Fase I klinisk forsøg med UC-MSC'er i behandling af knæartrose

Inklusionskriterier:

• Inden der foretages en vurdering, skal der indhentes skriftligt informeret samtykke;
• I stand til at kommunikere godt med forskere under screening, forstå og overholde eksperimentelle krav;
• Aldersspænd fra 50 til 70 år (inklusive tærskel), uanset køn;
• Mandvægt ≥ 50 kg, kvindevægt ≥ 45 kg, kropsmasseindeks (BMI) inden for området 18-26 kg/m2 (inklusive kritiske værdier);
• Ifølge de diagnostiske kriterier for knæartrose i "Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Osteoarthritis (2018 Edition)", forsøgspersoner diagnosticeret med knæartrose (se bilag 1 for detaljer); Forløbet af knæartrose er mere end 4 uger;
• Målknæleddets røntgen Kellgren Lawrence radiologisk gradering (K-L IV-grad) er II-III-grad. Patienter diagnosticeret med knæartrose på begge sider bør have ikke-målknæledssymptomer, tegn og gradering, der ikke overstiger målknæleddet;
• MR-undersøgelse viser delvis eller hel lagskader på knæleddets brusk;
• En VAS-score på ≥ 5 og ≤ 7 for knæledssmerter mindst 48 timer efter ophør med brugen af ​​alle smertestillende midler under screening;
• Patienter, der bruger smertestillende terapi (der tager paracetamol/acetaminophen) for at kontrollere lokale smerter i målknæleddet, accepterer at afbryde brugen af ​​lignende analgetika 2 uger før administration og kun tillade NSAID som et redningsmiddel; Patienter, der bruger glucosamin, chondroitin, opioide lægemidler eller diacetat, glucosamin osv. skal acceptere at seponere sådanne lægemidler fra 2 uger før administration.

Ekskluderingskriterier:

• Personer med en historie med knæledsinfektion, kirurgi og strålebehandling inden for 6 måneder før administration;
• Kombineret ustabilitet i knæleddet (forreste og bageste korsbånd, mediale og laterale kollaterale ligamenter), ruptur, afspænding eller ekstern deformitet af knæleddet;
• Ifølge forskere, sygdomme, der kan interferere med vurdering af knæleddets funktion, såsom symptomgivende lændesmerter, lumbal diskusprolaps og hofteledssmerter i målknæleddet;
• Ifølge forskeres vurdering omfatter lokale sygdomme, der kan forvirre vurdering af knæledsfunktion, men er ikke begrænset til septisk arthritis, reaktiv arthritis, klinisk tilbagevendende pseudogout, chondrocalcinosis eller ledfrakturer;
• Inden for 3 måneder før administration er enhver medicinindsprøjtningsbehandling (inklusive intraartikulær injektion af vækstfaktorer, hormoner eller natriumhyaluronat) eller skylleoperation blevet modtaget i knæleddet (målside) hulrummet;
• Sammenflet intraartikulære eller periartikulære tumorer (såsom knæsynovialt chondrom, pigmenteret nodulær synovitis osv.);
• Forskellige alvorlige systemiske sygdomme såsom neurologiske lidelser, luftvejslidelser, hjertesygdomme (NYHA grad III og derover) og leverdysfunktion (ALT>3) × ULN eller AST>3 × ULN, nyreinsufficiens (Cr>2) × ULN eller BUN >2 × ULN, koagulationsdysfunktion (INR>1,5), eller alvorlige hæmatologiske lidelser (såsom grad 3 eller derover anæmi, hæmoglobin (Hb) <8 g/dL, grad 2 eller derover trombocytopeni, PLT <75) × 10 ^ 9/L);
• Diagnosticeret som systemisk inflammatorisk arthritis eller bindevævssygdom, herunder men ikke begrænset til leddegigt, psoriasisgigt, ankyloserende spondylitis, gigt, Pagets sygdom, systemisk lupus erythematosus eller andre systemiske sygdomme, der kan forvirre KOA-vurdering (såsom fibromyalgi);
• Forsøgspersoner, som modtager langtids (>14 dage) orale kortikosteroider > 5 mg/dag inden for 3 måneder før administration, eller som har behov for langvarig glukokortikoidbehandling i forsøgsperioden;
• Tidligere modtaget stamcellebehandling;
• Ukontrolleret hypertension er defineret som systolisk blodtryk (SBP)>160 mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP)>100 mmHg under screening;
• At have en historie med tumorer, psykisk sygdom, alvorlige autoimmune sygdomme, hæmatologiske sygdomme og langvarig brug af immunsuppressiva;
• Har en historie med alkohol og forbudt stofmisbrug;
• Har en historie med overfølsomhed over for proteinlægemidler;
• Der er kontraindikationer for MR-undersøgelse eller manglende vilje til at gennemgå MR-undersøgelse;
• Hepatitis B, hepatitis C, AIDS, syfilis serologiske test positive patogener;
• Gravide eller ammende kvinder, eller mandlige eller kvindelige patienter, der testede positivt for blodgraviditet under screening eller har planlagt fødsel inden for 3 måneder efter medicinering;
• Patienter, der har modtaget levende vacciner eller svækkede levende vacciner inden for en måned før administration;
• Patienter, der har deltaget i kliniske forsøg med andre lægemidler eller anordninger inden for 3 måneder før administration;
• Patienter med dårlig compliance, dårlige kommunikationsevner, manglende evne til at overholde opfølgningen og manglende evne til at gennemføre hele forsøget;
• Forskerne mener, at det ikke er egnet for deltagere at deltage i dette eksperiment.