Fase I klinische studie van UC-MSC's bij de behandeling van knieartrose
Single Center, open-label, dosisverhogende fase I klinische studie met UC-MSC's voor de behandeling van knieartrose
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Artrose (OA) is een chronische ontstekingsziekte van het bot en de gewrichten, gekenmerkt door degeneratieve vernietiging van gewrichtskraakbeen, subchondrale botsclerose en vorming van osteofyten, en ontsteking en proliferatie van perifeer zacht weefsel. Knieartrose (KOA), die negatief en zeer actief is, komt het meest voor. Momenteel zijn er wereldwijd ongeveer 1 miljard KOA-patiënten, met ongeveer 150 miljoen patiënten in China, en de incidentie neemt toe met de leeftijd. De klinische manifestatie van KOA is herhaalde en langdurige bot- en gewrichtspijn, die de kwaliteit van leven van de patiënt ernstig aantast en uiteindelijk leidt tot structurele gewrichtsschade en functieverlies, wat een aanzienlijke last veroorzaakt voor individuen, gezinnen en de samenleving. Momenteel is er een gebrek aan effectieve behandelmethoden voor KOA, zowel nationaal als internationaal, en er is een dringende behoefte aan onderzoek naar nieuwe behandelstrategieën om aan de klinische behoeften te voldoen. Talrijke onderzoeken hebben aangetoond dat lokale ontsteking van de gewrichtsholte en apoptose van gewrichtschondrocyten de belangrijkste pathologische mechanismen zijn van artrose in de knie. Daarom is de sleutel tot de behandeling van KOA het remmen van de lokale ontstekingsreactie van botgewrichten, het bevorderen van de regeneratie van chondrocyten, het repareren van beschadigde gewrichtsoppervlakken en het herstellen van hun normale structuur en functie.
Mesenchymale stamcellen (MSC's) zijn de meest bestudeerde pluripotente stamcellen. Het bestaat in verschillende weefsels, heeft een multidirectioneel differentiatiepotentieel, een homing-effect en een krachtige paracriene functie, kan de micro-omgeving van weefsel reguleren, herstel van beschadigd weefsel bevorderen door celvervanging, in-situ celregeneratie bevorderen, ontstekingsremmende en immuunregulatie en andere mechanismen. Daarom is mesenchymale stamceltherapie de focus geworden van KOA-onderzoek naar nieuwe therapieën. Een groot aantal onderzoeken heeft aangetoond dat MSC's kunnen worden geïnduceerd om te differentiëren tot stabiele volwassen chondrocyten die proteoglycaan en type II collageen tot expressie kunnen brengen. Fluorescerend gelabelde MSC's konden 10 weken na injectie in de gewrichtsholte van modeldieren met artrose nog steeds worden gedetecteerd, wat suggereert dat MSC's zich in het beschadigde gewrichtskraakbeenweefsel nestelden en deelnamen aan de regeneratie en reparatie van het beschadigde weefsel. De effectiviteit van MSC-therapie voor KOA is aangetoond in artrosemodellen bij verschillende dieren, waaronder ratten, konijnen, schapen, varkens en apen. MSC's uit verschillende bronnen kunnen de ontstekingsreactie en chondrocytenbeschadiging bij modeldieren effectief remmen, en de regeneratie en reparatie van beschadigde chondrocyten stimuleren.
In dit onderzoek zijn drie dosisgroepen vooraf ingesteld, namelijk de lage dosisgroep: 5×10^6 cellen/2,5 ml; groep met gemiddelde dosis: 1×10^7 cellen/2,5 ml; groep met hoge dosis: 2×10^7cellen/2,5 ml, er zullen 9 tot 18 proefpersonen worden gerekruteerd, en deze zullen opeenvolgend zijn van de groep met de lage dosis naar de groep met de hoge dosis volgens het "3+3" dosisescalatieprincipe. In elke groep worden ten minste 3 proefpersonen ingeschreven voor de veiligheids- en verdraagbaarheidstest bij eenmalige toediening. Nadat de laatste proefpersoon in elke dosisgroep de DLT-observatieperiode heeft voltooid, bevestigen de sponsor en de onderzoeker gezamenlijk de veiligheidstolerantie van de proefpersonen in de vorige dosisgroep, en pas nadat de veilige tolerantie is bepaald, kunnen de proefpersonen naar de volgende dosisgroep gaan. om de veiligheid en tolerantie van mesenchymale stamcelinjectie uit de menselijke navelstreng bij de behandeling van artrose in de knie te evalueren. Beveel de juiste dosis celtherapie (RP2D) aan voor klinische fase II-onderzoeken.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Hongtao Tian, MD
- Telefoonnummer: 18627171618
- E-mail: tianhongtao@me.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Wei Tong, MD
- Telefoonnummer: 13437105155
- E-mail: tongwei312@126.com
Studie Locaties
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, China, 430000
- Werving
- Wuhan Union Hospital
-
Contact:
- Hongtao Tian, doctor
- Telefoonnummer: 18627171618
- E-mail: tianhongtao@vip.163.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Voordat een beoordeling wordt uitgevoerd, moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden verkregen;
- In staat om goed te communiceren met onderzoekers tijdens screening, experimentele vereisten te begrijpen en eraan te voldoen;
- Leeftijdscategorie van 50 tot 70 jaar (inclusief drempel), ongeacht geslacht;
- Gewicht mannelijk ≥ 50 kg, gewicht vrouwelijk ≥ 45 kg, body mass index (BMI) binnen het bereik van 18-26 kg/m2 (inclusief kritische waarden);
- Volgens de diagnostische criteria voor artrose in de knie in de "Richtlijnen voor de diagnose en behandeling van osteoartritis (editie 2018)" zijn proefpersonen met de diagnose artrose in de knie (zie bijlage 1 voor details); Het beloop van knieartrose is langer dan 4 weken;
- De radiologische beoordeling van het doelkniegewricht van Kellgren Lawrence (K-L IV-klasse) is II-III-klasse. Patiënten bij wie aan beide kanten artrose in de knie is vastgesteld, moeten niet-doelkniegewrichtssymptomen, -tekens en -gradaties hebben die het doelkniegewricht niet overschrijden;
- MRI-onderzoek toont gedeeltelijke of volledige laagschade aan het kraakbeen van het kniegewricht;
- Een VAS-score van ≥ 5 en ≤ 7 voor kniegewrichtspijn minimaal 48 uur na het staken van het gebruik van alle pijnstillers tijdens de screening;
- Patiënten die analgetische therapie gebruiken (paracetamol/acetaminofen) om lokale pijn in het beoogde kniegewricht onder controle te houden, stemmen ermee in om het gebruik van soortgelijke analgetica 2 weken vóór toediening te staken en alleen NSAID als noodmedicijn toe te staan; Patiënten die glucosamine, chondroïtine, opioïde geneesmiddelen of diacetaat, glucosamine enz. gebruiken, moeten ermee instemmen om deze geneesmiddelen vanaf 2 weken vóór toediening te staken.
Uitsluitingscriteria:
- Personen met een voorgeschiedenis van kniegewrichtsinfectie, operatie en bestraling binnen 6 maanden vóór toediening;
- Gecombineerde instabiliteit van het kniegewricht (voorste en achterste kruisbanden, mediale en laterale collaterale ligamenten), breuk, ontspanning of externe misvorming van het kniegewricht;
- Volgens onderzoekers ziekten die de beoordeling van de kniegewrichtsfunctie kunnen verstoren, zoals symptomatische lage rugpijn, lumbale hernia en heupgewrichtspijn in het beoogde kniegewricht;
- Volgens het oordeel van onderzoekers omvatten lokale ziekten die de beoordeling van de kniegewrichtsfunctie kunnen verwarren onder meer septische artritis, reactieve artritis, klinisch terugkerende pseudogout, chondrocalcinose of gewrichtsfracturen;
- Binnen 3 maanden voorafgaand aan de toediening is een behandeling met medicatie-injectie (inclusief intra-articulaire injectie van groeifactoren, hormonen of natriumhyaluronaat) of lavage-operatie ondergaan in de holte van het kniegewricht (doelzijde);
- Samenvoegen van intra-articulaire of periarticulaire tumoren (zoals synoviale chondroma van de knie, gepigmenteerde nodulaire synovitis, enz.);
- Diverse ernstige systemische ziekten zoals neurologische aandoeningen, ademhalingsstoornissen, hartziekten (NYHA graad III en hoger) en leverdisfunctie (ALT>3) × ULN of AST>3 × ULN, nierdisfunctie (Cr>2) × ULN of BUN >2 × ULN, stollingsdisfunctie (INR>1,5), of ernstige hematologische aandoeningen (zoals bloedarmoede graad 3 of hoger, hemoglobine (Hb)<8 g/dl, trombocytopenie graad 2 of hoger, PLT<75) × 10 ^ 9/l);
- Gediagnosticeerd als systemische inflammatoire artritis of bindweefselziekte, inclusief maar niet beperkt tot reumatoïde artritis, artritis psoriatica, spondylitis ankylopoetica, jicht, de ziekte van Paget, systemische lupus erythematosus of andere systemische ziekten die de beoordeling van de KOA kunnen verwarren (zoals fibromyalgie);
- Proefpersonen die binnen 3 maanden voorafgaand aan de toediening langdurig (>14 dagen) orale corticosteroïden >5 mg/dag krijgen, of die gedurende de proefperiode een langdurige behandeling met glucocorticoïden nodig hebben;
- Eerder stamceltherapie ontvangen;
- Ongecontroleerde hypertensie wordt gedefinieerd als systolische bloeddruk (SBP)>160 mmHg of diastolische bloeddruk (DBP)>100 mmHg tijdens screening;
- Een voorgeschiedenis hebben van tumoren, psychische aandoeningen, ernstige auto-immuunziekten, hematologische ziekten en langdurig gebruik van immunosuppressiva;
- Een geschiedenis van alcohol- en verboden drugsmisbruik hebben;
- Heeft een geschiedenis van overgevoeligheid voor eiwitgeneesmiddelen;
- Er contra-indicaties zijn voor MRI-onderzoek of onwil om MRI-onderzoek te ondergaan;
- Hepatitis B, hepatitis C, AIDS, syfilis serologische testpositieve pathogenen;
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of mannelijke of vrouwelijke patiënten die tijdens de screening positief testten op bloedzwangerschap of een bevalling gepland hebben binnen 3 maanden na medicatie;
- Patiënten die binnen één maand vóór toediening levende vaccins of verzwakte levende vaccins hebben gekregen;
- Patiënten die binnen 3 maanden voorafgaand aan de toediening hebben deelgenomen aan klinische onderzoeken met andere geneesmiddelen of hulpmiddelen;
- Patiënten met slechte therapietrouw, slechte communicatieve vaardigheden, onvermogen om zich aan de follow-up te houden en onvermogen om het hele onderzoek te voltooien;
- De onderzoekers zijn van mening dat het niet geschikt is voor deelnemers om aan dit experiment deel te nemen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 1UC-MSCs-behandelingsgroep
Deelnemers krijgen een conventionele behandeling plus 1 keer UC-MSC's (5×10^6 UC-MSC's/2,5 ml,
enkele injectie in de knieholte).
|
In dit onderzoek zijn drie dosisgroepen vooraf ingesteld, namelijk de lage dosisgroep: 5×10^6 cellen/2,5 ml;
groep met gemiddelde dosis: 1×10^7 cellen/2,5 ml;
groep met hoge dosis: 2×10^7cellen/2,5 ml, er zullen 9 tot 18 proefpersonen worden gerekruteerd, en deze zullen opeenvolgend zijn van de groep met de lage dosis naar de groep met de hoge dosis volgens het "3+3" dosisescalatieprincipe.
In elke groep worden ten minste 3 proefpersonen ingeschreven voor de veiligheids- en verdraagbaarheidstest bij eenmalige toediening.
Nadat de laatste proefpersoon in elke dosisgroep de DLT-observatieperiode heeft voltooid, bevestigen de sponsor en de onderzoeker gezamenlijk de veiligheidstolerantie van de proefpersonen in de vorige dosisgroep, en pas nadat de veilige tolerantie is bepaald, kunnen de proefpersonen naar de volgende dosisgroep gaan. om de veiligheid en tolerantie van mesenchymale stamcelinjectie uit de menselijke navelstreng bij de behandeling van artrose in de knie te evalueren.
Beveel de juiste dosis celtherapie (RP2D) aan voor klinische fase II-onderzoeken.
|
|
Experimenteel: 2UC-MSCs-behandelingsgroep
Deelnemers krijgen een conventionele behandeling plus 1 keer UC-MSC's (1×10^7 UC-MSC's/2,5 ml,
enkele injectie in de knieholte).
|
In dit onderzoek zijn drie dosisgroepen vooraf ingesteld, namelijk de lage dosisgroep: 5×10^6 cellen/2,5 ml;
groep met gemiddelde dosis: 1×10^7 cellen/2,5 ml;
groep met hoge dosis: 2×10^7cellen/2,5 ml, er zullen 9 tot 18 proefpersonen worden gerekruteerd, en deze zullen opeenvolgend zijn van de groep met de lage dosis naar de groep met de hoge dosis volgens het "3+3" dosisescalatieprincipe.
In elke groep worden ten minste 3 proefpersonen ingeschreven voor de veiligheids- en verdraagbaarheidstest bij eenmalige toediening.
Nadat de laatste proefpersoon in elke dosisgroep de DLT-observatieperiode heeft voltooid, bevestigen de sponsor en de onderzoeker gezamenlijk de veiligheidstolerantie van de proefpersonen in de vorige dosisgroep, en pas nadat de veilige tolerantie is bepaald, kunnen de proefpersonen naar de volgende dosisgroep gaan. om de veiligheid en tolerantie van mesenchymale stamcelinjectie uit de menselijke navelstreng bij de behandeling van artrose in de knie te evalueren.
Beveel de juiste dosis celtherapie (RP2D) aan voor klinische fase II-onderzoeken.
|
|
Experimenteel: 3UC-MSCs-behandelingsgroep
Deelnemers krijgen een conventionele behandeling plus 1 keer UC-MSC’s (2×10^7 UC-MSC’s/2,5 ml,
enkele injectie in de knieholte).
|
In dit onderzoek zijn drie dosisgroepen vooraf ingesteld, namelijk de lage dosisgroep: 5×10^6 cellen/2,5 ml;
groep met gemiddelde dosis: 1×10^7 cellen/2,5 ml;
groep met hoge dosis: 2×10^7cellen/2,5 ml, er zullen 9 tot 18 proefpersonen worden gerekruteerd, en deze zullen opeenvolgend zijn van de groep met de lage dosis naar de groep met de hoge dosis volgens het "3+3" dosisescalatieprincipe.
In elke groep worden ten minste 3 proefpersonen ingeschreven voor de veiligheids- en verdraagbaarheidstest bij eenmalige toediening.
Nadat de laatste proefpersoon in elke dosisgroep de DLT-observatieperiode heeft voltooid, bevestigen de sponsor en de onderzoeker gezamenlijk de veiligheidstolerantie van de proefpersonen in de vorige dosisgroep, en pas nadat de veilige tolerantie is bepaald, kunnen de proefpersonen naar de volgende dosisgroep gaan. om de veiligheid en tolerantie van mesenchymale stamcelinjectie uit de menselijke navelstreng bij de behandeling van artrose in de knie te evalueren.
Beveel de juiste dosis celtherapie (RP2D) aan voor klinische fase II-onderzoeken.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf baseline (0 W) tot 4 weken na de behandeling
|
Incidentie en ernst van bijwerkingen na toediening (CTCAE 5.0)
|
Vanaf baseline (0 W) tot 4 weken na de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
WOMAC (Western Ontario en McMaster Universities Arthritis Index, met de minimumwaarde 0 en de maximale waarde 240, en hogere scores betekenen een slechter resultaat)
Tijdsspanne: Vanaf baseline (0 W) tot 24 uur, 4 weken, 12 weken, 24 weken, 48 weken na de behandeling
|
Veranderingen in WOMAC-score ten opzichte van de uitgangswaarde
|
Vanaf baseline (0 W) tot 24 uur, 4 weken, 12 weken, 24 weken, 48 weken na de behandeling
|
|
VAS (Visueel Analoge Schaal, met de minimumwaarde 0 en de maximumwaarde 10, en hogere scores betekenen een slechter resultaat)
Tijdsspanne: Vanaf baseline (0 W) tot 24 uur, 4 weken, 12 weken, 24 weken, 48 weken na de behandeling
|
Veranderingen in de VAS-score ten opzichte van de uitgangswaarde
|
Vanaf baseline (0 W) tot 24 uur, 4 weken, 12 weken, 24 weken, 48 weken na de behandeling
|
|
Veranderingen in het bewegingsbereik van het kniegewricht ten opzichte van de basislijn
Tijdsspanne: Vanaf baseline (0 W) tot 4 weken, 12 weken, 24 weken, 48 weken na de behandeling]
|
Veranderingen in het bewegingsbereik van het kniegewricht ten opzichte van de basislijn
|
Vanaf baseline (0 W) tot 4 weken, 12 weken, 24 weken, 48 weken na de behandeling]
|
|
Veranderingen in X-Kellgren-Lawrence-indeling en minimale voegruimtebreedte (mJSW) vanaf de basislijn
Tijdsspanne: Vanaf baseline (0 W) tot 24 weken, 48 weken na de behandeling
|
Veranderingen in X-Kellgren-Lawrence-indeling en minimale voegruimtebreedte (mJSW) vanaf de basislijn
|
Vanaf baseline (0 W) tot 24 weken, 48 weken na de behandeling
|
|
Veranderingen in de MRI-Roberts-kraakbeenherstelscore, kraakbeendikte en synoviale ontstekingsscore (referentie MOAKS) vergeleken met de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Vanaf baseline (0 W) tot 24 weken, 48 weken na de behandeling
|
De MRI-Roberts-score omvat de score voor kraakbeenherstel, de kraakbeendikte en de score voor synoviale ontsteking, met verschillende gradaties afhankelijk van de situatie, en de hogere cijfers betekenen een slechtere situatie (referentie MOAKS (Magnetic Resonance Imaging Osteoarthritis Knee Score), maar niet alle indicatoren van MOAKS zijn inbegrepen)
|
Vanaf baseline (0 W) tot 24 weken, 48 weken na de behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- UHCT240051
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .