En studie av GQ1010 i emner med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, ≥18 år gammel.
2. Er i stand til å gi skriftlig informert samtykke og er villig og i stand til å overholde protokollen før oppstart av studierelaterte tester eller prosedyrer.
3. Har en forventet levetid på > 3 måneder.
4. Med histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avanserte eller metastatiske solide maligne svulster med epitelavledet malignitet har residiv eller progresjon etter lokale standardbehandlinger, eller som ingen standardbehandling er tilgjengelig for. Prioritet for inkludering, men ikke begrenset til følgende typer kreft: gastrisk adenokarsinom/gastroøsofageal junction cancer, brystkreft (trippel negativ og hormonreseptorpositiv, HER2 negativ), kolorektal kreft, kolangiokarsinom, bukspyttkjertelkreft, endometriekreft, eggstokkreft, livmorhalskreft kreft osv.

5. Foreslått å gi arkiverte tumorvevsprøver (ufargede 10 kirurgiske prøver [tykkelse 4-5μm] eller friske vevsprøver av primære eller metastatiske steder innen 3 år.

   Merk: Trop-2-uttrykk ble ikke brukt for å bekrefte deltakerberettigelse; Vevsprøver vil bli brukt for etterfølgende analyse av Trop-2 ekspresjonsnivåer og andre biomarkører.

6. Målbar tumorlesjon basert på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) versjon 1.1.
7. Forsøkspersonene hadde bekreftet sykdomsprogresjon under eller etter den siste behandlingen for lokalt avansert eller metastatisk sykdom, eller forsøkspersonene ville ikke ha nytte av den tidligere behandlingen vurdert av etterforskeren.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
9. Dersom av reproduksjons-/fertilitetspotensial (mann og kvinne) må godta å bruke pålitelige prevensjonstiltak (inkludert hormonelle prevensjonsmidler, barriereprevensjon eller avholdenhet) med partnerne sine under og etter fullføring av studien og i minst 7 måneder etter siste dose av studiemedisin.

10. Har tilstrekkelig benmargsreserve og organfunksjon (ingen transfusjon eller hematopoietisk-stimulerende faktorbehandling innen 14 dager):

    • Hemoglobin (HGB) ≥ 9 g/dl
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3,
    • Blodplateantall (PLT) ≥ 100 000/mm3,.
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance (Ccr) ≥ 50 ml/min (beregnet i henhold til cockcroft-gault-formelen),
    • Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (gilberts syndrom, TBIL ≤ 3 × ULN),
    • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN (med levermetastaser ≤ 5,0 × ULN)
    • Internasjonalt normalisert forhold mellom protrombin (INR) ≤ 1,5 × ULN, eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN,
    • Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​× ULN. Personer som får antikoagulantbehandling må ha INR og/eller APTT≤ den øvre grensen for det terapeutiske området beregnet for bruk,
    • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥50 % ved ekkokardiografi
11. Har en adekvat behandlingsutvaskingsperiode før første behandling.
12. 3a: Har et patologisk dokumentert HER2 negativt (IHC 2+ og ISH* - eller ISH ukjent, eller IHC 1+) avansert/uopererbart eller metastatisk gastrisk adenokarsinom/gastroøsofageal junction karsinom (GC/GJC) som har fått tilbakefall eller progresjon etter standardbehandling (kl. minst førstelinjekjemoterapi med eller uten immunkontrollpunkthemmer), eller ingen standardbehandling tilgjengelig. De som har fått tilbakefall/progresjon innen 6 måneder etter tidligere adjuvant/neoadjuvant systemisk terapi trenger ikke å motta en ekstra behandlingslinje for å være kvalifisert.
13. 3b: Har en patologisk dokumentert avansert/ikke-opererbar eller metastatisk trippelnegativ brystkreft (TNBC) som har fått tilbakefall eller progresjon etter standardbehandling (minst førstelinjekjemoterapi), eller ingen standardbehandling tilgjengelig.

14. 3b: Har en patologisk dokumentert fremskreden, eller ikke-opererbar, eller metastatisk HER2-negativ(IHC2+ med ISH*- eller ISH ukjent, eller IHC1+) HR+BC, er dokumentert refraktær eller resistent mot standardbehandling (Var tidligere behandlet med minimum 1 og maksimalt 4 tidligere linjer med kjemoterapi i avansert/metastatisk setting), eller ingen standardbehandling tilgjengelig:

    • Alle forsøkspersoner må tidligere ha mottatt endokrin antitumorbehandling, CDK-4/6-hemmerbehandling og taxaner;
    • De som fikk tilbakefall/progredierte innen 12 måneder etter tidligere adjuvant/neoadjuvant systemisk terapi er ikke pålagt å motta en ekstra behandlingslinje for å være kvalifisert.;
    • Pasienter med lavt HER2-uttrykk som har utviklet seg etter behandling med anti-HER2-ADC (som T-DXd) legges inn.

15. 3c: Har en patologisk dokumentert avansert, ikke-opererbar eller metastatisk kolorektal kreft er dokumentert refraktær eller resistent mot standardbehandling (minst 2 tidligere linjer systemisk terapi, inkludert 5-FU-basert kjemoterapi og anti-VEGF eller anti-EGFR-mAb-terapi) , eller ingen standardbehandling tilgjengelig.

    • Har ikke progrediert eller fått tilbakefall innen 3 måneder etter behandling med irinotekan.

16. 3d: Har en patologisk dokumentert avansert/ikke-opererbar eller metastatisk livmorhalskreft eller endometriekreft som har fått tilbakefall eller progresjon etter standardbehandling (minst førstelinjekjemoterapi med eller uten immunsjekkpunkthemmer), eller ingen standardbehandling tilgjengelig.
17. 3d: Patologisk dokumentert inoperabel eller metastatisk platinaresistent eggstokkreft som har fått tilbakefall eller progredierte innen 6 måneder etter platinabasert kjemoterapi, eller ingen standardbehandling tilgjengelig. .
18. 3d: Patologisk dokumentert inoperabel eller metastatisk platinasensitiv eggstokkreft som har fått tilbakefall eller progredierte minst 6 måneder etter den siste platinabaserte kjemoterapien, eller ingen standardbehandling tilgjengelig. .
19. 3e: Har et patologisk dokumentert avansert/ikke-opererbart eller metastatisk galleveiskarsinom (BTC) som har fått tilbakefall eller progresjon etter standardbehandling (minst førstelinjekjemoterapi med eller uten immunsjekkpunkthemmer), eller ingen standardbehandling tilgjengelig.
20. 3e: Har et patologisk dokumentert ikke-opererbart eller metastatisk hode- og halsplateepitelkarsinom (HNSCC) som har fått tilbakefall eller progresjon etter minst 1 tidligere behandlingslinjer inkludert kjemoterapi og ICI eller EGFR mAb (i kombinasjon eller sekvensiell), eller ingen standardbehandling tilgjengelig.
21. 3e: Har en patologisk dokumentert inoperabel eller metastatisk kreft i bukspyttkjertelen som har fått tilbakefall eller progresjon etter minst 1 tidligere systemisk behandlingslinje, eller ingen standardbehandling tilgjengelig. De som har fått tilbakefall/progresjon innen 6 måneder etter tidligere adjuvant/neoadjuvant systemisk terapi trenger ikke å motta en ekstra behandlingslinje for å være kvalifisert. Og har ikke utviklet seg eller fått tilbakefall innen 3 måneder etter behandling med irinotekan.

Ekskluderingskriterier:

1. Er en ammende mor eller gravid som bekreftet av graviditetstester;

2. Klinisk signifikante samtidige sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til:

   • Hjertesvikt med New York Heart Association [NYHA] grad II til IV
   • Hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris eller hjerneslag innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet
   • Nydiagnostiserte tromboemboliske hendelser som krever terapeutisk intervensjon innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet
   • Alvorlig aortastenose
   • Ukontrollert arytmi
   • Medfødt langt QT-syndrom
   • Forlenget QT-intervall (QTcF) som korrigert av Fredericia > 470 msek i henhold til 12-avlednings-EKG
   • Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥180 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥110 mmHg) eller diabetes (HbA1c ≥9,0 %)
   • Klinisk signifikant aktiv infeksjon som krever systemisk antibiotisk, antiviral eller antifungal behandling
   • Dårlig kontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites med kliniske symptomer som krever drenering (dårlig kontrollert som bærer et dreneringsrør eller dreneringsfrekvens ≥1/uke);
3. Klinisk aktive hjernemetastaser, definert som ubehandlet og symptomatisk, eller som krever behandling med steroider eller antikonvulsiva for å kontrollere assosierte symptomer. Har leptomeningeal karsinomatose, har hjernestammemetastaser, ryggmargskompresjon. Det må ha gått minst 4 uker mellom avsluttet helhjerneoperasjon og studieopptaket. Pasienter med behandlede hjernemetastaser som ikke lenger er symptomatiske og som ikke trenger behandling med steroider kan inkluderes i studien dersom de har kommet seg etter den akutte toksiske effekten av kjemoterapi eller strålebehandling.
4. Personer har hatt andre primære maligniteter i løpet av de siste 3 årene (annet enn tilstrekkelig resekert ikke-melanom hudkreft, helbredet in situ sykdom, helbredet andre solide svulster og/eller kontralateral brystkreft).
5. Har en historie med eller har for tiden interstitiell lungesykdom (inkludert men ikke begrenset til lungefibrose, strålingslungebetennelse) som krever steroider, eller som ikke kan utelukkes ved bildediagnostikk; Pasienter som i dag har aktiv lungebetennelse eller lungefunksjonstester som bekrefter alvorlig svekkelse av lungefunksjonen, og pasienter som trenger oksygeninnånding.
6. Klinisk alvorlig lungekompromittering som følge av interkurrente lungesykdommer, inkludert, men ikke begrenset til, enhver underliggende lungelidelse (dvs. lungeemboli innen 3 måneder etter påmelding til studien, alvorlig astma, alvorlig KOLS, restriktiv lungesykdom, pleural effusjon osv.), eller alle autoimmune, bindevevs- eller inflammatoriske lidelser med lungepåvirkning (dvs. revmatoid artritt, Sjögrens, sarkoidose osv.), eller tidligere pneumonektomi.
7. Deltakere som er aktive eller har en klar historie med inflammatorisk tarmsykdom, eller som har esophageal og gastriske varicer, gastrointestinal obstruksjon, alvorlige sår, gastrointestinal perforering, abdominal abscess eller akutt gastrointestinal blødning innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet;
8. Bildediagnostikk (CT eller MR) bekreftet at svulsten omgir viktige blodårer eller etterforskeren fastslår at svulsten er høyst sannsynlig å invadere viktige blodårer og forårsake dødelig massiv blødning under påfølgende studier;
9. Har en aktiv hepatitt C (HCV-antistoffpositiv med HCV-RNA over referansegrensen) eller hepatitt B-virusinfeksjon (f.eks. hepatitt B-overflateantigen [HBsAg]-positiv med HBV-DNA≥2000 IE/mL); tuberkulose (bevis på aktiv TB-infeksjon innen 1 år), syfilis (positiv for både spesifikke og ikke-spesifikke antistoffer mot treponema pallidum); personer infisert med humant immunsviktvirus (hiv-positiv).
10. Grad 2 eller høyere hornhinnesykdom med kliniske symptomer.
11. Tidligere mottatt Trop-2 målrettet behandling, inkludert Trop-2 ADC.
12. Tidligere mottatt ADC-behandling med topoisomerase I-hemmere som nyttelast (unntatt HR+HER2-BC-kohort).
13. Har uløste toksisiteter fra tidligere kreftbehandling, definert som toksisiteter (annet enn alopecia, kjemoterapi-indusert grad 2 nevropati, endokrinopatier som kan kontrolleres godt med hormonsubstitusjonsterapi og andre toksisiteter som forble grad 2, men kronisk stabile evaluert av etterforskeren) ennå ikke løst til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 5.0, grad ≤1 eller baseline.
14. Har en historie med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor enten legemiddelstoffene eller inaktive ingredienser i GQ1010. Har en historie med alvorlig overfølsomhetsreaksjon overfor andre monoklonale antistoffer.
15. Har andre tidligere eller nåværende bevis på samtidig sykdom, behandling eller laboratorietestavvik som vil øke sikkerhetsrisikoen for forsøkspersonen eller forstyrre deltakelsen av forsøkspersonen eller evalueringen av den kliniske studien etter utrederens mening.
16. Nukleinsyretest positiv for akutt alvorlig respiratorisk syndrom coronavirus type 2 (SARS-CoV-2) innen 30 dager før første administrasjon av studiemedikamentet.
17. Administrerte levende vaksine innen 30 dager før første administrasjon av studiemedikamentet.