En undersøgelse af GQ1010 i forsøgspersoner med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, ≥18 år.
2. Er i stand til at give skriftligt informeret samtykke og er villig til og i stand til at overholde protokollen før påbegyndelse af undersøgelsesrelaterede tests eller procedurer.
3. Har en forventet levetid på > 3 måneder.
4. Med histologisk eller cytologisk bekræftet, er lokalt fremskredne eller metastatiske solide maligne tumorer med epitelafledt malignitet tilbagefaldet eller progredieret efter lokale standardbehandlinger, eller for hvilke der ikke findes nogen standardbehandling. Prioritet for inklusion, men ikke begrænset til følgende typer kræft: gastrisk adenocarcinom/gastroøsofageal overgangskræft, brystkræft (tredobbelt negativ og hormonreceptor-positiv, HER2-negativ), kolorektal cancer, kolangiocarcinom, bugspytkirtelkræft, endometriecancer, ovariecancer, livmoderhalskræft kræft osv.

5. Foreslået at levere arkiverede tumorvævsprøver (ufarvede 10 kirurgiske prøver [tykkelse 4-5μm] eller friske vævsprøver af primære eller metastatiske steder inden for 3 år.

   Bemærk: Trop-2-ekspression blev ikke brugt til at bekræfte deltagerens berettigelse; Vævsprøver vil blive brugt til efterfølgende analyse af Trop-2 ekspressionsniveauer og andre biomarkører.

6. Målbar tumorlæsion baseret på responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST) version 1.1.
7. Forsøgspersoner havde bekræftet sygdomsprogression under eller efter den seneste behandling for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom, eller forsøgspersoner ville ikke have gavn af den tidligere behandling vurderet af investigator.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
9. Hvis af reproduktions-/fertilitetspotentiale (mand og kvinde) skal acceptere at bruge pålidelige præventionsforanstaltninger (inklusive hormonelle præventionsmidler, barriereprævention eller afholdenhed) med deres partnere under og efter afslutningen af ​​undersøgelsen og i mindst 7 måneder efter den sidste dosis af studiemedicin.

10. Har tilstrækkelig knoglemarvsreserve og organfunktion (ingen transfusion eller behandling med hæmatopoietisk-stimulerende faktor inden for 14 dage):

    • Hæmoglobin (HGB) ≥ 9 g/dl
    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm3,
    • Blodpladetal (PLT) ≥ 100.000/mm3,.
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance (Ccr) ≥ 50 ml/min (beregnet i henhold til cockcroft-gault-formlen),
    • Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (gilberts syndrom, TBIL ≤ 3 × ULN),
    • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN (med levermetastaser ≤ 5,0 × ULN)
    • Internationalt normaliseret forhold mellem protrombin (INR) ≤ 1,5 × ULN eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN,
    • Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​× ULN. Forsøgspersoner, der modtager antikoagulantbehandling, skal have INR og/eller APTT≤ den øvre grænse for det terapeutiske område beregnet til brug,
    • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥50 % ved ekkokardiografi
11. Har en passende udvaskningsperiode før den indledende behandling.
12. 3a: Har et patologisk dokumenteret HER2 negativt (IHC 2+ og ISH* - eller ISH ukendt, eller IHC 1+) fremskredent/ikke-opererbart eller metastatisk gastrisk adenokarcinom/gastroøsofageal junction carcinom (GC/GJC), som er recidiverende eller fremskreden efter standardbehandling (kl. mindst første-linje kemoterapi med eller uden immun checkpoint-hæmmer), eller ingen standardbehandling tilgængelig. De, der fik tilbagefald/fremskridt inden for 6 måneder efter tidligere adjuverende/neoadjuverende systemisk behandling, er ikke forpligtet til at modtage en yderligere behandlingslinje for at være berettiget.
13. 3b: Har en patologisk dokumenteret fremskreden/ikke-opererbar eller metastatisk trippel negativ brystcancer (TNBC), som er recidiverende eller udviklet sig efter standardbehandling (mindst førstelinje-kemoterapi), eller ingen standardbehandling tilgængelig.

