Faza I badania klinicznego UC-MSC w leczeniu choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego
Jednoośrodkowe, otwarte badanie kliniczne fazy I ze zwiększaniem dawki UC-MSC w leczeniu choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Choroba zwyrodnieniowa stawów (OA) jest przewlekłą chorobą zapalną kości i stawów, charakteryzującą się zwyrodnieniowym zniszczeniem chrząstki stawowej, podchrzęstnym stwardnieniem kości i tworzeniem się osteofitów oraz zapaleniem i proliferacją obwodowych tkanek miękkich. Najczęściej występuje choroba zwyrodnieniowa stawu kolanowego (KOA), która ma negatywny i wysoce aktywny przebieg. Obecnie na całym świecie żyje około 1 miliarda pacjentów z KOA, z czego około 150 milionów w Chinach, a częstość występowania wzrasta wraz z wiekiem. Kliniczną manifestacją KOA są powtarzające się i długotrwałe bóle kości i stawów, które poważnie wpływają na jakość życia pacjenta, ostatecznie prowadząc do uszkodzenia struktury stawów i utraty funkcji, powodując znaczne obciążenie dla poszczególnych osób, rodzin i społeczeństwa. Obecnie brakuje skutecznych metod leczenia KOA zarówno w kraju, jak i za granicą, dlatego istnieje pilna potrzeba zbadania nowych strategii leczenia, aby sprostać potrzebom klinicznym. Liczne badania wykazały, że głównymi mechanizmami patologicznymi choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego są miejscowe zapalenie jamy stawowej i apoptoza chondrocytów stawowych. Dlatego kluczem do leczenia KOA jest hamowanie miejscowej reakcji zapalnej stawów kostnych, wspomaganie regeneracji chondrocytów, naprawa uszkodzonych powierzchni stawowych oraz przywrócenie ich normalnej struktury i funkcji.
Mezenchymalne komórki macierzyste (MSC) to najczęściej badane pluripotencjalne komórki macierzyste. Występuje w różnych tkankach, ma potencjał różnicowania wielokierunkowego, efekt zasiedlania i silną funkcję parakrynną, może regulować mikrośrodowisko tkanek, promować naprawę uszkodzonych tkanek poprzez wymianę komórek, promować regenerację komórek in situ, regulację przeciwzapalną i immunologiczną oraz inne mechanizmy. Dlatego terapia mezenchymalnymi komórkami macierzystymi stała się przedmiotem badań nad nową terapią KOA. Duża liczba badań wykazała, że MSC można indukować do różnicowania się w stabilne, dojrzałe chondrocyty, które mogą wyrażać proteoglikan i kolagen typu II. Wyznakowane fluorescencyjnie MSC można było nadal wykryć 10 tygodni po wstrzyknięciu do jamy stawowej zwierząt modelowych z chorobą zwyrodnieniową stawów, co sugeruje, że MSC osiadały w uszkodzonej tkance chrząstki stawowej i brały udział w regeneracji i naprawie uszkodzonej tkanki. Skuteczność terapii MSC w KOA wykazano w modelach choroby zwyrodnieniowej stawów u różnych zwierząt, w tym szczurów, królików, owiec, świń i małp. Komórki MSC pochodzące z różnych źródeł mogą skutecznie hamować reakcję zapalną i uszkodzenie chondrocytów u zwierząt modelowych oraz stymulować regenerację i naprawę uszkodzonych chondrocytów.
