Vaiheen I kliininen tutkimus UC-MSC:stä polven nivelrikon hoidossa
Yksi keskus, avoin, annosta nostava vaihe I UC-MSC:iden kliininen tutkimus polven nivelrikon hoitoon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Nivelrikko (OA) on krooninen luun ja nivelten tulehduksellinen sairaus, jolle on tunnusomaista nivelruston rappeuttava tuhoutuminen, subkondraaalinen luuskleroosi ja osteofyyttien muodostuminen sekä perifeeristen pehmytkudosten tulehdus ja lisääntyminen. Polven nivelrikko (KOA), joka on negatiivinen ja erittäin aktiivinen, on yleisin. Tällä hetkellä maailmassa on noin miljardi KOA-potilasta, ja Kiinassa noin 150 miljoonaa potilasta, ja ilmaantuvuus lisääntyy iän myötä. KOA:n kliininen ilmentymä on toistuva ja pitkittynyt luu- ja nivelkipu, joka heikentää vakavasti potilaan elämänlaatua ja johtaa viime kädessä nivelten rakenteellisiin vaurioihin ja toiminnan menetyksiin, mikä aiheuttaa merkittävää taakkaa yksilöille, perheille ja yhteiskunnalle. Tällä hetkellä KOA:n tehokkaista hoitomenetelmistä puuttuu sekä kotimaassa että kansainvälisesti, ja kliinisiä tarpeita vastaavia uusia hoitostrategioita on kiireesti tutkittava. Lukuisat tutkimukset ovat osoittaneet, että paikallinen nivelontelon tulehdus ja nivelkondrosyyttien apoptoosi ovat polven nivelrikon tärkeimmät patologiset mekanismit. Siksi KOA:n hoidon avain on estää luunivelten paikallista tulehdusvastetta, edistää kondrosyyttien uusiutumista, korjata vaurioituneita nivelpintoja ja palauttaa niiden normaali rakenne ja toiminta.
Mesenkymaaliset kantasolut (MSC) ovat laajimmin tutkittuja pluripotentteja kantasoluja. Sitä esiintyy useissa kudoksissa, sillä on monisuuntainen erilaistumispotentiaali, kotiutusvaikutus ja voimakas parakriininen toiminta, se voi säädellä kudosten mikroympäristöä, edistää vaurioituneiden kudosten korjaamista solujen korvaamisen kautta, edistää solujen in situ regeneraatiota, anti-inflammatorista ja immuunisäätelyä ja muita mekanismeja. Siksi mesenkymaalisesta kantasoluterapiasta on tullut KOA:n uuden terapiatutkimuksen painopiste. Suuri määrä tutkimuksia on osoittanut, että MSC:t voidaan saada erilaistumaan stabiileiksi kypsiksi kondrosyyteiksi, jotka voivat ekspressoida proteoglykaania ja tyypin II kollageenia. Fluoresoivasti leimattuja MSC:itä voitiin edelleen havaita 10 viikkoa nivelrikkomallieläinten nivelonteloon injektion jälkeen, mikä viittaa siihen, että MSC:t asuivat vaurioituneessa nivelrustokudoksessa ja osallistuivat vaurioituneen kudoksen regeneraatioon ja korjaamiseen. MSC-hoidon tehokkuus KOA:lle on osoitettu nivelrikkomalleissa eri eläimillä, mukaan lukien rotat, kanit, lampaat, siat ja apinat. Eri lähteistä peräisin olevat MSC:t voivat tehokkaasti estää tulehdusvastetta ja kondrosyyttivaurioita mallieläimissä ja stimuloida vaurioituneiden kondrosyyttien regeneraatiota ja korjausta.
