Fáze I klinické studie UC-MSC v léčbě osteoartrózy kolena

Kritéria pro zařazení:

• Před provedením jakéhokoli hodnocení je třeba získat písemný informovaný souhlas;
• Schopnost dobře komunikovat s výzkumnými pracovníky během screeningu, rozumět experimentálním požadavkům a dodržovat je;
• Věkové rozmezí od 50 do 70 let (včetně prahu), bez ohledu na pohlaví;
• Hmotnost muže ≥ 50 kg, hmotnost ženy ≥ 45 kg, index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18-26 kg/m2 (včetně kritických hodnot);
• Podle diagnostických kritérií pro osteoartrózu kolena v „Pokynech pro diagnostiku a léčbu osteoartrózy (vydání 2018)“ subjekty s diagnózou osteoartrózy kolena (podrobnosti viz příloha 1); Průběh osteoartrózy kolena je více než 4 týdny;
• Cílový rentgenový snímek kolenního kloubu Kellgren Lawrence radiologický grading (K-L IV grade) je II-III grade. Pacienti s diagnostikovanou osteoartrózou kolena na obou stranách by měli mít necílové symptomy, známky a gradace kolenního kloubu, které nepřesahují cílový kolenní kloub;
• MRI vyšetření prokáže částečné nebo úplné poškození vrstvy chrupavky kolenního kloubu;
• Skóre VAS ≥ 5 a ≤ 7 pro bolest kolenního kloubu alespoň 48 hodin po ukončení užívání všech léků proti bolesti během screeningu;
• Pacienti, kteří používají analgetickou terapii (užívající paracetamol/acetaminofen) ke kontrole lokální bolesti v cílovém kolenním kloubu, souhlasí s přerušením užívání podobných analgetik 2 týdny před podáním a povolí pouze NSAID jako záchranný lék; Pacienti, kteří užívají glukosamin, chondroitin, opioidní léky nebo diacetát, glukosamin atd., musí souhlasit s vysazením těchto léků 2 týdny před podáním.

Kritéria vyloučení:

• Jedinci s anamnézou infekce kolenního kloubu, chirurgického zákroku a radiační terapie během 6 měsíců před podáním;
• Kombinovaná nestabilita kolenního kloubu (přední a zadní zkřížené vazy, mediální a laterální postranní vazy), ruptura, relaxace nebo vnější deformita kolenního kloubu;
• Podle výzkumníků onemocnění, která mohou narušovat hodnocení funkce kolenního kloubu, jako je symptomatická bolest dolní části zad, výhřez bederní ploténky a bolest kyčelního kloubu v cílovém kolenním kloubu;
• Podle úsudku výzkumníků místní onemocnění, která mohou zmást hodnocení funkce kolenního kloubu, zahrnují, ale nejsou omezeny na septickou artritidu, reaktivní artritidu, klinicky recidivující pseudodnu, chondrokalcinózu nebo zlomeniny kloubů;
• Během 3 měsíců před podáním byla v dutině kolenního kloubu (cílová strana) podána jakákoli medikamentózní injekční léčba (včetně intraartikulární injekce růstových faktorů, hormonů nebo hyaluronátu sodného) nebo laváž;
• Sloučit intraartikulární nebo periartikulární nádory (jako je synoviální chondrom kolena, pigmentovaná nodulární synovitida atd.);
• Různá závažná systémová onemocnění, jako jsou neurologické poruchy, respirační poruchy, srdeční choroby (NYHA stupeň III a vyšší) a jaterní dysfunkce (ALT>3) × ULN nebo AST>3 × ULN, renální dysfunkce (Cr>2) × ULN nebo BUN > 2 × ULN, koagulační dysfunkce (INR > 1,5), nebo závažné hematologické poruchy (jako je anémie 3. nebo vyššího stupně, hemoglobin (Hb) < 8 g/dl, trombocytopenie 2. nebo vyššího stupně, PLT < 75) × 10^ 9/l);
• Diagnostikována jako systémová zánětlivá artritida nebo onemocnění pojivové tkáně, včetně, ale bez omezení, revmatoidní artritidy, psoriatické artritidy, ankylozující spondylitidy, dny, Pagetovy choroby, systémového lupus erythematodes nebo jiných systémových onemocnění, která mohou zmást hodnocení KOA (jako je fibromyalgie);
• Jedinci, kteří dostávají dlouhodobě (>14 dní) perorální kortikosteroidy >5 mg/den během 3 měsíců před podáním, nebo kteří vyžadují dlouhodobou léčbu glukokortikoidy během zkušebního období;
• dříve podstoupil léčbu kmenovými buňkami;
• Nekontrolovaná hypertenze je definována jako systolický krevní tlak (SBP)>160 mmHg nebo diastolický krevní tlak (DBP)>100 mmHg během screeningu;
• mít v anamnéze nádory, duševní onemocnění, těžká autoimunitní onemocnění, hematologická onemocnění a dlouhodobé užívání imunosupresiv;
• mít v anamnéze alkohol a zakázané zneužívání drog;
• Má v anamnéze přecitlivělost na proteinové léky;
• Existují kontraindikace vyšetření MRI nebo neochota podstoupit vyšetření MRI;
• Hepatitida B, hepatitida C, AIDS, syfilis sérologický test pozitivní patogeny;
• Těhotné nebo kojící ženy nebo pacienti mužského nebo ženského pohlaví, kteří měli pozitivní krevní test na těhotenství během screeningu nebo plánovali porod do 3 měsíců po medikaci;
• Pacienti, kteří dostali živé vakcíny nebo oslabené živé vakcíny během jednoho měsíce před podáním;
• Pacienti, kteří se během 3 měsíců před podáním zúčastnili klinických zkoušek jiných léků nebo zařízení;
• Pacienti se špatnou compliance, špatnými komunikačními schopnostmi, neschopností dodržet sledování a neschopností dokončit celou studii;
• Vědci se domnívají, že není vhodné, aby účastníci do tohoto experimentu vstupovali.