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進行固形腫瘍患者における GQ1010 の研究

2025年2月5日 更新者：GeneQuantum Healthcare (Suzhou) Co., Ltd.

進行性固形腫瘍患者における GQ1010 (抗 Trop2 ADC) の第 I/II 相、多施設共同、非盲検、用量漸増および延長試験

これは、進行性悪性固形腫瘍患者における GQ1010 の安全性、忍容性、薬物動態、免疫原性、および予備的な抗腫瘍効果を評価するための非盲検第 I/II 相試験です。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、最初にヒト（FIH）、オープンラベル、GQ1010の多施設研究で最初に1/2であり、以前に治療された進行した固形腫瘍を持つ参加者におけるTROP-2監督の抗体薬物コンジュゲート（ADC）の多施設研究です。 この研究では、3つの部分で構成されています。第1位の用量エスカレーション、フェーズ1Bの用量膨張、および第2相研究です。 フェーズ1Aは、GQ1010の安全性と忍容性を調査し、1つ以上の推奨用量（RDE）と最大耐量用量（MTD）（存在する場合）を特定します。 RDESが確立されると、フェーズ1Bが開いて、GQ1010の推奨されるフェーズ2用量（RP2D）を特定します。 その後、フェーズ2の研究は、異なる腫瘍タイプの5つのコホートでのGQ1010の予備的な有効性を調査するために開かれます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

260

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • 中国
      • Beijing、中国
        • 募集
        • Department of Gastrointestinal Oncology, Key Laboratory of Carcinogenesis and Translational Research (Ministry of Education/Beijing), Peking University Cancer Hospital & Institute
        • コンタクト：
          • Lin Shen, MD. Ph.D
        • 主任研究者：
          • Lin Shen, MD. Ph.D
      • Harbin、中国
        • 募集
        • Department of Medical Oncology, Harbin Medical University Cancer Hospital
        • コンタクト：
          • Qingyuan Zhang, MD. Ph.D
        • 主任研究者：
          • Qingyuan Zhang, MD. Ph.D
      • Tianjin、中国
        • 募集
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
        • 主任研究者：
          • Ting Deng, MD. Ph.D
        • コンタクト：
          • Ting Deng, MD. Ph.D
      • Wuhan、中国
        • 募集
        • Hubei Cancer Hospital
        • コンタクト：
          • Yi Huang, MD. Ph.D
        • 主任研究者：
          • Yi Huang, MD. Ph.D
      • Zhengzhou、中国
        • 募集
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • コンタクト：
          • Min Yan, MD. Ph.D
        • 主任研究者：
          • Min Yan, MD. Ph.D

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 18歳以上の男性または女性。
  2. 書面によるインフォームドコンセントを提供することができ、研究関連の検査または手順を開始する前にプロトコルに従う意思と能力がある。
  3. 平均余命は3か月以上です。
  4. 組織学的または細胞学的に確認された上皮由来の悪性腫瘍を伴う局所進行または転移性固形悪性腫瘍で、局所の標準治療後に再発または進行した場合、または標準治療が利用できない場合。 以下の種類のがんが優先的に含まれますが、これらに限定されません: 胃腺がん/胃食道接合部がん、乳がん (トリプルネガティブおよびホルモン受容体陽性、HER2 陰性)、結腸直腸がん、胆管がん、膵臓がん、子宮内膜がん、卵巣がん、子宮頸がん癌など

  5. アーカイブされた腫瘍組織標本（未染色の外科標本 10 個 [厚さ 4 ～ 5μm] または 3 年以内の原発または転移部位の新鮮組織標本）を提供することが提案されています。

    注: Trop-2 発現は、参加者の適格性を確認するために使用されませんでした。組織サンプルは、その後の Trop-2 発現レベルおよびその他のバイオマーカーの分析に使用されます。

  6. 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 に基づく測定可能な腫瘍病変。
  7. 被験者は、局所進行性または転移性疾患に対する最新の治療中または治療後に疾患の進行が確認されているか、研究者が評価した以前の治療から利益が得られないと判断されました。
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1。
  9. 生殖/出産の可能性がある場合（男性および女性）は、研究中および研究終了時、および最後の投与後少なくとも7か月間、パートナーとともに信頼できる避妊手段（ホルモン避妊薬、バリア避妊または禁欲を含む）を使用することに同意する必要があります。研究薬の。

  10. 適切な骨髄予備能および臓器機能を有する (14 日以内に輸血または造血刺激因子療法を受けていない):

    • ヘモグロビン (HGB) ≥ 9 g/dl
    • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/mm3、
    • 血小板数（PLT）≧100,000/mm3、。
    • 血清クレアチニン≤ 1.5 × ULN またはクレアチニンクリアランス (Ccr) ≥ 50 ml/分 (コッククロフト・ゴールトの式に従って計算)、
    • 総ビリルビン (TBIL) ≤ 1.5 × ULN (ギルバート症候群、TBIL ≤ 3 × ULN)、
    • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 3.0 × ULN (肝臓転移のある場合 ≤ 5.0 × ULN)
    • 国際標準化プロトロンビン比 (INR) ≤ 1.5 × ULN、またはプロトロンビン時間 (PT) ≤ 1.5 × ULN、
    • 活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤1.5 × ULN。 抗凝固療法を受けている被験者は、INRおよび/またはAPTTが使用予定の治療範囲の上限以下でなければなりません。
    • 心エコー検査による左心室駆出率≧50%
  11. 最初の治療の前に十分な治療休薬期間を設けます。
  12. 3a：病理学的にHER2陰性（IHC 2+およびISH* -またはISH不明、またはIHC 1+）が証明されている進行性/切除不能または転移性の胃腺癌/胃食道接合部癌（GC/GJC）があり、標準治療後に再発または進行した（時点免疫チェックポイント阻害剤の有無にかかわらず、少なくとも第一選択の化学療法）、または利用可能な標準治療がない。 以前の補助/術前補助全身療法から 6 か月以内に再発/進行した人は、資格を得るために追加の治療を受ける必要はありません。
  13. 3b：標準治療（少なくとも第一選択の化学療法）後に再発または進行した進行性/切除不能または転移性トリプルネガティブ乳がん（TNBC）が病理学的に証明されているか、利用可能な標準治療がない。

  14. 3b: 病理学的に進行性、切除不能、または転移性の HER2 陰性 (ISH*- または ISH 不明の IHC2+、または IHC1+) HR+BC が証明されており、標準治療に対して難治性または抵抗性が証明されている (以前に少なくとも 1 および 2 つの治療法で治療されていた)進行性/転移性の設定で最大 4 つの以前の化学療法を受けている）、または利用可能な標準治療がない：

    • すべての被験者は、以前に抗腫瘍内分泌療法、CDK-4/6 阻害剤療法、およびタキサンを受けている必要があります。
    • 以前の術後補助/術前補助全身療法から 12 か月以内に再発/進行した人は、資格を得るために追加の治療を受ける必要はありません。
    • 抗HER2-ADC（T-DXdなど）による治療後に進行したHER2の低発現患者が入院する。

  15. 3c: 進行性、切除不能、または転移性の結腸直腸癌が病理学的に証明されており、標準治療（5-FUベースの化学療法および抗VEGFまたは抗EGFR-mAb療法を含む、少なくとも2つの以前の全身療法）に対して難治性または抵抗性であることが証明されている。 、または利用可能な標準治療がありません。

    • イリノテカンによる治療後 3 か月以内に進行または再発していない。

  16. 3d：標準治療（免疫チェックポイント阻害剤の有無にかかわらず少なくとも第一選択の化学療法）後に再発または進行した進行性/切除不能または転移性の子宮頸がんまたは子宮内膜がんが病理学的に証明されているか、利用可能な標準治療がない。
  17. 3d: 病理学的に証明された切除不能または転移性のプラチナ耐性卵巣癌で、プラチナベースの化学療法後6か月以内に再発または進行した、または利用可能な標準治療がない。 。
  18. 3d: 病理学的に証明された切除不能または転移性のプラチナ感受性卵巣癌で、最新のプラチナベースの化学療法後少なくとも6か月後に再発または進行した、または利用可能な標準治療がない。 。
  19. 3e：標準治療（免疫チェックポイント阻害剤の有無にかかわらず、少なくとも第一選択の化学療法）後に再発または進行した進行性/切除不能または転移性胆道癌（BTC）が病理学的に証明されているか、利用可能な標準治療がない。
  20. 3e: 病理学的に証明された切除不能または転移性の頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）があり、化学療法およびICIまたはEGFR mAb（併用または逐次）を含む少なくとも1つの以前の治療後に再発または進行した、または利用可能な標準治療がない。
  21. 3e: 少なくとも1回の全身療法を受けた後に再発または進行した切除不能または転移性膵臓がんが病理学的に証明されているか、または利用可能な標準治療がない。 以前の補助/術前補助全身療法から 6 か月以内に再発/進行した人は、資格を得るために追加の治療を受ける必要はありません。 イリノテカンによる治療後 3 か月以内に進行または再発はありません。

除外基準:

  1. 授乳中の母親または妊娠検査薬で確認された妊娠中である。

  2. 臨床的に重要な併発疾患には以下が含まれますが、これらに限定されません。

    • ニューヨーク心臓協会 [NYHA] グレード II から IV の心不全
    • -治験薬の初回投与前6か月以内に心筋梗塞、不安定狭心症、または脳卒中を患っている
    • -治験薬の初回投与前の6か月以内に治療介入を必要とする新たに診断された血栓塞栓性イベント
    • 重度の大動脈弁狭窄症
    • 制御不能な不整脈
    • 先天性QT延長症候群
    • フレデリシアによる補正による QT 間隔 (QTcF) の延長 12 誘導 ECG による > 470 ミリ秒
    • コントロール不良の高血圧（収縮期血圧 ≥180 mmHg および/または拡張期血圧 ≥110 mmHg）または糖尿病（HbA1c ≥9.0%）
    • 全身的な抗生物質、抗ウイルス剤、または抗真菌剤による治療を必要とする臨床的に重大な活動性感染症
    • ドレナージを必要とする臨床症状を伴う胸水、心嚢水、または腹水の管理が不十分（ドレナージチューブの装着またはドレナージの頻度が週1回以上のため管理が不十分）。
  3. 臨床的に活動性の脳転移。未治療で症候性であるか、関連する症状を制御するためにステロイドまたは抗けいれん剤による治療が必要であると定義されます。 軟膜癌腫症、脳幹転移、脊髄圧迫を患っています。 全脳手術の終了から研究登録までに少なくとも 4 週間が経過していなければなりません。 脳転移が治療され、もはや症状がなく、ステロイドによる治療を必要としない被験者は、化学療法または放射線療法の急性毒性作用から回復している場合、研究に含まれる可能性があります。
  4. 被験者は、過去3年以内に他の原発性悪性腫瘍を患っている（十分に切除された非黒色腫皮膚癌、上皮内疾患の治癒、他の固形腫瘍の治癒、および/または対側乳癌以外）。
  5. ステロイドを必要とする間質性肺疾患（肺線維症、放射線肺炎を含むがこれらに限定されない）の病歴がある、または現在罹患している、または画像検査で除外できない。現在活動性肺炎または重度の肺機能障害が確認された肺機能検査を受けている患者、および酸素吸入が必要な患者。
  6. 潜在的な肺疾患（すなわち、研究登録後3か月以内の肺塞栓、重度の喘息、重度のCOPD、拘束性肺疾患、胸水など）を含むがこれらに限定されない併発性肺疾患に起因する臨床的に重度の肺疾患、または-肺に関与する自己免疫疾患、結合組織疾患、または炎症疾患（すなわち、関節リウマチ、シェーグレン病、サルコイドーシスなど）、または以前の肺切除術。
  7. -活動的であるか炎症性腸疾患の明らかな病歴がある参加者、または治験薬の初回投与前6か月以内に食道および胃の静脈瘤、胃腸閉塞、重度の潰瘍、胃腸穿孔、腹部膿瘍、または急性胃腸出血を患っている参加者;
  8. 画像（CTまたはMRI）により、腫瘍が重要な血管を取り囲んでいることが確認されたか、またはその後の研究中に腫瘍が重要な血管に侵入して致命的な大量出血を引き起こす可能性が高いと研究者が判断した。
  9. 活動性C型肝炎（基準値を超えるHCV RNAを有するHCV抗体陽性）またはB型肝炎ウイルス感染症（例、HBV DNA≧2000 IU/mLを有するB型肝炎表面抗原[HBsAg]陽性）を有する。結核（1年以内の活動性結核感染の証拠）、梅毒（梅毒トレポネーマに対する特異的抗体と非特異的抗体の両方が陽性）。ヒト免疫不全ウイルス（HIV陽性）に感染した人。
  10. 臨床症状を伴うグレード2以上の角膜疾患。
  11. 以前に Trop-2 ADC を含む Trop-2 標的療法を受けていた。
  12. 以前にトポイソメラーゼ I 阻害剤をペイロードとして使用した ADC 療法を受けていました (HR+HER2-BC コホートは除く)。
  13. 以前の抗がん剤治療による未解決の毒性を有しており、毒性（脱毛症、化学療法誘発性グレード2の神経障害、ホルモン補充療法によって十分に制御できる内分泌障害、およびグレード2のままであるが研究者によって評価された慢性的に安定しているその他の毒性以外）がまだ解決されていないと定義される。 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) バージョン 5.0、グレード ≤1 またはベースラインに解決されています。
  14. GQ1010の原薬または不活性成分に対する重度の過敏反応の病歴がある。 他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴がある。
  15. -治験責任医師の意見において、被験者に対する安全性リスクを増大させる、あるいは被験者の参加や臨床研究の評価を妨げる可能性のある、付随する疾患、治療、または臨床検査異常の過去または現在のその他の証拠を有している。
  16. -治験薬の最初の投与前の30日以内に、急性重症呼吸器症候群コロナウイルス2型（SARS-CoV-2）の核酸検査陽性。
  17. -治験薬の最初の投与前の30日以内に生ワクチンを投与した。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：線量エスカレーション

GQ1010は、21日ごとまたは14日ごとに静脈内投与されます。 用量のエスカレーションは、ベイジアン最適間隔（ボイン）設計によって導かれます。

複数の用量グループ
薬：線量エスカレーション
薬：GQ1010
実験的：用量拡張1
推奨用量のGQ1010拡張（RDES）。 用量の拡大は、進行した悪性固形腫瘍被験者の安全性と忍容性をさらに評価します。
薬：用量拡張1
薬：GQ1010用量1
実験的：用量拡張2
推奨用量のGQ1010拡張（RDES）。 用量の拡大は、進行した悪性固形腫瘍被験者の安全性と忍容性をさらに評価します。
薬：用量拡張2
薬：GQ1010用量2
実験的：用量拡張3
推奨用量のGQ1010拡張（RDES）。 用量の拡大は、進行した悪性固形腫瘍被験者の安全性と忍容性をさらに評価します。
薬：用量拡張3
薬：GQ1010用量3
実験的：フェーズII
推奨されるフェーズII用量（RP2D）のGQ1010。 用量の拡大は、5つのコホートにおけるさまざまなタイプの悪性固形腫瘍における予備的な有効性を評価します。
薬：フェーズII
薬剤: GQ1010 RP2D

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ I/II: 有害事象 (AE) の発生率と重症度
時間枠：研究完了までのスクリーニング、平均1年

NCI-CTCAE バージョン 5.0 に基づく、治療中に発生した有害事象、治療に関連した有害事象、重篤な有害事象の発生率と重症度（少なくとも 1 つの治療を受けた集団のうち、治療に関連した副作用があった参加者の数）。

TEAE、TRAE、SAEの発生率と重症度
研究完了までのスクリーニング、平均1年
第 Ib 相: 第 II 相の推奨用量 (RP2D)
時間枠：各コホートが安全性と有効性の評価を完了した後、平均して 6 か月
SRC はまた、試験されたすべての用量レベルのデータの全体性と有効性に基づいて RP2D を決定します。
各コホートが安全性と有効性の評価を完了した後、平均して 6 か月
フェーズ II: 固形腫瘍における奏効率評価基準 (RECIST) 1.1 に従って研究者によって決定される客観的奏効率 (ORR)
時間枠：研究完了までのスクリーニング、平均1年
標的病変に対する客観的な腫瘍反応は、ベースライン（-28日目から-1日目）の全体的な腫瘍量と比較した画像化/測定によって評価されます。 ORR は、CR と PR の全体的な反応が最も優れた参加者の数によって評価されます。
研究完了までのスクリーニング、平均1年
フェーズIA：用量制限毒性（DLT）
時間枠：21日または28日
有害事象は、NCI CTCAEバージョン5.0を使用して評価され、DLTの適格性について調査官とスポンサーによって評価されます。
21日または28日
フェーズIA：最大許容線量（MTD）または用量膨張に推奨用量（RDES）
時間枠：各コホートがDLT観測期間を完了した後、またはDLTを持っているか、DLT評価できないようになった後
SRCは、すべてのテストされた用量レベルのデータの全体性に基づいてMTD/RDEを決定します。
各コホートがDLT観測期間を完了した後、またはDLTを持っているか、DLT評価できないようになった後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
GQ1010の最大濃度(Cmax)
時間枠：研究完了までのスクリーニング、平均1年
GQ1010の薬物動態(PK)プロファイル
研究完了までのスクリーニング、平均1年
血漿中濃度がピークになる時間（Tmax）
時間枠：研究完了までのスクリーニング、平均1年
GQ1010の薬物動態(PK)プロファイル
研究完了までのスクリーニング、平均1年
GQ1010 の血漿中濃度時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：研究完了までのスクリーニング、平均1年
GQ1010の薬物動態(PK)プロファイル
研究完了までのスクリーニング、平均1年
GQ1010の終末半減期（T1/2）
時間枠：研究完了までのクレンジング、平均1年
GQ1010の薬物動態(PK)プロファイル
研究完了までのクレンジング、平均1年
固形腫瘍における奏効率評価基準（RECIST）1.1に従って研究者によって決定された客観的奏効率（ORR）
時間枠：研究完了までのスクリーニング、平均1年
標的病変に対する客観的な腫瘍反応は、ベースライン（-28日目から-1日目）の全体的な腫瘍量と比較した画像化/測定によって評価されます。 ORR は、CR および PR の全体的な反応が最も良好な参加者の数によって評価されます (確認された CR/PR 評価には少なくとも 1 回の繰り返しが必要です)。
研究完了までのスクリーニング、平均1年
RECIST 1.1に従って研究者によって決定された奏効期間（DOR）
時間枠：研究完了までのスクリーニング、平均1年
DoR は、CR または PR の最初の発生から PD または何らかの原因による死亡までの期間として定義されました。 CR/PR後にPDまたは死亡がなかった場合は、無増悪生存期間（PFS）のカットオフ日が使用されます[確認されたCR/PR評価には少なくとも1回の繰り返し（4週間以上）が必要です]。
研究完了までのスクリーニング、平均1年
RECIST 1.1に従って研究者によって決定された疾病制御率（DCR）
時間枠：研究完了までのスクリーニング、平均1年
標的病変に対する客観的な腫瘍反応は、ベースライン（-28日目から-1日目）の全体的な腫瘍量と比較した画像化/測定によって評価されます。 DCRは、CR、PR、および安定した疾患（SD）の全体的な反応が最も良好な参加者の数によって評価されました。
研究完了までのスクリーニング、平均1年
RECIST 1.1に従って研究者によって決定された無増悪生存期間（PFS）
時間枠：研究完了までのスクリーニング、平均1年
標的病変に対する客観的な腫瘍反応は、ベースライン（-28日目から-1日目）の全体的な腫瘍量と比較した画像化/測定によって評価されます。 PFSは、初回投与からPDまたは何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
研究完了までのスクリーニング、平均1年
全生存期間（OS）（用量拡大段階のみ）
時間枠：研究完了までのスクリーニング、平均1年
OSは、最初の投与から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されました。
研究完了までのスクリーニング、平均1年
免疫原性（抗薬物抗体ADA）
時間枠：研究完了までのスクリーニング、平均1年
検出可能な抗薬物抗体（ADA）を産生する被験者の割合
研究完了までのスクリーニング、平均1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

GeneQuantum Healthcare (Suzhou) Co., Ltd.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年5月23日

一次修了 (推定)

2028年5月23日

研究の完了 (推定)

2028年12月31日

試験登録日

最初に提出

2024年6月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年6月12日

最初の投稿 (実際)

2024年6月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年2月5日

最終確認日

2025年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • GQ1010-101

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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