Sperimentazione clinica di fase I sulle UC-MSC nel trattamento dell'osteoartrosi del ginocchio

Criterio di inclusione:

• Prima di condurre qualsiasi valutazione è necessario ottenere il consenso informato scritto;
• In grado di comunicare bene con i ricercatori durante lo screening, comprendere e rispettare i requisiti sperimentali;
• Fascia d'età dai 50 ai 70 anni (soglia compresa), senza distinzione di sesso;
• Peso maschile ≥ 50 kg, peso femminile ≥ 45 kg, indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 26 kg/m2 (compresi i valori critici);
• Secondo i criteri diagnostici per l'artrosi del ginocchio contenuti nelle "Linee guida per la diagnosi e il trattamento dell'osteoartrosi (edizione 2018)", i soggetti con diagnosi di artrosi del ginocchio (vedere Allegato 1 per i dettagli); Il decorso dell'artrosi del ginocchio dura più di 4 settimane;
• La classificazione radiologica dell'articolazione del ginocchio target Kellgren Lawrence (grado K-L IV) è di grado II-III. I pazienti con diagnosi di osteoartrosi del ginocchio su entrambi i lati devono presentare sintomi, segni e classificazione dell'articolazione del ginocchio non target che non superino l'articolazione del ginocchio target;
• L'esame MRI mostra un danno parziale o totale alla cartilagine dell'articolazione del ginocchio;
• Un punteggio VAS ≥ 5 e ≤ 7 per il dolore all'articolazione del ginocchio almeno 48 ore dopo l'interruzione dell'uso di tutti gli antidolorifici durante lo screening;
• I pazienti che utilizzano una terapia analgesica (assumendo paracetamolo/acetaminofene) per controllare il dolore locale nell'articolazione del ginocchio interessata accettano di interrompere l'uso di analgesici simili 2 settimane prima della somministrazione e di consentire solo i FANS come farmaco di salvataggio; I pazienti che utilizzano glucosamina, condroitina, farmaci oppioidi o diacetato, glucosamina, ecc. devono accettare di interrompere tali farmaci a partire da 2 settimane prima della somministrazione.

Criteri di esclusione:

• Individui con una storia di infezione dell'articolazione del ginocchio, intervento chirurgico e radioterapia nei 6 mesi precedenti la somministrazione;
• Instabilità combinata dell'articolazione del ginocchio (legamenti crociati anteriori e posteriori, legamenti collaterali mediali e laterali), rottura, rilassamento o deformità esterna dell'articolazione del ginocchio;
• Secondo i ricercatori, le malattie che possono interferire con la valutazione della funzione dell'articolazione del ginocchio, come la lombalgia sintomatica, l'ernia del disco lombare e il dolore all'articolazione dell'anca nell'articolazione del ginocchio bersaglio;
• Secondo il giudizio dei ricercatori, le malattie locali che possono confondere la valutazione della funzionalità dell'articolazione del ginocchio includono, ma non sono limitate a, artrite settica, artrite reattiva, pseudogotta clinicamente ricorrente, condrocalcinosi o fratture articolari;
• Nei 3 mesi precedenti la somministrazione, è stato ricevuto qualsiasi trattamento di iniezione farmacologica (inclusa l'iniezione intrarticolare di fattori di crescita, ormoni o ialuronato di sodio) o intervento chirurgico di lavaggio nella cavità dell'articolazione del ginocchio (lato bersaglio);
• Unione di tumori intrarticolari o periarticolari (come condroma sinoviale del ginocchio, sinovite nodulare pigmentata, ecc.);
• Varie malattie sistemiche gravi come disturbi neurologici, disturbi respiratori, malattie cardiache (grado III NYHA e superiore) e disfunzione epatica (ALT>3) × ULN o AST>3 × ULN, disfunzione renale (Cr>2) × ULN o BUN >2 × ULN, disfunzione della coagulazione (INR>1,5), o gravi disturbi ematologici (come anemia di grado 3 o superiore, emoglobina (Hb) <8 g/dL, trombocitopenia di grado 2 o superiore, PLT <75) × 10 ^ 9/L);
• Diagnosi di artrite infiammatoria sistemica o malattia del tessuto connettivo, incluse ma non limitate a artrite reumatoide, artrite psoriasica, spondilite anchilosante, gotta, morbo di Paget, lupus eritematoso sistemico o altre malattie sistemiche che possono confondere la valutazione KOA (come la fibromialgia);
• Soggetti che ricevono corticosteroidi orali a lungo termine (>14 giorni) >5 mg/giorno entro 3 mesi prima della somministrazione o che richiedono un trattamento con glucocorticoidi a lungo termine durante il periodo di studio;
• Precedentemente ricevuto terapia con cellule staminali;
• L'ipertensione non controllata è definita come pressione arteriosa sistolica (PAS)>160 mmHg o pressione arteriosa diastolica (PAD)>100 mmHg durante lo screening;
• Avere una storia di tumori, malattie mentali, gravi malattie autoimmuni, malattie ematologiche e uso a lungo termine di immunosoppressori;
• Avere una storia di abuso di alcol e droghe proibite;
• Ha una storia di ipersensibilità ai farmaci proteici;
• Esistono controindicazioni all'esame MRI o riluttanza a sottoporsi all'esame MRI;
• Agenti patogeni positivi ai test sierologici dell'epatite B, dell'epatite C, dell'AIDS, della sifilide;
• Donne in gravidanza o in allattamento, o pazienti di sesso maschile o femminile che sono risultati positivi al test di gravidanza ematica durante lo screening o che hanno programmato il parto entro 3 mesi dal trattamento;
• Pazienti che hanno ricevuto vaccini vivi o vaccini vivi attenuati entro un mese prima della somministrazione;
• Pazienti che hanno partecipato a studi clinici su altri farmaci o dispositivi nei 3 mesi precedenti la somministrazione;
• Pazienti con scarsa compliance, scarse capacità di comunicazione, incapacità di aderire al follow-up e incapacità di completare l'intero studio;
• I ricercatori ritengono che non sia adatto per i partecipanti partecipare a questo esperimento.