Tässä tutkimuksessa esiasetetaan kolme annosryhmää, jotka ovat pieniannoksisia ryhmiä: 5 x 10^6 solua/2,5 ml; keskiannoksen ryhmä: 1 x 10^7 solua/2,5 ml; suuren annoksen ryhmä: 2 × 10^7 solua / 2,5 ml, 9-18 koehenkilöä rekrytoidaan, ja ne tulevat peräkkäin pieniannoksista suuren annoksen ryhmään "3+3" annoksen korotusperiaatteen mukaisesti. Jokaiseen ryhmään otetaan vähintään 3 koehenkilöä kerta-annoksen turvallisuus- ja siedettävyystestiä varten. Kun kunkin annosryhmän viimeinen koehenkilö on suorittanut DLT-havainnointijakson, toimeksiantaja ja tutkija vahvistavat yhdessä edellisen annosryhmän koehenkilöiden turvallisuustoleranssin ja vasta sen jälkeen, kun turvallinen toleranssi on määritetty, koehenkilöt voivat siirtyä seuraavaan annosryhmään. ihmisen napanuoran mesenkymaalisen kantasoluinjektion turvallisuuden ja sietokyvyn arvioimiseksi polven nivelrikon hoidossa. Suosittele sopivaa soluterapia-annosta (RP2D) vaiheen II kliinisiin tutkimuksiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Hongtao Tian, MD
- Puhelinnumero: 18627171618
- Sähköposti: tianhongtao@me.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Wei Tong, MD
- Puhelinnumero: 13437105155
- Sähköposti: tongwei312@126.com
Opiskelupaikat
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kiina, 430000
- Rekrytointi
- Wuhan Union Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Hongtao Tian, doctor
- Puhelinnumero: 18627171618
- Sähköposti: tianhongtao@vip.163.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ennen arvioinnin suorittamista on hankittava kirjallinen tietoinen suostumus;
- Pystyy kommunikoimaan hyvin tutkijoiden kanssa seulonnan aikana, ymmärtämään ja noudattamaan kokeellisia vaatimuksia;
- Ikähaarukka 50–70 vuotta (mukaan lukien kynnys), sukupuolesta riippumatta;
- Miesten paino ≥ 50 kg, naisen paino ≥ 45 kg, painoindeksi (BMI) alueella 18-26 kg/m2 (kriittiset arvot mukaan lukien);
- Polven nivelrikon diagnostisten kriteerien mukaisesti "Ohjeissa nivelrikon diagnosointia ja hoitoa varten (2018-painos)" henkilöille, joilla on diagnosoitu polven nivelrikko (katso lisätietoja liitteestä 1); Polven nivelrikon kulku on yli 4 viikkoa;
- Kohdepolvinivelröntgen Kellgren Lawrence radiologinen luokitus (K-L IV luokka) on II-III luokka. Potilailla, joilla on diagnosoitu polven nivelrikko molemmilta puolilta, tulisi olla muita kuin kohdepolviniveloireita, -merkkejä ja -luokitusta, jotka eivät ylitä kohdepolviniveltä;
- MRI-tutkimus osoittaa polvinivelen ruston osittaisen tai täyden kerrosvaurion;
- Polvinivelkipujen VAS-pistemäärä ≥ 5 ja ≤ 7 vähintään 48 tuntia kaikkien kipulääkkeiden käytön lopettamisen jälkeen seulonnan aikana;
- Potilaat, jotka käyttävät analgeettista hoitoa (parasetamoli/asetaminofeeni) paikallisen kivun hallintaan kohdepolvinivelessä, suostuvat lopettamaan samanlaisten kipulääkkeiden käytön 2 viikkoa ennen antoa ja sallivat vain NSAID:n pelastuslääkkeenä; Potilaiden, jotka käyttävät glukosamiinia, kondroitiinia, opioidilääkkeitä tai diasetaattia, glukosamiinia jne., on suostuttava lopettamaan tällaisten lääkkeiden käyttö 2 viikkoa ennen antoa.
Poissulkemiskriteerit:
- Henkilöt, joilla on ollut polviniveltulehdus, leikkaus ja sädehoito 6 kuukauden sisällä ennen antoa;
- Polvinivelen yhdistetty epävakaus (etu- ja takaristisiteet, mediaaliset ja lateraaliset sivusiteet), polvinivelen repeämä, rentoutuminen tai ulkoinen epämuodostuma;
- Tutkijoiden mukaan sairaudet, jotka voivat häiritä polvinivelen toiminnan arviointia, kuten oireinen alaselän kipu, lannelevytyrä ja lonkkanivelkipu kohdepolvinivelessä;
- Tutkijoiden arvion mukaan paikallisia sairauksia, jotka voivat hämmentää polvinivelten toiminnan arviointia, ovat muun muassa septinen niveltulehdus, reaktiivinen niveltulehdus, kliinisesti uusiutuva pseudogout, kondrokalsinoosi tai nivelmurtumat;
- Kolmen kuukauden sisällä ennen antoa polvinivelen (kohdepuolen) onteloon on tehty lääkeinjektiohoitoa (mukaan lukien kasvutekijöiden, hormonien tai natriumhyaluronaatin nivelensisäinen injektio) tai huuhteluleikkaus;
- Yhdistä nivelensisäiset tai periartikulaariset kasvaimet (kuten polven nivelkondrooma, pigmentoitu nodulaarinen niveltulehdus jne.);
- Useat vakavat systeemiset sairaudet, kuten neurologiset häiriöt, hengityselinten sairaudet, sydänsairaudet (NYHA-aste III ja korkeammat) ja maksan toimintahäiriöt (ALT>3) × ULN tai AST>3 × ULN, munuaisten toimintahäiriö (Cr>2) × ULN tai BUN >2 × ULN, hyytymishäiriö (INR> 1,5), tai vakavat hematologiset häiriöt (kuten asteen 3 anemia, hemoglobiini (Hb) < 8 g/dl, asteen 2 tai korkeampi trombosytopenia, PLT < 75) × 10 ^ 9/l);
- Diagnosoitu systeemiseksi tulehdukselliseksi niveltulehdukseksi tai sidekudossairaudeksi, mukaan lukien nivelreuma, psoriaattinen niveltulehdus, selkärankareuma, kihti, Pagetin tauti, systeeminen lupus erythematosus tai muut systeemiset sairaudet, jotka voivat sekoittaa KOA-arvioinnin (kuten fibromyalgia), mutta niihin rajoittumatta;
- Koehenkilöt, jotka saavat pitkäaikaista (> 14 päivää) suun kautta otettavia kortikosteroideja > 5 mg/vrk 3 kuukauden aikana ennen antoa tai jotka tarvitsevat pitkäaikaista glukokortikoidihoitoa koejakson aikana;
- Aiemmin saanut kantasoluhoitoa;
- Hallitsematon hypertensio määritellään systoliseksi verenpaineeksi (SBP) > 160 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi (DBP) > 100 mmHg seulonnan aikana;
- sinulla on ollut kasvaimia, mielenterveysongelmia, vakavia autoimmuunisairauksia, hematologisia sairauksia ja pitkäaikainen immunosuppressanttien käyttö;
- sinulla on alkoholin ja kiellettyjen huumeiden väärinkäyttö;
- Hänellä on aiemmin ollut yliherkkyys proteiinilääkkeille;
- MRI-tutkimukselle on vasta-aiheita tai haluttomuus magneettikuvaukseen;
- B-hepatiitti, C-hepatiitti, AIDS, kuppa serologiset testipositiiviset patogeenit;
- Raskaana oleville tai imettäville naisille tai mies- tai naispotilaille, joiden veriraskaus on positiivinen seulonnan aikana tai jotka suunnittelevat synnytystä 3 kuukauden sisällä lääkityksen jälkeen;
- Potilaat, jotka ovat saaneet eläviä rokotteita tai heikennettyjä eläviä rokotteita kuukauden sisällä ennen antoa;
- Potilaat, jotka ovat osallistuneet muiden lääkkeiden tai laitteiden kliinisiin tutkimuksiin 3 kuukauden aikana ennen antoa;
- Potilaat, joilla on huono hoitomyöntyvyys, huonot viestintätaidot, kyvyttömyys noudattaa seurantaa ja kyvyttömyys suorittaa koko tutkimusta;
- Tutkijat uskovat, että osallistujille ei sovi osallistua tähän kokeeseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1UC-MSC:n hoitoryhmä
Osallistujat saavat tavanomaista hoitoa sekä 1 kerran UC-MSC:tä (5 × 10^6 UC-MSC:tä / 2,5 ml,
kertainjektio polvionteloon).
|
Tässä tutkimuksessa esiasetetaan kolme annosryhmää, jotka ovat pieniannoksisia ryhmiä: 5 x 10^6 solua/2,5 ml;
keskiannoksen ryhmä: 1 x 10^7 solua/2,5 ml;
suuren annoksen ryhmä: 2 × 10^7 solua / 2,5 ml, 9-18 koehenkilöä rekrytoidaan, ja ne tulevat peräkkäin pieniannoksista suuren annoksen ryhmään "3+3" annoksen korotusperiaatteen mukaisesti.
Jokaiseen ryhmään otetaan vähintään 3 koehenkilöä kerta-annoksen turvallisuus- ja siedettävyystestiä varten.
Kun kunkin annosryhmän viimeinen koehenkilö on suorittanut DLT-havainnointijakson, toimeksiantaja ja tutkija vahvistavat yhdessä edellisen annosryhmän koehenkilöiden turvallisuustoleranssin ja vasta sen jälkeen, kun turvallinen toleranssi on määritetty, koehenkilöt voivat siirtyä seuraavaan annosryhmään. ihmisen napanuoran mesenkymaalisen kantasoluinjektion turvallisuuden ja sietokyvyn arvioimiseksi polven nivelrikon hoidossa.
Suosittele sopivaa soluterapia-annosta (RP2D) vaiheen II kliinisiin tutkimuksiin.
|
|
Kokeellinen: 2UC-MSCs hoitoryhmä
Osallistujat saavat tavanomaista hoitoa sekä 1 kerran UC-MSC:tä (1 × 10^7 UC-MSC:tä / 2,5 ml,
kertainjektio polvionteloon).
|
Tässä tutkimuksessa esiasetetaan kolme annosryhmää, jotka ovat pieniannoksisia ryhmiä: 5 x 10^6 solua/2,5 ml;
keskiannoksen ryhmä: 1 x 10^7 solua/2,5 ml;
suuren annoksen ryhmä: 2 × 10^7 solua / 2,5 ml, 9-18 koehenkilöä rekrytoidaan, ja ne tulevat peräkkäin pieniannoksista suuren annoksen ryhmään "3+3" annoksen korotusperiaatteen mukaisesti.
Jokaiseen ryhmään otetaan vähintään 3 koehenkilöä kerta-annoksen turvallisuus- ja siedettävyystestiä varten.
Kun kunkin annosryhmän viimeinen koehenkilö on suorittanut DLT-havainnointijakson, toimeksiantaja ja tutkija vahvistavat yhdessä edellisen annosryhmän koehenkilöiden turvallisuustoleranssin ja vasta sen jälkeen, kun turvallinen toleranssi on määritetty, koehenkilöt voivat siirtyä seuraavaan annosryhmään. ihmisen napanuoran mesenkymaalisen kantasoluinjektion turvallisuuden ja sietokyvyn arvioimiseksi polven nivelrikon hoidossa.
Suosittele sopivaa soluterapia-annosta (RP2D) vaiheen II kliinisiin tutkimuksiin.
|
|
Kokeellinen: 3UC-MSCs -hoitoryhmä
Osallistujat saavat tavanomaista hoitoa sekä 1 kerran UC-MSC:tä (2 × 10^7 UC-MSC:tä / 2,5 ml,
kertainjektio polvionteloon).
|
Tässä tutkimuksessa esiasetetaan kolme annosryhmää, jotka ovat pieniannoksisia ryhmiä: 5 x 10^6 solua/2,5 ml;
keskiannoksen ryhmä: 1 x 10^7 solua/2,5 ml;
suuren annoksen ryhmä: 2 × 10^7 solua / 2,5 ml, 9-18 koehenkilöä rekrytoidaan, ja ne tulevat peräkkäin pieniannoksista suuren annoksen ryhmään "3+3" annoksen korotusperiaatteen mukaisesti.
