UC-MSC治疗膝骨关节炎的I期临床试验

纳入标准：

• 在进行任何评估之前，必须获得书面知情同意书；
• 能够在筛选过程中与研究者进行良好的沟通，理解并遵守实验要求；
• 年龄范围50岁至70岁（含阈值），不限性别；
• 男性体重≥50公斤，女性体重≥45公斤，体重指数（BMI）在18-26公斤/平方米（含临界值）范围内；
• 根据《骨关节炎诊治指南（2018年版）》中膝骨关节炎诊断标准，诊断为膝骨关节炎的受试者（详见附件1）；膝骨关节炎病程超过4周；
• 靶膝关节X线Kellgren Lawrence放射学分级（K-L IV级）为II-III级。 诊断为双侧膝骨关节炎的患者应有不超过目标膝关节的非目标膝关节症状、体征和分级；
• MRI检查显示膝关节软骨部分或全层损伤；
• 筛查期间停止使用所有止痛药后至少 48 小时，膝关节疼痛 VAS 评分≥ 5 且≤ 7；
• 使用镇痛疗法（服用扑热息痛/对乙酰氨基酚）控制目标膝关节局部疼痛的患者同意在给药前2周停止使用类似镇痛药，仅允许NSAID作为救援药物；使用氨基葡萄糖、软骨素、阿片类药物或二醋酸、氨基葡萄糖等的患者必须同意从给药前2周起停用此类药物。

排除标准：

• 给药前6个月内有膝关节感染、手术、放射治疗史的个体；
• 膝关节（前后交叉韧带、内侧副韧带）综合不稳定、断裂、松弛或膝关节外部畸形；
• 研究人员表示，可能干扰膝关节功能评估的疾病，如目标膝关节有症状的腰痛、腰椎间盘突出、髋关节疼痛等；
• 根据研究人员的判断，可能混淆膝关节功能评估的局部疾病包括但不限于化脓性关节炎、反应性关节炎、临床复发性假痛风、软骨钙质沉着症或关节骨折；
• 给药前3个月内，膝关节（靶侧）腔内接受过任何药物注射治疗（包括关节内注射生长因子、激素或透明质酸钠）或灌洗手术；
• 合并关节内或关节周围肿瘤（如膝关节滑膜软骨瘤、色素结节性滑膜炎等）；
• 各种严重全身性疾病，如神经系统疾病、呼吸系统疾病、心脏病（NYHA Ⅲ级及以上）、肝功能障碍（ALT>3）×ULN或AST>3×ULN、肾功能障碍（Cr>2）×ULN或BUN >2 × ULN，凝血功能障碍（INR>1.5）， 或严重血液病（如贫血3级以上、血红蛋白（Hb）<8g/dL、血小板减少2级以上、PLT<75)×10^9/L）；
• 诊断为全身炎症性关节炎或结缔组织病，包括但不限于类风湿性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、痛风、佩吉特氏病、系统性红斑狼疮或其他可能混淆KOA评估的全身性疾病（如纤维肌痛）；
• 给药前3个月内长期（>14天）口服皮质类固醇>5mg/天的受试者，或试验期间需要长期糖皮质激素治疗的受试者；
• 之前接受过干细胞治疗；
• 未控制的高血压定义为筛查期间收缩压（SBP）>160 mmHg 或舒张压（DBP）>100 mmHg；
• 有肿瘤、精神疾病、严重自身免疫性疾病、血液系统疾病、长期使用免疫抑制剂病史；
• 有酗酒和违禁药物滥用史；
• 有蛋白类药物过敏史；
• 有MRI检查禁忌症或不愿接受MRI检查；
• 乙型肝炎、丙型肝炎、艾滋病、梅毒血清学检测阳性病原体；
• 孕妇或哺乳期妇女，或筛查时血妊娠阳性或用药后3个月内计划生育的男性或女性患者；
• 给药前1个月内接受过活疫苗或减毒活疫苗的患者；
• 用药前3个月内参加过其他药物或器械临床试验的患者；
• 依从性差、沟通能力差、无法坚持随访、无法完成整个试验的患者；
• 研究人员认为，参与者不适合进入这项实验。