W tym badaniu ustawione są trzy grupy dawek, które stanowią grupę o niskiej dawce: 5×10^6 komórek/2,5 ml; grupa średniej dawki: 1×10^7 komórek/2,5ml; grupa otrzymująca dużą dawkę: 2×10^7 komórek/2,5 ml, rekrutowanych będzie od 9 do 18 pacjentów, którzy będą przechodzić kolejno z grupy otrzymującej niską dawkę do grupy otrzymującej dużą dawkę zgodnie z zasadą zwiększania dawki „3+3”. Co najmniej 3 pacjentów włączono do każdej grupy w celu przeprowadzenia testu bezpieczeństwa i tolerancji pojedynczego podania. Po tym jak ostatni uczestnik każdej grupy dawkowej zakończy okres obserwacji DLT, sponsor i badacz wspólnie potwierdzają tolerancję bezpieczeństwa uczestników z poprzedniej grupy dawkowej i dopiero po ustaleniu bezpiecznej tolerancji pacjenci mogą przejść do kolejnej grupy dawkowej, w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji wstrzyknięć ludzkich mezenchymalnych komórek macierzystych pępowiny w leczeniu choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego. Zalecić odpowiednią dawkę terapii komórkowej (RP2D) do badań klinicznych fazy II.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Hongtao Tian, MD
- Numer telefonu: 18627171618
- E-mail: tianhongtao@me.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Wei Tong, MD
- Numer telefonu: 13437105155
- E-mail: tongwei312@126.com
Lokalizacje studiów
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Chiny, 430000
- Rekrutacyjny
- Wuhan Union Hospital
-
Kontakt:
- Hongtao Tian, doctor
- Numer telefonu: 18627171618
- E-mail: tianhongtao@vip.163.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek oceny należy uzyskać pisemną świadomą zgodę;
- Potrafi dobrze komunikować się z badaczami podczas badań przesiewowych, rozumie i przestrzega wymagań eksperymentalnych;
- Przedział wiekowy od 50 do 70 lat (łącznie z progiem), niezależnie od płci;
- masa ciała mężczyzn ≥ 50 kg, masa kobiet ≥ 45 kg, wskaźnik masy ciała (BMI) w zakresie 18-26 kg/m2 (w tym wartości krytyczne);
- Zgodnie z kryteriami diagnostycznymi choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego zawartymi w „Wytycznych dotyczących diagnostyki i leczenia choroby zwyrodnieniowej stawów (wydanie 2018)” u pacjentów, u których zdiagnozowano chorobę zwyrodnieniową stawu kolanowego (szczegóły w Aneksie 1); Przebieg choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego trwa dłużej niż 4 tygodnie;
- Docelowa ocena radiologiczna stawu kolanowego Kellgren Lawrence (stopień K-L IV) to stopień II-III. U pacjentów, u których zdiagnozowano chorobę zwyrodnieniową stawu kolanowego po obu stronach, objawy, oznaki i stopień zaawansowania niedocelowego stawu kolanowego nie powinny przekraczać docelowego stawu kolanowego;
- Badanie MRI wykazuje częściowe lub całkowite uszkodzenie chrząstki stawu kolanowego;
- wynik VAS ≥ 5 i ≤ 7 dla bólu stawu kolanowego co najmniej 48 godzin po zaprzestaniu stosowania wszystkich leków przeciwbólowych podczas badania przesiewowego;
- Pacjenci stosujący terapię przeciwbólową (przyjmowanie paracetamolu/acetaminofenu) w celu opanowania miejscowego bólu w docelowym stawie kolanowym zgadzają się na zaprzestanie stosowania podobnych leków przeciwbólowych na 2 tygodnie przed podaniem i dopuszczają jedynie NLPZ jako lek doraźny; Pacjenci stosujący glukozaminę, chondroitynę, leki opioidowe lub dioctany, glukozaminę itp. muszą wyrazić zgodę na zaprzestanie ich stosowania na 2 tygodnie przed podaniem.
Kryteria wyłączenia:
- Osoby, które w przeszłości przebyły infekcję stawu kolanowego, były poddane zabiegom chirurgicznym i radioterapii w ciągu 6 miesięcy przed podaniem;
- Połączona niestabilność stawu kolanowego (więzadła krzyżowe przednie i tylne, więzadła poboczne przyśrodkowe i boczne), pęknięcie, rozluźnienie lub deformacja zewnętrzna stawu kolanowego;
- Według badaczy choroby mogące zakłócać ocenę funkcji stawu kolanowego, takie jak objawowy ból dolnej części pleców, przepuklina dysku lędźwiowego i ból stawu biodrowego w docelowym stawie kolanowym;
- Według oceny badaczy do chorób miejscowych, które mogą mylić w ocenie funkcji stawu kolanowego, należą m.in. septyczne zapalenie stawów, reaktywne zapalenie stawów, klinicznie nawracająca dna rzekoma, chondrokalcynoza lub złamania stawów;
- W ciągu 3 miesięcy przed podaniem wykonano jakiekolwiek wstrzyknięcie leku (w tym dostawowe podanie czynników wzrostu, hormonów lub hialuronianu sodu) lub wykonano płukanie jamy stawu kolanowego (po stronie docelowej);
- Łączenie guzów śródstawowych lub okołostawowych (takich jak chrzęstniak maziowy kolana, barwnikowe guzkowe zapalenie błony maziowej itp.);
- Różne poważne choroby ogólnoustrojowe, takie jak zaburzenia neurologiczne, zaburzenia układu oddechowego, choroby serca (stopień III i wyższy według NYHA) oraz dysfunkcja wątroby (ALT>3) × GGN lub AST>3 × GGN, dysfunkcja nerek (Cr>2) × GGN lub BUN >2 × GGN, zaburzenia krzepnięcia (INR>1,5), lub ciężkie zaburzenia hematologiczne (takie jak niedokrwistość stopnia 3 lub wyższego, hemoglobina (Hb) < 8 g/dl, trombocytopenia stopnia 2 lub wyższego, PLT < 75) × 10 ^ 9/l);
- Zdiagnozowane jako ogólnoustrojowe zapalenie stawów lub choroba tkanki łącznej, w tym między innymi reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczycowe zapalenie stawów, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, dna moczanowa, choroba Pageta, toczeń rumieniowaty układowy lub inne choroby ogólnoustrojowe, które mogą mylić ocenę KOA (takie jak fibromialgia);
- Pacjenci otrzymujący długoterminowo (>14 dni) doustne kortykosteroidy w dawce >5 mg/dobę w ciągu 3 miesięcy przed podaniem lub którzy wymagają długotrwałego leczenia glikokortykosteroidami w okresie badania;
- Wcześniej otrzymana terapia komórkami macierzystymi;
- Niekontrolowane nadciśnienie definiuje się jako skurczowe ciśnienie krwi (SBP) > 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) > 100 mmHg podczas badania przesiewowego;
- Posiadanie w przeszłości nowotworów, chorób psychicznych, ciężkich chorób autoimmunologicznych, chorób hematologicznych i długotrwałego stosowania leków immunosupresyjnych;
- Mieć historię nadużywania alkoholu i zabronionych narkotyków;
- Ma w przeszłości nadwrażliwość na leki białkowe;
- Istnieją przeciwwskazania do badania MRI lub niechęć do poddania się badaniu MRI;
- Wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C, AIDS, kiła, patogeny dodatnie w testach serologicznych;
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, pacjenci płci męskiej lub żeńskiej, u których podczas badania przesiewowego uzyskano pozytywny wynik testu na obecność ciąży we krwi lub którzy planowali poród w ciągu 3 miesięcy od podania leku;
- Pacjenci, którzy otrzymali żywe szczepionki lub atenuowane żywe szczepionki w ciągu jednego miesiąca przed podaniem;
- Pacjenci, którzy brali udział w badaniach klinicznych innych leków lub wyrobów w ciągu 3 miesięcy przed podaniem;
- Pacjenci słabo przestrzegający zaleceń, słabe umiejętności komunikacyjne, niezdolność do przestrzegania zaleceń kontrolnych i niemożność ukończenia całego badania;
- Naukowcy uważają, że udział uczestników w tym eksperymencie jest nieodpowiedni.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa terapeutyczna 1UC-MSC
Uczestnicy otrzymają leczenie konwencjonalne plus 1 raz UC-MSC (5×10^6 UC-MSC/2,5 ml,
pojedyncze wstrzyknięcie do jamy stawu kolanowego).
|
W tym badaniu ustawione są trzy grupy dawek, które stanowią grupę o niskiej dawce: 5×10^6 komórek/2,5 ml;
grupa średniej dawki: 1×10^7 komórek/2,5ml;
grupa otrzymująca dużą dawkę: 2×10^7 komórek/2,5 ml, rekrutowanych będzie od 9 do 18 pacjentów, którzy będą przechodzić kolejno z grupy otrzymującej niską dawkę do grupy otrzymującej dużą dawkę zgodnie z zasadą zwiększania dawki „3+3”.
Co najmniej 3 pacjentów włączono do każdej grupy w celu przeprowadzenia testu bezpieczeństwa i tolerancji pojedynczego podania.
Po tym jak ostatni uczestnik każdej grupy dawkowej zakończy okres obserwacji DLT, sponsor i badacz wspólnie potwierdzają tolerancję bezpieczeństwa uczestników z poprzedniej grupy dawkowej i dopiero po ustaleniu bezpiecznej tolerancji pacjenci mogą przejść do kolejnej grupy dawkowej, w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji wstrzyknięć ludzkich mezenchymalnych komórek macierzystych pępowiny w leczeniu choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego.
Zalecić odpowiednią dawkę terapii komórkowej (RP2D) do badań klinicznych fazy II.
|
|
Eksperymentalny: Grupa leczona 2UC-MSC
Uczestnicy otrzymają leczenie konwencjonalne plus 1 raz UC-MSC (1×10^7 UC-MSC/2,5ml,
pojedyncze wstrzyknięcie do jamy stawu kolanowego).
|
W tym badaniu ustawione są trzy grupy dawek, które stanowią grupę o niskiej dawce: 5×10^6 komórek/2,5 ml;
grupa średniej dawki: 1×10^7 komórek/2,5ml;
grupa otrzymująca dużą dawkę: 2×10^7 komórek/2,5 ml, rekrutowanych będzie od 9 do 18 pacjentów, którzy będą przechodzić kolejno z grupy otrzymującej niską dawkę do grupy otrzymującej dużą dawkę zgodnie z zasadą zwiększania dawki „3+3”.
Co najmniej 3 pacjentów włączono do każdej grupy w celu przeprowadzenia testu bezpieczeństwa i tolerancji pojedynczego podania.
Po tym jak ostatni uczestnik każdej grupy dawkowej zakończy okres obserwacji DLT, sponsor i badacz wspólnie potwierdzają tolerancję bezpieczeństwa uczestników z poprzedniej grupy dawkowej i dopiero po ustaleniu bezpiecznej tolerancji pacjenci mogą przejść do kolejnej grupy dawkowej, w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji wstrzyknięć ludzkich mezenchymalnych komórek macierzystych pępowiny w leczeniu choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego.
Zalecić odpowiednią dawkę terapii komórkowej (RP2D) do badań klinicznych fazy II.
|
|
Eksperymentalny: Grupa terapeutyczna 3UC-MSC
Uczestnicy otrzymają leczenie konwencjonalne plus 1 raz UC-MSC (2×10^7 UC-MSC/2,5ml,
pojedyncze wstrzyknięcie do jamy stawu kolanowego).
|
W tym badaniu ustawione są trzy grupy dawek, które stanowią grupę o niskiej dawce: 5×10^6 komórek/2,5 ml;
grupa średniej dawki: 1×10^7 komórek/2,5ml;
grupa otrzymująca dużą dawkę: 2×10^7 komórek/2,5 ml, rekrutowanych będzie od 9 do 18 pacjentów, którzy będą przechodzić kolejno z grupy otrzymującej niską dawkę do grupy otrzymującej dużą dawkę zgodnie z zasadą zwiększania dawki „3+3”.
Co najmniej 3 pacjentów włączono do każdej grupy w celu przeprowadzenia testu bezpieczeństwa i tolerancji pojedynczego podania.
Po tym jak ostatni uczestnik każdej grupy dawkowej zakończy okres obserwacji DLT, sponsor i badacz wspólnie potwierdzają tolerancję bezpieczeństwa uczestników z poprzedniej grupy dawkowej i dopiero po ustaleniu bezpiecznej tolerancji pacjenci mogą przejść do kolejnej grupy dawkowej, w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji wstrzyknięć ludzkich mezenchymalnych komórek macierzystych pępowiny w leczeniu choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego.
Zalecić odpowiednią dawkę terapii komórkowej (RP2D) do badań klinicznych fazy II.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowych (0 W) do 4 tygodni po leczeniu
|
Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych po podaniu (CTCAE 5.0)
|
Od wartości wyjściowych (0 W) do 4 tygodni po leczeniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
WOMAC (Indeks zapalenia stawów Western Ontario i McMaster Universities, z minimalną wartością 0 i maksymalną wartością 240, a wyższe wyniki oznaczają gorszy wynik)
Ramy czasowe: Od wartości bazowej (0 W) do 24 godzin, 4 tygodni, 12 tygodni, 24 tygodni, 48 tygodni po zabiegu
|
Zmiany w wyniku WOMAC w stosunku do wartości wyjściowych
|
Od wartości bazowej (0 W) do 24 godzin, 4 tygodni, 12 tygodni, 24 tygodni, 48 tygodni po zabiegu
|
|
VAS (Visual Analogue Scale, z minimalną wartością 0 i maksymalną wartością 10, przy czym wyższe wyniki oznaczają gorszy wynik)
Ramy czasowe: Od wartości bazowej (0 W) do 24 godzin, 4 tygodni, 12 tygodni, 24 tygodni, 48 tygodni po zabiegu
|
Zmiany w wyniku VAS w porównaniu z wartością wyjściową
|
Od wartości bazowej (0 W) do 24 godzin, 4 tygodni, 12 tygodni, 24 tygodni, 48 tygodni po zabiegu
|
|
Zmiany zakresu ruchu stawu kolanowego w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Od wartości początkowej (0 W) do 4 tygodni, 12 tygodni, 24 tygodni, 48 tygodni po leczeniu]
|
Zmiany zakresu ruchu stawu kolanowego w stosunku do wartości wyjściowych
|
Od wartości początkowej (0 W) do 4 tygodni, 12 tygodni, 24 tygodni, 48 tygodni po leczeniu]
|
|
Zmiany w skali X-Kellgrena-Lawrence'a i minimalnej szerokości szpary stawowej (mJSW) w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Od wartości początkowej (0 W) do 24 tygodni, 48 tygodni po leczeniu
|
Zmiany w skali X-Kellgrena-Lawrence'a i minimalnej szerokości szpary stawowej (mJSW) w stosunku do wartości wyjściowych
|
Od wartości początkowej (0 W) do 24 tygodni, 48 tygodni po leczeniu
|
|
Zmiany w wyniku naprawy chrząstki MRI-Robertsa, grubości chrząstki i wyniku zapalenia błony maziowej (referencyjny MOAKS) w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Od wartości początkowej (0 W) do 24 tygodni, 48 tygodni po leczeniu
|
Wynik MRI-Roberts obejmuje ocenę naprawy chrząstki, grubość chrząstki i ocenę stanu zapalnego błony maziowej, z różnymi stopniami w zależności od sytuacji, a wyższe stopnie oznaczają gorszą sytuację (odniesienie MOAKS (obrazowanie rezonansu magnetycznego wynik w chorobie zwyrodnieniowej stawu kolanowego), ale nie wszystkie wskaźniki MOAKS są uwzględnione)
|
Od wartości początkowej (0 W) do 24 tygodni, 48 tygodni po leczeniu
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- UHCT240051
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .