무릎 골관절염 치료에 대한 UC-MSC의 제1상 임상 시험
무릎 골관절염 치료를 위한 UC-MSC의 단일 센터, 공개 라벨, 용량 증가 제1상 임상 시험
연구 개요
상세 설명
골관절염(OA)은 관절 연골의 퇴행성 파괴, 연골하 뼈 경화증 및 골극 형성, 말초 연조직 염증 및 증식을 특징으로 하는 뼈와 관절의 만성 염증성 질환입니다. 음성적이고 활동성이 높은 무릎 골관절염(KOA)이 가장 흔합니다. 현재 전 세계적으로 KOA 환자는 약 10억 명, 중국의 경우 약 1억 5천만 명이며, 연령이 높아질수록 발병률은 증가합니다. KOA의 임상양상은 뼈와 관절의 통증이 반복적이고 장기간 지속되어 환자의 삶의 질에 심각한 영향을 미치고, 궁극적으로 관절의 구조적 손상과 기능의 상실로 이어져 개인과 가족, 사회에 큰 부담을 안겨준다. 현재 국내외적으로 KOA에 대한 효과적인 치료 방법이 부족하며, 임상적 요구에 맞는 새로운 치료 전략에 대한 연구가 시급합니다. 수많은 연구에 따르면 관절강의 국소 염증과 관절 연골 세포의 세포 사멸이 무릎 골관절염의 주요 병리학 적 메커니즘인 것으로 나타났습니다. 따라서 KOA 치료의 핵심은 뼈 관절의 국소 염증 반응을 억제하고 연골 세포 재생을 촉진하며 손상된 관절 표면을 복구하고 정상적인 구조와 기능을 회복시키는 것입니다.
중간엽 줄기세포(MSC)는 가장 널리 연구된 다능성 줄기세포입니다. 이는 다양한 조직에 존재하며 다방향 분화 잠재력, 귀소 효과 및 강력한 측분비 기능을 가지며 조직 미세 환경을 조절하고 세포 교체를 통해 손상된 조직 복구를 촉진하며 현장 세포 재생, 항염증 및 면역 조절 및 기타 메커니즘을 촉진합니다. 따라서 중간엽줄기세포치료제는 KOA의 새로운 치료법 연구의 초점이 되고 있습니다. 많은 연구에서 MSC가 유도되어 프로테오글리칸과 II형 콜라겐을 발현할 수 있는 안정한 성숙 연골세포로 분화될 수 있음이 밝혀졌습니다. 형광 표지된 MSC는 골관절염 모델 동물의 관절강에 주사한 지 10주 후에도 여전히 검출될 수 있었으며, 이는 MSC가 손상된 관절 연골 조직에 위치하여 손상된 조직의 재생 및 복구에 참여했음을 시사합니다. KOA에 대한 MSC 치료의 효과는 쥐, 토끼, 양, 돼지 및 원숭이를 포함한 다양한 동물의 골관절염 모델에서 입증되었습니다. 다양한 출처의 MSC는 모델 동물의 염증 반응과 연골 세포 손상을 효과적으로 억제하고 손상된 연골 세포의 재생 및 복구를 자극할 수 있습니다.
본 연구에서는 저용량 그룹인 3가지 용량 그룹이 미리 설정되어 있습니다: 5×10^6 세포/2.5mL; 중간 용량군: 1×10^7 세포/2.5mL; 고용량군: 2×10^7세포/2.5mL, 9~18명의 피험자를 모집하며, "3+3" 용량 증량 원칙에 따라 저용량군부터 고용량군까지 순차적으로 투여하게 된다. 단회투여의 안전성 및 내약성 시험을 위해 각 군마다 최소 3명의 피험자를 등록한다. 각 용량군의 마지막 피험자가 DLT 관찰기간을 마친 후 의뢰자와 연구자가 공동으로 이전 용량군 피험자의 안전성 내성을 확인하고, 안전한 내성이 결정된 후에야 다음 용량군에 진입할 수 있으며, 무릎 골관절염 치료에 있어서 인간 탯줄 중간엽줄기세포 주사의 안전성과 내약성을 평가하고자 한다. 2상 임상시험에는 적절한 세포치료제 용량(RP2D)을 권장합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Hongtao Tian, MD
- 전화번호: 18627171618
- 이메일: tianhongtao@me.com
연구 연락처 백업
- 이름: Wei Tong, MD
- 전화번호: 13437105155
- 이메일: tongwei312@126.com
연구 장소
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Hubei
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Wuhan, Hubei, 중국, 430000
- 모병
- Wuhan Union Hospital
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연락하다:
- Hongtao Tian, doctor
- 전화번호: 18627171618
- 이메일: tianhongtao@vip.163.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 평가를 수행하기 전에 서면 동의를 받아야 합니다.
- 스크리닝 중에 연구자와 원활하게 의사소통할 수 있고, 실험 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있습니다.
- 성별에 관계없이 연령 범위는 50세~70세(기준치 포함)입니다.
- 남성 체중 ≥ 50kg, 여성 체중 ≥ 45kg, 체질량지수(BMI) 18-26kg/m2 범위 내(임계 값 포함)
- "골관절염 진단 및 치료 가이드라인(2018년판)"의 무릎 골관절염 진단 기준에 따라, 무릎 골관절염 진단을 받은 대상체(자세한 사항은 별첨 1 참조) 무릎 골관절염의 경과는 4주 이상입니다.
- 표적 무릎 관절 X선 Kellgren Lawrence 방사선 등급(K-L IV 등급)은 II-III 등급입니다. 양측 무릎 골관절염으로 진단된 환자는 비표적 무릎 관절 증상, 징후 및 등급이 표적 무릎 관절을 초과하지 않아야 하며;
- MRI 검사 결과 무릎 관절 연골의 부분적 또는 전체적 손상이 나타났습니다.
- 스크리닝 동안 모든 진통제 사용을 중단한 후 최소 48시간 동안 무릎 관절 통증에 대한 VAS 점수가 ≥ 5 및 ≤ 7인 경우;
- 대상 무릎 관절의 국소 통증을 조절하기 위해 진통제(파라세타몰/아세트아미노펜 복용)를 사용하는 환자는 투여 2주 전에 유사한 진통제 사용을 중단하고 NSAID를 구조 약물로만 허용하는 데 동의합니다. 글루코사민, 콘드로이틴, 오피오이드계 약물, 디아세테이트, 글루코사민 등을 사용하는 환자는 투여 2주 전부터 해당 약물의 투여를 중단할 것에 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 투여 전 6개월 이내에 무릎관절 감염, 수술, 방사선 치료의 병력이 있는 자.
- 무릎 관절(전방 및 후방 십자인대, 내측 및 외측 측부 인대)의 복합적 불안정성, 무릎 관절의 파열, 이완 또는 외부 기형;
- 연구진에 따르면, 대상 무릎관절의 증상이 있는 허리통증, 요추추간판탈출증, 고관절통증 등 무릎관절 기능 평가에 방해가 될 수 있는 질환;
- 연구자들의 판단에 따르면, 무릎 관절 기능 평가를 혼란스럽게 할 수 있는 국소 질환에는 패혈성 관절염, 반응성 관절염, 임상적으로 재발하는 가성 통풍, 연골 석회화증, 관절 골절 등이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.
- 투여 전 3개월 이내에 무릎 관절(표적측) 강에 약물 주사 치료(성장인자, 호르몬 또는 히알루론산나트륨의 관절내 주사 포함) 또는 세척 수술을 받은 경우.
- 관절내 또는 관절주위 종양(예: 무릎 윤활막 연골종, 색소성 결절성 윤활막염 등)을 병합합니다.
- 신경 장애, 호흡기 장애, 심장 질환(NYHA grade III 이상), 간 기능 장애(ALT>3) × ULN 또는 AST>3 × ULN, 신장 기능 장애(Cr>2) × ULN 또는 BUN 등 다양한 심각한 전신 질환 >2 × ULN, 응고 기능 장애(INR>1.5), 또는 심각한 혈액학적 장애(예: 3등급 이상 빈혈, 헤모글로빈(Hb)<8 g/dL, 2등급 이상 혈소판 감소증, PLT<75) × 10 ^ 9/L);
- 류마티스 관절염, 건선성 관절염, 강직성 척추염, 통풍, 파제트병, 전신홍반루푸스, 또는 KOA 평가를 혼동시킬 수 있는 기타 전신 질환(예: 섬유근육통)을 포함하되 이에 국한되지 않는 전신 염증성 관절염 또는 결합 조직 질환으로 진단됩니다.
- 투여 전 3개월 이내에 장기간(14일 초과) 경구 코르티코스테로이드 >5mg/일을 투여받았거나 시험 기간 동안 장기간 글루코코르티코이드 치료가 필요한 피험자
- 이전에 줄기세포 치료를 받은 적이 있는 경우
- 조절되지 않는 고혈압은 스크리닝 동안 수축기 혈압(SBP) > 160mmHg 또는 이완기 혈압(DBP) > 100mmHg로 정의됩니다.
- 종양, 정신 질환, 중증 자가면역 질환, 혈액 질환, 장기간 면역억제제 사용 병력이 있는 경우
- 알코올 및 금지된 약물 남용의 병력이 있는 경우
- 단백질 약물에 과민증 병력이 있는 경우
- MRI 검사에 금기 사항이 있거나 MRI 검사를 받고 싶지 않은 경우
- B형 간염, C형 간염, AIDS, 매독 혈청학적 검사 양성 병원체;
- 임산부 또는 수유부, 검진 시 혈액임신 양성반응을 보인 환자 또는 투약 후 3개월 이내에 출산을 계획한 남성 또는 여성 환자
- 2. 투여 전 1개월 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받은 환자
- 투여 전 3개월 이내에 다른 약물 또는 기기의 임상시험에 참여한 환자
- 순응도가 낮고, 의사소통 기술이 부족하고, 후속 조치를 준수할 수 없고, 전체 시험을 완료할 수 없는 환자
- 연구자들은 참가자가 이 실험에 참여하는 것이 적합하지 않다고 생각합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1UC-MSC 치료군
참가자는 기존 치료에 UC-MSC 1회(5×10^6 UC-MSC/2.5mL,
무릎 구멍에 단일 주사).
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본 연구에서는 저용량 그룹인 3가지 용량 그룹이 미리 설정되어 있습니다: 5×10^6 세포/2.5mL;
중간 용량군: 1×10^7 세포/2.5mL;
고용량군: 2×10^7세포/2.5mL, 9~18명의 피험자를 모집하며, "3+3" 용량 증량 원칙에 따라 저용량군부터 고용량군까지 순차적으로 투여하게 된다.
단회투여의 안전성 및 내약성 시험을 위해 각 군마다 최소 3명의 피험자를 등록한다.
각 용량군의 마지막 피험자가 DLT 관찰기간을 마친 후 의뢰자와 연구자가 공동으로 이전 용량군 피험자의 안전성 내성을 확인하고, 안전한 내성이 결정된 후에야 다음 용량군에 진입할 수 있으며, 무릎 골관절염 치료에 있어서 인간 탯줄 중간엽줄기세포 주사의 안전성과 내약성을 평가하고자 한다.
2상 임상시험에는 적절한 세포치료제 용량(RP2D)을 권장합니다.
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실험적: 2UC-MSC 치료 그룹
참가자는 기존 치료에 UC-MSC 1회(1×10^7 UC-MSC/2.5mL,
무릎 구멍에 단일 주사).
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본 연구에서는 저용량 그룹인 3가지 용량 그룹이 미리 설정되어 있습니다: 5×10^6 세포/2.5mL;
중간 용량군: 1×10^7 세포/2.5mL;
고용량군: 2×10^7세포/2.5mL, 9~18명의 피험자를 모집하며, "3+3" 용량 증량 원칙에 따라 저용량군부터 고용량군까지 순차적으로 투여하게 된다.
단회투여의 안전성 및 내약성 시험을 위해 각 군마다 최소 3명의 피험자를 등록한다.
각 용량군의 마지막 피험자가 DLT 관찰기간을 마친 후 의뢰자와 연구자가 공동으로 이전 용량군 피험자의 안전성 내성을 확인하고, 안전한 내성이 결정된 후에야 다음 용량군에 진입할 수 있으며, 무릎 골관절염 치료에 있어서 인간 탯줄 중간엽줄기세포 주사의 안전성과 내약성을 평가하고자 한다.
2상 임상시험에는 적절한 세포치료제 용량(RP2D)을 권장합니다.
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실험적: 3UC-MSC 치료군
참가자는 기존 치료에 UC-MSC 1회(2×10^7 UC-MSC/2.5mL,
무릎 구멍에 단일 주사).
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본 연구에서는 저용량 그룹인 3가지 용량 그룹이 미리 설정되어 있습니다: 5×10^6 세포/2.5mL;
중간 용량군: 1×10^7 세포/2.5mL;
고용량군: 2×10^7세포/2.5mL, 9~18명의 피험자를 모집하며, "3+3" 용량 증량 원칙에 따라 저용량군부터 고용량군까지 순차적으로 투여하게 된다.
단회투여의 안전성 및 내약성 시험을 위해 각 군마다 최소 3명의 피험자를 등록한다.
각 용량군의 마지막 피험자가 DLT 관찰기간을 마친 후 의뢰자와 연구자가 공동으로 이전 용량군 피험자의 안전성 내성을 확인하고, 안전한 내성이 결정된 후에야 다음 용량군에 진입할 수 있으며, 무릎 골관절염 치료에 있어서 인간 탯줄 중간엽줄기세포 주사의 안전성과 내약성을 평가하고자 한다.
2상 임상시험에는 적절한 세포치료제 용량(RP2D)을 권장합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용
기간: 기준선(0W)부터 치료 후 4주까지
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투여 후 이상반응의 발생률 및 심각도(CTCAE 5.0)
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기준선(0W)부터 치료 후 4주까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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WOMAC(웨스턴 온타리오 및 맥마스터 대학교 관절염 지수, 최소값 0, 최대값 240, 점수가 높을수록 결과가 더 나쁨을 의미함)
기간: 기준선(0W)부터 치료 후 24시간, 4주, 12주, 24주, 48주까지
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기준선 대비 WOMAC 점수 변화
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기준선(0W)부터 치료 후 24시간, 4주, 12주, 24주, 48주까지
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VAS (Visual Analogue Scale, 최소값은 0, 최대값은 10이며 점수가 높을수록 결과가 좋지 않음을 의미함)
기간: 기준선(0W)부터 치료 후 24시간, 4주, 12주, 24주, 48주까지
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기준선 대비 VAS 점수 변화
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기준선(0W)부터 치료 후 24시간, 4주, 12주, 24주, 48주까지
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기준선에서 무릎 관절 운동 범위의 변화
기간: 베이스라인(0W)부터 치료 후 4주, 12주, 24주, 48주까지]
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기준선에서 무릎 관절 운동 범위의 변화
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베이스라인(0W)부터 치료 후 4주, 12주, 24주, 48주까지]
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X-Kellgren-Lawrence 등급 및 기준선 대비 최소 접합 공간 폭(mJSW)의 변화
기간: 기준선(0W)부터 24주, 치료 후 48주까지
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X-Kellgren-Lawrence 등급 및 기준선 대비 최소 접합 공간 폭(mJSW)의 변화
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기준선(0W)부터 24주, 치료 후 48주까지
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기준선과 비교한 MRI-Roberts 연골 복구 점수, 연골 두께 및 윤활막 염증 점수(참조 MOAKS)의 변화
기간: 기준선(0W)부터 24주, 치료 후 48주까지
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MRI-Roberts 점수에는 연골 복구 점수, 연골 두께 및 윤활막 염증 점수가 포함되며 상황에 따라 등급이 다르며 등급이 높을수록 상황이 더 나쁘다는 것을 의미합니다(MOAKS(자기 공명 영상 골관절염 무릎 점수) 참조). 그러나 MOAKS의 모든 지표는 아닙니다. 포함되어 있습니다)
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기준선(0W)부터 24주, 치료 후 48주까지
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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