Studie GQ1010 u subjektů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena, ≥18 let.
2. Je schopen poskytnout písemný informovaný souhlas a je ochoten a schopen dodržovat protokol před zahájením jakýchkoli testů nebo postupů souvisejících se studií.
3. Má předpokládanou životnost > 3 měsíce.
4. S histologicky nebo cytologicky potvrzeným lokálně pokročilým nebo metastatickým solidním maligním nádorem s epiteliálně odvozeným maligním nádorem došlo k relapsu nebo progresi po lokální standardní léčbě, nebo pro které není dostupná žádná standardní léčba. Priorita pro zahrnutí, ale bez omezení na následující typy rakoviny: adenokarcinom žaludku/rakovina gastroezofageální junkce, rakovina prsu (trikrát negativní a pozitivní na hormonální receptory, HER2 negativní), kolorektální rakovina, cholangiokarcinom, rakovina slinivky, rakovina endometria, rakovina vaječníků, děložního čípku rakovina atd.

5. Doporučuje se poskytnout archivované vzorky nádorové tkáně (nezabarvených 10 chirurgických vzorků [tloušťka 4-5μm] nebo čerstvé vzorky tkáně primárních nebo metastatických lokalit do 3 let.

   Poznámka: Výraz Trop-2 nebyl použit k potvrzení způsobilosti účastníka; Vzorky tkání budou použity pro následnou analýzu hladin exprese Trop-2 a dalších biomarkerů.

6. Měřitelná nádorová léze založená na kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.
7. Subjekty měly potvrzenou progresi onemocnění během nebo po nejnovější léčbě lokálně pokročilého nebo metastatického onemocnění nebo by subjekty neměly prospěch z předchozí léčby hodnocené zkoušejícím.
8. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
9. Pokud jsou v reprodukčním/plodném věku (muž a žena), musí souhlasit s používáním spolehlivých antikoncepčních opatření (včetně hormonální antikoncepce, bariérové ​​antikoncepce nebo abstinence) se svými partnery během a po dokončení studie a po dobu nejméně 7 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

10. Má dostatečnou rezervu kostní dřeně a funkci orgánů (bez transfuze nebo terapie hematopoetickými faktory do 14 dnů):

    • Hemoglobin (HGB) ≥ 9 g/dl
    • absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm3,
    • Počet krevních destiček (PLT) ≥ 100 000/mm3,.
    • Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu (Ccr) ≥ 50 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce),
    • Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (gilbertův syndrom, TBIL ≤ 3 × ULN),
    • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3,0 × ULN (s jaterními metastázami ≤ 5,0 × ULN)
    • Mezinárodní normalizovaný poměr protrombinu (INR) ≤ 1,5 × ULN nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × ULN,
    • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5 ​​× ULN. Subjekty, které dostávají antikoagulační léčbu, musí mít INR a/nebo APTT≤ horní hranici terapeutického rozmezí určeného k použití,
    • Ejekční frakce levé komory ≥50 % podle echokardiografie
11. Má adekvátní vymývací období léčby před počáteční léčbou.
12. 3a: Má patologicky zdokumentovaný HER2 negativní (IHC 2+ a ISH* - nebo ISH neznámý, nebo IHC 1+) pokročilý/neresekovatelný nebo metastazující adenokarcinom žaludku/karcinom gastroezofageální junkce (GC/GJC), který relaboval nebo progredoval po standardní léčbě (při chemoterapie první linie s nebo bez inhibitoru imunitního kontrolního bodu), nebo není dostupná žádná standardní terapie. Ti, u kterých došlo k relapsu/progresi během 6 měsíců po předchozí adjuvantní/neoadjuvantní systémové léčbě, nemusí podstoupit další linii terapie, aby byli způsobilí.
13. 3b: Má patologicky zdokumentovaný pokročilý/neresekabilní nebo metastatický triple negativní karcinom prsu (TNBC), který relaboval nebo progredoval po standardní léčbě (alespoň chemoterapii první linie), nebo není dostupná standardní léčba.

14. 3b: Má patologicky zdokumentovaný pokročilý, neresekovatelný nebo metastatický HER2 negativní (IHC2+ s ISH*- nebo ISH neznámý, nebo IHC1+) HR+BC, je dokumentován refrakterní nebo rezistentní na standardní terapii (dříve byl léčen minimálně 1 a maximálně 4 předchozí linie chemoterapie u pokročilého/metastatického stavu), nebo není k dispozici žádná standardní terapie:

    • Všichni jedinci museli dříve dostávat protinádorovou endokrinní terapii, terapii inhibitory CDK-4/6 a taxany;
    • Ti, u kterých došlo k relapsu/progresi během 12 měsíců předchozí adjuvantní/neoadjuvantní systémové terapie, nemusí podstoupit další linii terapie, aby byli způsobilí.;
    • Jsou přijati jedinci s nízkou expresí HER2, kteří progredovali po léčbě anti-HER2-ADC (jako je T-DXd).

15. 3c: Má patologicky zdokumentovaný pokročilý, neresekabilní nebo metastatický kolorektální karcinom, který je refrakterní nebo rezistentní na standardní léčbu (nejméně 2 předchozí linie systémové léčby, včetně chemoterapie na bázi 5-FU a terapie anti-VEGF nebo anti-EGFR-mAb) nebo není k dispozici žádná standardní terapie.

    • Během 3 měsíců léčby irinotekanem nedošlo k progresi nebo relapsu.

16. 3d: Má patologicky zdokumentovaný pokročilý/neresekovatelný nebo metastatický karcinom děložního hrdla nebo karcinom endometria, který relaboval nebo progredoval po standardní léčbě (alespoň chemoterapie první linie s nebo bez inhibitoru imunitního kontrolního bodu), nebo není k dispozici žádná standardní terapie.
17. 3d: Patologicky dokumentovaný neresekovatelný nebo metastazující karcinom vaječníků rezistentní na platinu, který relaboval nebo progredoval do 6 měsíců po chemoterapii na bázi platiny, nebo není k dispozici žádná standardní terapie. .
18. 3d: Patologicky zdokumentovaný neresekovatelný nebo metastatický karcinom vaječníků citlivý na platinu, který relaboval nebo progredoval nejméně 6 měsíců po poslední chemoterapii na bázi platiny nebo není k dispozici žádná standardní terapie. .
19. 3e: Má patologicky zdokumentovaný pokročilý/neresekabilní nebo metastazující karcinom žlučových cest (BTC), který relaboval nebo progredoval po standardní léčbě (alespoň chemoterapie první linie s nebo bez inhibitoru imunitního kontrolního bodu), nebo není k dispozici žádná standardní terapie.
20. 3e: Má patologicky zdokumentovaný neresekovatelný nebo metastatický spinocelulární karcinom hlavy a krku (HNSCC), který relaboval nebo progredoval po alespoň 1 předchozí linii terapie včetně chemoterapie a ICI nebo EGFR mAb (v kombinaci nebo sekvenční), nebo není k dispozici žádná standardní terapie.
21. 3e: Má patologicky zdokumentovaný neresekovatelný nebo metastazující karcinom pankreatu, který relaboval nebo progredoval po alespoň 1 předchozí linii systémové terapie nebo není k dispozici standardní terapie. Ti, u kterých došlo k relapsu/progresi během 6 měsíců po předchozí adjuvantní/neoadjuvantní systémové léčbě, nemusí podstoupit další linii terapie, aby byli způsobilí. Během 3 měsíců léčby irinotekanem nedošlo k progresi nebo relapsu.

Kritéria vyloučení:

1. Je kojící matka nebo těhotná, jak bylo potvrzeno těhotenskými testy;

2. Klinicky významná souběžná onemocnění, včetně, ale bez omezení na:

   • Srdeční selhání s New York Heart Association [NYHA] stupeň II až IV
   • Infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris nebo cévní mozková příhoda během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku
   • Nově diagnostikované tromboembolické příhody vyžadující terapeutickou intervenci během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku
   • Těžká aortální stenóza
   • Nekontrolovaná arytmie
   • Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
   • Prodloužený QT interval (QTcF) korigovaný Fredericií > 470 ms podle 12svodového EKG
   • Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥180 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥110 mmHg) nebo diabetes (HbA1c ≥9,0 %)
   • Klinicky významná aktivní infekce vyžadující systémovou antibiotickou, antivirovou nebo antifungální léčbu
   • Špatně kontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites s klinickými příznaky vyžadujícími drenáž (špatně kontrolovaný jako nošení drenážní hadičky nebo frekvence drenáže ≥1/týden);
3. Klinicky aktivní mozkové metastázy, definované jako neléčené a symptomatické nebo vyžadující léčbu steroidy nebo antikonvulzivními látkami ke kontrole souvisejících symptomů. Má leptomeningeální karcinomatózu, má metastázy v mozkovém kmeni, kompresi míchy. Mezi ukončením operace celého mozku a zápisem do studia musí uplynout minimálně 4 týdny. Subjekty s léčenými mozkovými metastázami, které již nejsou symptomatické a které nevyžadují žádnou léčbu steroidy, mohou být zařazeny do studie, pokud se zotavily z akutního toxického účinku chemoterapie nebo radioterapie.
4. Subjekty měly během posledních 3 let jiné primární malignity (jiné než dostatečně resekovaný nemelanomový karcinom kůže, vyléčené onemocnění in situ, vyléčené jiné solidní nádory a/nebo kontralaterální karcinom prsu).
5. má v anamnéze nebo v současné době trpí intersticiální plicní nemocí (včetně, ale bez omezení, plicní fibrózy, radiační pneumonie), která vyžaduje steroidy nebo ji nelze vyloučit zobrazením; Pacienti, kteří mají v současné době aktivní pneumonii nebo plicní funkční testy, které potvrzují závažné poškození plicních funkcí, a pacienti, kteří vyžadují inhalaci kyslíku.
6. Klinicky závažné plicní postižení vyplývající z interkurentních plicních onemocnění, včetně, ale bez omezení na, jakékoli základní plicní poruchy (tj. plicní embolie do 3 měsíců od zařazení do studie, těžké astma, těžká CHOPN, restriktivní plicní onemocnění, pleurální výpotek atd.), nebo jakékoli autoimunitní onemocnění, onemocnění pojivové tkáně nebo zánětlivé onemocnění s plicním postižením (tj. revmatoidní artritida, Sjögrenova choroba, sarkoidóza atd.) nebo předchozí pneumonektomie.
7. Účastníci, kteří jsou aktivní nebo mají jasnou anamnézu zánětlivého onemocnění střev nebo kteří mají jícnové a žaludeční varixy, gastrointestinální obstrukci, těžké vředy, gastrointestinální perforaci, abdominální absces nebo akutní gastrointestinální krvácení během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku;
8. Zobrazení (CT nebo MRI) potvrdilo, že nádor obklopuje důležité krevní cévy nebo výzkumník určí, že nádor s vysokou pravděpodobností napadne důležité krevní cévy a způsobí fatální masivní krvácení během následujících studií;
9. Má aktivní hepatitidu C (protilátka HCV pozitivní s HCV RNA nad referenční limit) nebo infekci virem hepatitidy B (např. povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] pozitivní s HBV DNA ≥ 2000 IU/ml); tuberkulóza (průkaz aktivní TBC infekce do 1 roku), syfilis (pozitivní na specifické i nespecifické protilátky proti treponema pallidum); lidé infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV pozitivní).
10. Onemocnění rohovky 2. nebo vyššího stupně s klinickými příznaky.
11. Dříve dostával cílenou terapii Trop-2, včetně Trop-2 ADC.
12. Dříve dostávali terapii ADC s inhibitory topoizomerázy I jako užitečné zatížení (s výjimkou kohorty HR+HER2-BC).
13. Má nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové terapie, definované jako toxicity (jiné než alopecie, chemoterapií indukovaná neuropatie 2. stupně, endokrinopatie, které lze dobře kontrolovat hormonální substituční terapií, a další toxicity, které zůstaly 2. stupně, ale byly chronicky stabilní hodnocené zkoušejícím) dosud ne vyřešeno podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) National Cancer Institute, verze 5.0, stupeň ≤1 nebo základní linie.
14. Má v anamnéze závažné reakce z přecitlivělosti na léčivé látky nebo neaktivní složky GQ1010. Má v anamnéze závažnou hypersenzitivní reakci na jiné monoklonální protilátky.
15. Má jakýkoli jiný dřívější nebo současný důkaz jakéhokoli doprovodného onemocnění, léčby nebo abnormality laboratorních testů, které by podle názoru zkoušejícího zvýšily bezpečnostní riziko pro subjekt nebo narušily účast subjektu nebo hodnocení klinické studie.
16. Test nukleových kyselin pozitivní na koronavirus typu 2 s akutním těžkým respiračním syndromem (SARS-CoV-2) během 30 dnů před prvním podáním studovaného léku.
17. Podaná živá vakcína během 30 dnů před prvním podáním studovaného léku.