Jokaiseen ryhmään otetaan vähintään 3 koehenkilöä kerta-annoksen turvallisuus- ja siedettävyystestiä varten.
Kun kunkin annosryhmän viimeinen koehenkilö on suorittanut DLT-havainnointijakson, toimeksiantaja ja tutkija vahvistavat yhdessä edellisen annosryhmän koehenkilöiden turvallisuustoleranssin ja vasta sen jälkeen, kun turvallinen toleranssi on määritetty, koehenkilöt voivat siirtyä seuraavaan annosryhmään. ihmisen napanuoran mesenkymaalisen kantasoluinjektion turvallisuuden ja sietokyvyn arvioimiseksi polven nivelrikon hoidossa.
Suosittele sopivaa soluterapia-annosta (RP2D) vaiheen II kliinisiin tutkimuksiin.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: Lähtötasosta (0 W) 4 viikkoon hoidon jälkeen
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus ja vakavuus annon jälkeen (CTCAE 5.0)
|
Lähtötasosta (0 W) 4 viikkoon hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
WOMAC (Länsi-Ontarion ja McMasterin yliopistojen niveltulehdusindeksi, minimiarvo 0 ja maksimiarvo 240 ja korkeammat pisteet tarkoittavat huonompaa lopputulosta)
Aikaikkuna: Lähtötasosta (0 W) 24 tuntia, 4 viikkoa, 12 viikkoa, 24 viikkoa, 48 viikkoa hoidon jälkeen
|
Muutokset WOMAC-pisteissä lähtötasosta
|
Lähtötasosta (0 W) 24 tuntia, 4 viikkoa, 12 viikkoa, 24 viikkoa, 48 viikkoa hoidon jälkeen
|
|
VAS (Visual Analogue Scale, jonka minimiarvo on 0 ja maksimiarvo 10, ja korkeammat pisteet tarkoittavat huonompaa lopputulosta)
Aikaikkuna: Lähtötasosta (0 W) 24 tuntia, 4 viikkoa, 12 viikkoa, 24 viikkoa, 48 viikkoa hoidon jälkeen
|
Muutokset VAS-pisteissä lähtötasosta
|
Lähtötasosta (0 W) 24 tuntia, 4 viikkoa, 12 viikkoa, 24 viikkoa, 48 viikkoa hoidon jälkeen
|
|
Muutokset polvinivelen liikeradassa lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta (0 W) 4 viikkoa, 12 viikkoa, 24 viikkoa, 48 viikkoa hoidon jälkeen]
|
Muutokset polvinivelen liikeradassa lähtötasosta
|
Lähtötilanteesta (0 W) 4 viikkoa, 12 viikkoa, 24 viikkoa, 48 viikkoa hoidon jälkeen]
|
|
Muutokset X-Kellgren-Lawrence-luokituksessa ja saumatilan vähimmäisleveydessä (mJSW) lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötasosta (0 W) 24 viikkoon, 48 viikkoa hoidon jälkeen
|
Muutokset X-Kellgren-Lawrence-luokituksessa ja saumatilan vähimmäisleveydessä (mJSW) lähtötasosta
|
Lähtötasosta (0 W) 24 viikkoon, 48 viikkoa hoidon jälkeen
|
|
Muutokset MRI-Robertsin ruston korjauspisteissä, ruston paksuudessa ja niveltulehduspisteissä (viite MOAKS) verrattuna lähtötasoon
Aikaikkuna: Lähtötasosta (0 W) 24 viikkoon, 48 viikkoa hoidon jälkeen
|
MRI-Robertsin pistemäärä sisältää ruston korjauspisteet, ruston paksuuden ja niveltulehduksen pisteet, eri asteikoilla tilanteen mukaan, ja korkeammat arvosanat tarkoittavat huonompaa tilannetta (viite MOAKS (magneettikuvaus) nivelrikon polvipistemäärä, mutta ei kaikkia MOAKS-indikaattoreita ovat mukana)
|
Lähtötasosta (0 W) 24 viikkoon, 48 viikkoa hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UHCT240051
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .