Klinische Phase-I-Studie mit UC-MSCs zur Behandlung von Knie-Arthrose

Einschlusskriterien:

• Vor der Durchführung einer Beurteilung muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden;
• Kann während des Screenings gut mit Forschern kommunizieren, experimentelle Anforderungen verstehen und einhalten;
• Altersspanne von 50 bis 70 Jahren (einschließlich Schwellenwert), unabhängig vom Geschlecht;
• Gewicht des Mannes ≥ 50 kg, Gewicht der Frau ≥ 45 kg, Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18–26 kg/m2 (einschließlich kritischer Werte);
• Gemäß den diagnostischen Kriterien für Knie-Arthrose in den „Leitlinien zur Diagnose und Behandlung von Osteoarthritis (Ausgabe 2018)“ wurden bei Probanden eine Knie-Arthrose diagnostiziert (Einzelheiten siehe Anhang 1); Der Verlauf einer Kniearthrose beträgt mehr als 4 Wochen;
• Die radiologische Einstufung des Ziel-Kniegelenk-Röntgens nach Kellgren Lawrence (Grad K-L IV) ist Grad II-III. Bei Patienten, bei denen auf beiden Seiten eine Knie-Arthrose diagnostiziert wurde, sollten Symptome, Anzeichen und Einstufungen des Zielkniegelenks auftreten, die nicht über das Zielkniegelenk hinausgehen.
• Die MRT-Untersuchung zeigt eine teilweise oder vollständige Schädigung des Knorpels des Kniegelenks;
• Ein VAS-Score von ≥ 5 und ≤ 7 für Kniegelenkschmerzen mindestens 48 Stunden nach Absetzen aller Schmerzmittel während des Screenings;
• Patienten, die eine Analgetikatherapie (Einnahme von Paracetamol/Paracetamol) zur Kontrolle lokaler Schmerzen im Zielkniegelenk anwenden, erklären sich damit einverstanden, die Verwendung ähnlicher Analgetika zwei Wochen vor der Verabreichung einzustellen und NSAID nur als Notfallmedikament zuzulassen. Patienten, die Glucosamin, Chondroitin, Opioid-Medikamente oder Diacetat, Glucosamin usw. einnehmen, müssen zustimmen, diese Medikamente zwei Wochen vor der Verabreichung abzusetzen.

Ausschlusskriterien:

• Personen mit einer Vorgeschichte von Kniegelenkinfektionen, Operationen und Strahlentherapie innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung;
• Kombinierte Instabilität des Kniegelenks (vorderes und hinteres Kreuzband, mediale und laterale Seitenbänder), Ruptur, Entspannung oder äußere Deformität des Kniegelenks;
• Laut Forschern können Krankheiten, die die Beurteilung der Funktion des Kniegelenks beeinträchtigen können, wie symptomatische Schmerzen im unteren Rückenbereich, Bandscheibenvorfall in der Lendenwirbelsäule und Schmerzen im Hüftgelenk im Zielkniegelenk;
• Zu den lokalen Erkrankungen, die die Beurteilung der Funktion des Kniegelenks erschweren können, zählen nach Einschätzung der Forscher unter anderem septische Arthritis, reaktive Arthritis, klinisch wiederkehrende Pseudogicht, Chondrokalzinose oder Gelenkfrakturen;
• Innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung wurde eine medikamentöse Injektionsbehandlung (einschließlich intraartikulärer Injektion von Wachstumsfaktoren, Hormonen oder Natriumhyaluronat) oder eine Spüloperation in der Kniegelenkhöhle (Zielseite) durchgeführt;
• Verschmelzung intraartikulärer oder periartikulärer Tumoren (z. B. Knie-Synovialchondrom, pigmentierte noduläre Synovitis usw.);
• Verschiedene schwerwiegende systemische Erkrankungen wie neurologische Störungen, Atemwegserkrankungen, Herzerkrankungen (NYHA-Grad III und höher) und Leberfunktionsstörung (ALT>3) × ULN oder AST>3 × ULN, Nierenfunktionsstörung (Cr>2) × ULN oder BUN >2 × ULN, Gerinnungsstörung (INR>1,5), oder schwere hämatologische Störungen (z. B. Anämie Grad 3 oder höher, Hämoglobin (Hb) <8 g/dl, Thrombozytopenie Grad 2 oder höher, PLT <75) × 10 ^ 9/L);
• Diagnostiziert als systemische entzündliche Arthritis oder Bindegewebserkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, rheumatoide Arthritis, Psoriasis-Arthritis, Morbus Bechterew, Gicht, Morbus Paget, systemischer Lupus erythematodes oder andere systemische Erkrankungen, die die KOA-Beurteilung erschweren können (z. B. Fibromyalgie);
• Probanden, die innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung langfristig (>14 Tage) orale Kortikosteroide >5 mg/Tag erhalten oder die während des Versuchszeitraums eine langfristige Glukokortikoidbehandlung benötigen;
• Zuvor eine Stammzelltherapie erhalten;
• Unkontrollierte Hypertonie ist definiert als systolischer Blutdruck (SBP) > 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck (DBP) > 100 mmHg während des Screenings;
• Vorgeschichte von Tumoren, psychischen Erkrankungen, schweren Autoimmunerkrankungen, hämatologischen Erkrankungen und langfristiger Einnahme von Immunsuppressiva;
• in der Vergangenheit Alkohol und verbotene Drogen missbraucht haben;
• Hat eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Protein-Medikamente;
• Es bestehen Kontraindikationen für eine MRT-Untersuchung oder mangelnde Bereitschaft, sich einer MRT-Untersuchung zu unterziehen;
• Hepatitis B, Hepatitis C, AIDS, Syphilis, serologischer Test positive Erreger;
• Schwangere oder stillende Frauen oder männliche oder weibliche Patienten, die während des Screenings positiv auf eine Blutschwangerschaft getestet wurden oder innerhalb von 3 Monaten nach der Medikation eine Geburt geplant haben;
• Patienten, die innerhalb eines Monats vor der Verabreichung Lebendimpfstoffe oder abgeschwächte Lebendimpfstoffe erhalten haben;
• Patienten, die innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung an klinischen Studien mit anderen Arzneimitteln oder Geräten teilgenommen haben;
• Patienten mit schlechter Compliance, schlechten Kommunikationsfähigkeiten, Unfähigkeit, die Nachuntersuchungen einzuhalten, und Unfähigkeit, die gesamte Studie abzuschließen;
• Die Forscher glauben, dass es für Teilnehmer nicht geeignet ist, an diesem Experiment teilzunehmen.