que reciben corticosteroides orales a largo plazo (>14 días)>5 mg/día dentro de los 3 meses anteriores a la administración, o que requieren tratamiento con glucocorticoides a largo plazo durante el período de prueba;
- Recibió previamente terapia con células madre;
- La hipertensión no controlada se define como presión arterial sistólica (PAS)>160 mmHg o presión arterial diastólica (PAD)>100 mmHg durante el cribado;
- Tener antecedentes de tumores, enfermedades mentales, enfermedades autoinmunes graves, enfermedades hematológicas y uso prolongado de inmunosupresores;
- Tener antecedentes de abuso de alcohol y drogas prohibidas;
- Tiene antecedentes de hipersensibilidad a los fármacos proteicos;
- Existen contraindicaciones para el examen de resonancia magnética o falta de voluntad para someterse a un examen de resonancia magnética;
- Hepatitis B, hepatitis C, SIDA, patógenos positivos en pruebas serológicas de sífilis;
- Mujeres embarazadas o lactantes, o pacientes masculinos o femeninos que dieron positivo en la prueba de embarazo en sangre durante la prueba de detección o que han planificado un parto dentro de los 3 meses posteriores a la medicación;
- Pacientes que hayan recibido vacunas vivas o vacunas vivas atenuadas dentro del mes anterior a la administración;
- Pacientes que hayan participado en ensayos clínicos de otros medicamentos o dispositivos dentro de los 3 meses anteriores a la administración;
- Pacientes con cumplimiento deficiente, habilidades de comunicación deficientes, incapacidad para cumplir con el seguimiento e incapacidad para completar todo el ensayo;
- Los investigadores creen que no es adecuado que los participantes participen en este experimento.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de tratamiento 1UC-MSC
Los participantes recibirán tratamiento convencional más 1 vez de UC-MSC (5 × 10 ^ 6 UC-MSC / 2,5 ml,
inyección única en la cavidad de la rodilla).
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En este estudio, se preestablecen tres grupos de dosis, que son grupos de dosis bajas: 5×10^6 células/2,5 ml;
grupo de dosis media: 1×10^7 células/2,5 ml;
grupo de dosis alta: 2 × 10 ^ 7 células / 2,5 ml, se reclutarán de 9 a 18 sujetos y serán secuenciales desde el grupo de dosis baja hasta el grupo de dosis alta de acuerdo con el principio de aumento de dosis "3 + 3".
Se inscriben al menos 3 sujetos en cada grupo para la prueba de seguridad y tolerabilidad de administración única.
Después de que el último sujeto de cada grupo de dosis completa el período de observación DLT, el patrocinador y el investigador confirman conjuntamente la tolerancia de seguridad de los sujetos en el grupo de dosis anterior, y solo después de que se determina la tolerancia segura los sujetos pueden ingresar al siguiente grupo de dosis. para evaluar la seguridad y tolerancia de la inyección de células madre mesenquimales del cordón umbilical humano en el tratamiento de la osteoartritis de rodilla.
Recomendar la dosis adecuada de terapia celular (RP2D) para los ensayos clínicos de Fase II.
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Experimental: Grupo de tratamiento 2UC-MSC
Los participantes recibirán tratamiento convencional más 1 vez de UC-MSC (1 × 10 ^ 7 UC-MSC / 2,5 ml,
inyección única en la cavidad de la rodilla).
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En este estudio, se preestablecen tres grupos de dosis, que son grupos de dosis bajas: 5×10^6 células/2,5 ml;
grupo de dosis media: 1×10^7 células/2,5 ml;
grupo de dosis alta: 2 × 10 ^ 7 células / 2,5 ml, se reclutarán de 9 a 18 sujetos y serán secuenciales desde el grupo de dosis baja hasta el grupo de dosis alta de acuerdo con el principio de aumento de dosis "3 + 3".
Se inscriben al menos 3 sujetos en cada grupo para la prueba de seguridad y tolerabilidad de administración única.
Después de que el último sujeto de cada grupo de dosis completa el período de observación DLT, el patrocinador y el investigador confirman conjuntamente la tolerancia de seguridad de los sujetos en el grupo de dosis anterior, y solo después de que se determina la tolerancia segura los sujetos pueden ingresar al siguiente grupo de dosis. para evaluar la seguridad y tolerancia de la inyección de células madre mesenquimales del cordón umbilical humano en el tratamiento de la osteoartritis de rodilla.
Recomendar la dosis adecuada de terapia celular (RP2D) para los ensayos clínicos de Fase II.
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Experimental: Grupo de tratamiento 3UC-MSC
Los participantes recibirán tratamiento convencional más 1 vez de UC-MSC (2 × 10 ^ 7 UC-MSC / 2,5 ml,
inyección única en la cavidad de la rodilla).
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En este estudio, se preestablecen tres grupos de dosis, que son grupos de dosis bajas: 5×10^6 células/2,5 ml;
grupo de dosis media: 1×10^7 células/2,5 ml;
grupo de dosis alta: 2 × 10 ^ 7 células / 2,5 ml, se reclutarán de 9 a 18 sujetos y serán secuenciales desde el grupo de dosis baja hasta el grupo de dosis alta de acuerdo con el principio de aumento de dosis "3 + 3".
Se inscriben al menos 3 sujetos en cada grupo para la prueba de seguridad y tolerabilidad de administración única.
Después de que el último sujeto de cada grupo de dosis completa el período de observación DLT, el patrocinador y el investigador confirman conjuntamente la tolerancia de seguridad de los sujetos en el grupo de dosis anterior, y solo después de que se determina la tolerancia segura los sujetos pueden ingresar al siguiente grupo de dosis. para evaluar la seguridad y tolerancia de la inyección de células madre mesenquimales del cordón umbilical humano en el tratamiento de la osteoartritis de rodilla.
Recomendar la dosis adecuada de terapia celular (RP2D) para los ensayos clínicos de Fase II.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde el inicio (0 W) hasta 4 semanas después del tratamiento
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Incidencia y gravedad de eventos adversos tras la administración (CTCAE 5.0)
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Desde el inicio (0 W) hasta 4 semanas después del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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WOMAC (Índice de artritis de las Universidades de Western Ontario y McMaster, con el valor mínimo 0 y el valor máximo 240, y las puntuaciones más altas significan un peor resultado)
Periodo de tiempo: Desde el inicio (0 W) hasta 24 horas, 4 semanas, 12 semanas, 24 semanas, 48 semanas después del tratamiento
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Cambios en la puntuación WOMAC desde el inicio
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Desde el inicio (0 W) hasta 24 horas, 4 semanas, 12 semanas, 24 semanas, 48 semanas después del tratamiento
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VAS (Escala Visual Analógica, con el valor mínimo 0 y el valor máximo 10, y puntuaciones más altas significan un peor resultado)
Periodo de tiempo: Desde el inicio (0 W) hasta 24 horas, 4 semanas, 12 semanas, 24 semanas, 48 semanas después del tratamiento
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Cambios en la puntuación VAS desde el inicio
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Desde el inicio (0 W) hasta 24 horas, 4 semanas, 12 semanas, 24 semanas, 48 semanas después del tratamiento
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Cambios en el rango de movimiento de la articulación de la rodilla desde el inicio
Periodo de tiempo: Desde el inicio (0 W) hasta 4 semanas, 12 semanas, 24 semanas, 48 semanas después del tratamiento]
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Cambios en el rango de movimiento de la articulación de la rodilla desde el inicio
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Desde el inicio (0 W) hasta 4 semanas, 12 semanas, 24 semanas, 48 semanas después del tratamiento]
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Cambios en la clasificación X-Kellgren-Lawrence y el ancho mínimo del espacio articular (mJSW) desde la línea de base
Periodo de tiempo: Desde el inicio (0 W) hasta las 24 semanas, 48 semanas después del tratamiento
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Cambios en la clasificación X-Kellgren-Lawrence y el ancho mínimo del espacio articular (mJSW) desde la línea de base
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Desde el inicio (0 W) hasta las 24 semanas, 48 semanas después del tratamiento
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Cambios en la puntuación de reparación del cartílago de MRI-Roberts, el grosor del cartílago y la puntuación de inflamación sinovial (referencia MOAKS) en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: Desde el inicio (0 W) hasta las 24 semanas, 48 semanas después del tratamiento
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La puntuación de MRI-Roberts incluye la puntuación de reparación del cartílago, el grosor del cartílago y la puntuación de inflamación sinovial, con diferentes grados según la situación, y las calificaciones más altas significan una peor situación (referencia MOAKS（Puntuación de rodilla de osteoartritis por resonancia magnética）, pero no todos los indicadores de MOAKS están incluidos)
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Desde el inicio (0 W) hasta las 24 semanas, 48 semanas después del tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Términos relacionados con este estudio
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Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- UHCT240051
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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