Ensaio clínico de fase I de UC-MSCs no tratamento da osteoartrite do joelho

Critério de inclusão:

• Antes de realizar qualquer avaliação, deve ser obtido consentimento informado por escrito;
• Capaz de se comunicar bem com os pesquisadores durante a triagem, compreender e cumprir os requisitos experimentais;
• Faixa etária de 50 a 70 anos (incluindo limiar), independentemente do sexo;
• Peso masculino ≥ 50 kg, peso feminino ≥ 45 kg, índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18-26 kg/m2 (incluindo valores críticos);
• De acordo com os critérios diagnósticos para osteoartrite de joelho nas "Diretrizes para o Diagnóstico e Tratamento de Osteoartrite (Edição de 2018)", indivíduos com diagnóstico de osteoartrite de joelho (ver Anexo 1 para detalhes); O curso da osteoartrite do joelho é superior a 4 semanas;
• A classificação radiológica Kellgren Lawrence da radiografia da articulação do joelho alvo (grau KL IV) é grau II-III. Pacientes com diagnóstico de osteoartrite do joelho em ambos os lados devem apresentar sintomas, sinais e classificações não-alvo da articulação do joelho que não excedam a articulação-alvo do joelho;
• O exame de ressonância magnética mostra danos parciais ou totais da camada cartilaginosa da articulação do joelho;
• Pontuação VAS ≥ 5 e ≤ 7 para dor nas articulações do joelho pelo menos 48 horas após a interrupção do uso de todos os analgésicos durante a triagem;
• Pacientes que utilizam terapia analgésica (tomando paracetamol/acetaminofeno) para controlar a dor local na articulação alvo do joelho concordam em descontinuar o uso de analgésicos semelhantes 2 semanas antes da administração e permitir apenas AINE como medicamento de resgate; Pacientes que usam glucosamina, condroitina, medicamentos opioides ou diacetato, glucosamina, etc. devem concordar em descontinuar esses medicamentos 2 semanas antes da administração.

Critério de exclusão:

• Indivíduos com histórico de infecção na articulação do joelho, cirurgia e radioterapia nos 6 meses anteriores à administração;
• Instabilidade combinada da articulação do joelho (ligamentos cruzados anterior e posterior, ligamentos colaterais medial e lateral), ruptura, relaxamento ou deformidade externa da articulação do joelho;
• Segundo os pesquisadores, doenças que podem interferir na avaliação da função da articulação do joelho, como dor lombar sintomática, hérnia de disco lombar e dor na articulação do quadril na articulação alvo do joelho;
• De acordo com o julgamento dos pesquisadores, as doenças locais que podem confundir a avaliação da função articular do joelho incluem, mas não estão limitadas a, artrite séptica, artrite reativa, pseudogota clinicamente recorrente, condrocalcinose ou fraturas articulares;
• Nos 3 meses anteriores à administração, qualquer tratamento de injeção de medicamento (incluindo injeção intra-articular de fatores de crescimento, hormônios ou hialuronato de sódio) ou cirurgia de lavagem foi recebido na cavidade da articulação do joelho (lado alvo);
• Mesclar tumores intra-articulares ou periarticulares (como condroma sinovial do joelho, sinovite nodular pigmentada, etc.);
• Várias doenças sistêmicas graves, como distúrbios neurológicos, distúrbios respiratórios, doenças cardíacas (grau NYHA III e superior) e disfunção hepática (ALT>3) × LSN ou AST>3 × LSN, disfunção renal (Cr>2) × LSN ou BUN >2 × LSN, disfunção de coagulação (INR>1,5), ou distúrbios hematológicos graves (como anemia grau 3 ou superior, hemoglobina (Hb)<8 g/dL, trombocitopenia grau 2 ou superior, PLT<75) × 10 ^ 9/L);
• Diagnosticada como artrite inflamatória sistêmica ou doença do tecido conjuntivo, incluindo, mas não se limitando a, artrite reumatóide, artrite psoriática, espondilite anquilosante, gota, doença de Paget, lúpus eritematoso sistêmico ou outras doenças sistêmicas que podem confundir a avaliação de KOA (como fibromialgia);
• Indivíduos que recebem corticosteróides orais de longo prazo (> 14 dias)> 5 mg / dia nos 3 meses anteriores à administração, ou que necessitam de tratamento com glicocorticóides de longo prazo durante o período experimental;
• Recebeu anteriormente terapia com células-tronco;
• A hipertensão não controlada é definida como pressão arterial sistólica (PAS)>160 mmHg ou pressão arterial diastólica (PAD)>100 mmHg durante a triagem;
• Ter histórico de tumores, doenças mentais, doenças autoimunes graves, doenças hematológicas e uso prolongado de imunossupressores;
• Ter histórico de abuso de álcool e drogas proibidas;
• Tem histórico de hipersensibilidade a medicamentos proteicos;
• Existem contra-indicações para o exame de ressonância magnética ou falta de vontade de se submeter ao exame de ressonância magnética;
• Hepatite B, hepatite C, AIDS, patógenos positivos para testes sorológicos de sífilis;
• Mulheres grávidas ou lactantes, ou pacientes do sexo masculino ou feminino que testaram positivo para gravidez sanguínea durante a triagem ou que planejaram o parto dentro de 3 meses após a medicação;
• Pacientes que receberam vacinas vivas ou vacinas vivas atenuadas um mês antes da administração;
• Pacientes que participaram de ensaios clínicos de outros medicamentos ou dispositivos nos 3 meses anteriores à administração;
• Pacientes com baixa adesão, poucas habilidades de comunicação, incapacidade de aderir ao acompanhamento e incapacidade de concluir todo o ensaio;
• Os pesquisadores acreditam que não é adequado que os participantes participem deste experimento.