14. 3b: Har en patologisk dokumenteret fremskreden, eller inoperabel eller metastatisk HER2 negativ (IHC2+ med ISH*- eller ISH ukendt eller IHC1+) HR+BC, er dokumenteret refraktær eller resistent over for standardbehandling (Blev tidligere behandlet med minimum 1 og maksimalt 4 tidligere kemoterapilinjer i avanceret/metastatisk indstilling), eller ingen standardterapi tilgængelig:

    • Alle forsøgspersoner skal tidligere have modtaget antitumor endokrin behandling, CDK-4/6-hæmmerbehandling og taxaner;
    • De, der fik tilbagefald/fremskridt inden for 12 måneder efter tidligere adjuverende/neoadjuverende systemisk behandling, er ikke forpligtet til at modtage en yderligere behandlingslinje for at være berettiget.
    • Forsøgspersoner med HER2 lavt udtryk, som har udviklet sig efter behandling med anti-HER2-ADC (såsom T-DXd), indlægges.

15. 3c: Har en patologisk dokumenteret fremskreden, inoperabel eller metastatisk kolorektal cancer er dokumenteret refraktær eller resistent over for standardbehandling (mindst 2 tidligere linjer systemisk terapi, inklusive 5-FU-baseret kemoterapi og anti-VEGF- eller anti-EGFR-mAb-terapi) eller ingen standardterapi tilgængelig.

    • Har ikke udviklet sig eller fået tilbagefald inden for 3 måneder efter behandling med irinotecan.

16. 3d: Har en patologisk dokumenteret fremskreden/ikke-opererbar eller metastatisk livmoderhalskræft eller endometriecancer, der er recidiverende eller udviklet sig efter standardbehandling (mindst førstelinje-kemoterapi med eller uden immun checkpoint-hæmmer), eller ingen standardbehandling tilgængelig.
17. 3d: Patologisk dokumenteret inoperabel eller metastatisk platinresistent ovariecancer, der er vendt tilbage eller udviklet sig inden for 6 måneder efter platinbaseret kemoterapi, eller ingen standardbehandling tilgængelig. .
18. 3d: Patologisk dokumenteret inoperabel eller metastatisk platinfølsom ovariecancer, der har fået tilbagefald eller fremskridt mindst 6 måneder efter den seneste platinbaserede kemoterapi, eller ingen standardbehandling tilgængelig. .
19. 3e: Har et patologisk dokumenteret fremskredent/ikke-opererbart eller metastatisk galdevejscarcinom (BTC), som er recidiverende eller progredieret efter standardbehandling (mindst førstelinje-kemoterapi med eller uden immuncheckpoint-hæmmer), eller ingen standardbehandling tilgængelig.
20. 3e: Har et patologisk dokumenteret inoperabelt eller metastatisk hoved- og halspladecellecarcinom (HNSCC), som er recidiverende eller udviklet sig efter mindst 1 tidligere behandlingslinjer, inklusive kemoterapi og ICI eller EGFR mAb (i kombination eller sekventiel), eller ingen standardbehandling tilgængelig.
21. 3e: Har en patologisk dokumenteret inoperabel eller metastatisk bugspytkirtelcancer, som er recidiverende eller udviklet sig efter mindst 1 tidligere systemisk behandlingslinje, eller ingen standardbehandling tilgængelig. De, der fik tilbagefald/fremskridt inden for 6 måneder efter tidligere adjuverende/neoadjuverende systemisk behandling, er ikke forpligtet til at modtage en yderligere behandlingslinje for at være berettiget. Og har ikke udviklet sig eller fået tilbagefald inden for 3 måneder efter behandling med irinotecan.

Ekskluderingskriterier:

1. Er en ammende mor eller gravid som bekræftet af graviditetstests;

2. Klinisk signifikante samtidige sygdomme, herunder men ikke begrænset til:

   • Hjertesvigt med New York Heart Association [NYHA] Grade II til IV
   • Myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris eller slagtilfælde inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
   • Nydiagnosticerede tromboemboliske hændelser, der kræver terapeutisk intervention inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
   • Alvorlig aortastenose
   • Ukontrolleret arytmi
   • Medfødt langt QT-syndrom
   • Forlænget QT-interval (QTcF) som korrigeret af Fredericia > 470 msek ifølge 12-aflednings-EKG
   • Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥180 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥110 mmHg) eller diabetes (HbA1c ≥9,0 %)
   • Klinisk signifikant aktiv infektion, der kræver systemisk antibiotisk, antiviral eller antifungal behandling
   • Dårligt kontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites med kliniske symptomer, der kræver dræning (dårligt kontrolleret som bærende et drænrør eller dræningsfrekvens ≥1/uge);
3. Klinisk aktive hjernemetastaser, defineret som ubehandlede og symptomatiske, eller som kræver behandling med steroider eller antikonvulsiva for at kontrollere associerede symptomer. Har leptomeningeal carcinomatose, har hjernestammemetastaser, rygmarvskompression. Der skal være gået mindst 4 uger mellem afslutningen af ​​helhjerneoperationen og studieindskrivningen. Forsøgspersoner med behandlede hjernemetastaser, som ikke længere er symptomatiske, og som ikke kræver behandling med steroider, kan indgå i undersøgelsen, hvis de er kommet sig over den akutte toksiske effekt af kemoterapi eller strålebehandling.
4. Forsøgspersoner har haft andre primære maligniteter inden for de sidste 3 år (bortset fra tilstrækkeligt resekeret ikke-melanom hudkræft, helbredt in situ sygdom, helbredt andre solide tumorer og/eller kontralateral brystkræft).
5. Har en historie med eller har i øjeblikket interstitiel lungesygdom (herunder, men ikke begrænset til, lungefibrose, strålingslungebetændelse), der kræver steroider eller ikke kan udelukkes ved billeddannelse; Patienter, der i øjeblikket har aktiv lungebetændelse eller lungefunktionsprøver, der bekræfter alvorlig svækkelse af lungefunktionen, og patienter, der har behov for iltindånding.
6. Klinisk alvorlig lungekompromittering som følge af interkurrente lungesygdomme, herunder, men ikke begrænset til, enhver underliggende lungelidelse (dvs. lungeemboli inden for 3 måneder efter tilmelding til undersøgelsen, svær astma, svær KOL, restriktiv lungesygdom, pleuraeffusion osv.), eller enhver autoimmun, bindevævs- eller inflammatorisk lidelse med lungepåvirkning (dvs. reumatoid arthritis, Sjögrens, sarkoidose osv.) eller tidligere pneumonektomi.
7. Deltagere, der er aktive eller har en klar historie med inflammatorisk tarmsygdom, eller som har esophageal og gastriske varicer, gastrointestinale obstruktion, alvorlige sår, gastrointestinal perforation, abdominal absces eller akut gastrointestinal blødning inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
8. Billeddiagnostik (CT eller MRI) bekræftede, at tumoren omgiver vigtige blodkar, eller investigatoren fastslår, at tumoren med stor sandsynlighed vil invadere vigtige blodkar og forårsage dødelig massiv blødning under efterfølgende undersøgelser;
9. Har en aktiv hepatitis C (HCV-antistofpositiv med HCV-RNA over referencegrænsen) eller hepatitis B-virusinfektion (f.eks. hepatitis B-overfladeantigen [HBsAg]-positiv med HBV-DNA≥2000 IE/mL); tuberkulose (bevis på aktiv TB-infektion inden for 1 år), syfilis (positiv for både specifikke og ikke-specifikke antistoffer mod treponema pallidum); mennesker inficeret med human immundefektvirus (hiv-positiv).
10. Grad 2 eller derover hornhindesygdom med kliniske symptomer.
11. Har tidligere modtaget Trop-2 målrettet behandling, inklusive Trop-2 ADC.
12. Tidligere modtaget ADC-behandling med topoisomerase I-hæmmere som nyttelast (HR+HER2-BC-kohorte undtaget).
13. Har uafklarede toksiciteter fra tidligere anticancerterapi, defineret som toksiciteter (bortset fra alopeci, kemoterapi-induceret grad 2 neuropati, endokrinopatier, som kan kontrolleres godt med hormonsubstitutionsterapi og andre toksiciteter, der forblev grad 2, men kronisk stabile vurderet af investigator) endnu ikke løst til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0, Grade ≤1 eller baseline.
14. Har en historie med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for enten lægemiddelstofferne eller inaktive ingredienser i GQ1010. Har en historie med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for andre monoklonale antistoffer.
15. Har andre tidligere eller nuværende beviser for en samtidig sygdom, behandling eller laboratorietestabnormitet, der ville øge sikkerhedsrisikoen for forsøgspersonen eller forstyrre forsøgspersonens deltagelse eller evaluering af den kliniske undersøgelse efter investigatorens mening.
16. Nukleinsyretest positiv for akut alvorligt respiratorisk syndrom coronavirus type 2 (SARS-CoV-2) inden for 30 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet.
17. Administreret levende vaccine inden for 30 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet.