진행성 고형 종양이 있는 피험자를 대상으로 한 GQ1010 연구

포함 기준:

1. 남성 또는 여성, ≥18세.
2. 서면 동의서를 제공할 수 있고 연구 관련 테스트 또는 절차를 시작하기 전에 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
3. 기대 수명이 3개월 이상입니다.
4. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 고형 악성 종양은 상피 유래 악성 종양이 국소 표준 치료 후에 재발 또는 진행되었거나 표준 치료가 가능하지 않습니다. 포함 우선순위는 다음 유형의 암: 위선암종/위식도 접합부 암, 유방암(삼중 음성 및 호르몬 수용체 양성, HER2 음성), 대장암, 담관암종, 췌장암, 자궁내막암, 난소암, 자궁경부암 암 등

5. 3년 이내에 보관된 종양 조직 검체(염색되지 않은 수술 검체 10개[두께 4-5μm] 또는 원발성 또는 전이성 부위의 신선한 조직 검체)를 제공하는 것이 좋습니다.

   참고: Trop-2 표현은 참가자 자격을 확인하는 데 사용되지 않았습니다. 조직 샘플은 Trop-2 발현 수준 및 기타 바이오마커의 후속 분석에 사용됩니다.

6. 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 버전 1.1을 기반으로 측정 가능한 종양 병변.
7. 피험자는 국소 진행성 또는 전이성 질환에 대한 가장 최근의 치료 중 또는 치료 후에 질병 진행을 확인했거나, 피험자는 조사자가 평가한 이전 치료의 혜택을 받지 못할 것입니다.
8. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태는 0 또는 1입니다.
9. 가임기/가임기(남성 및 여성)가 있는 경우, 연구 기간 동안 및 연구 완료 시 그리고 마지막 투여 후 최소 7개월 동안 파트너와 함께 신뢰할 수 있는 피임법(호르몬 피임약, 장벽 피임 또는 금욕 포함)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물의.

10. 적절한 골수 보존 및 기관 기능을 가지고 있습니다(14일 이내에 수혈이나 조혈 자극 인자 치료를 받지 않음).

    • 헤모글로빈(HGB) ≥ 9g/dl
    • 절대호중구수(ANC) ≥ 1,500/mm3,
    • 혈소판 수(PLT) ≥ 100,000/mm3.
    • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율(Ccr) ≥ 50 ml/min(cockcroft-gault 공식에 따라 계산),
    • 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × ULN(길버트 증후군, TBIL ≤ 3 × ULN),
    • 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 3.0 × ULN(간 전이 ≤ 5.0 × ULN)
    • 프로트롬빈(INR) ≤ 1.5 × ULN 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 × ULN의 국제 표준화 비율,
    • 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5 × ULN. 항응고제 치료를 받는 피험자는 INR 및/또는 APTT가 사용하려는 치료 범위의 상한선 이하이어야 합니다.
    • 심장초음파 검사에서 좌심실 박출률 ≥50%
11. 초기 치료 전에 적절한 치료 휴약 기간을 갖습니다.
12. 3a: 병리학적으로 기록된 HER2 음성(IHC 2+ 및 ISH* - 또는 ISH 알 수 없음, 또는 IHC 1+) 진행성/절제 불가능 또는 전이성 위 선암종/위식도 접합부 암종(GC/GJC)이 표준 치료 후 재발 또는 진행되었습니다. 면역관문억제제를 포함하거나 포함하지 않은 최소 1차 화학요법) 또는 이용 가능한 표준 치료법이 없습니다. 이전 보조/신보조 전신 치료를 받은 후 6개월 이내에 재발/진행한 환자는 자격을 갖추기 위해 추가적인 치료 라인을 받을 필요가 없습니다.
13. 3b: 병리학적으로 기록된 진행성/절제 불가능 또는 전이성 삼중음성유방암(TNBC)이 표준 치료(적어도 1차 화학요법) 후에 재발 또는 진행되었거나 이용 가능한 표준 치료가 없습니다.

14. 3b: 병리학적으로 기록된 진행성, 절제 불가능 또는 전이성 HER2 음성(ISH*- 또는 ISH를 알 수 없는 IHC2+, 또는 IHC1+) HR+BC, 표준 요법에 불응성 또는 내성이 있는 것으로 기록됨(이전에 최소 1회 및 진행성/전이성 환경에서 최대 4가지 이전 화학요법), 또는 이용 가능한 표준 치료법이 없음:

    • 모든 피험자는 이전에 항종양 내분비 요법, CDK-4/6 억제제 요법 및 탁산을 받은 적이 있어야 합니다.
    • 이전 보조/신보조 전신 치료를 받은 후 12개월 이내에 재발/진행한 환자는 자격을 갖추기 위해 추가적인 치료 라인을 받을 필요가 없습니다.
    • 항-HER2-ADC(예: T-DXd) 치료 후 진행된 HER2 발현이 낮은 피험자는 입원합니다.

15. 3c: 병리학적으로 기록된 진행성, 절제 불가능 또는 전이성 대장암이 있음이 기록되어 있으며 표준 치료(5-FU 기반 화학요법 및 항-VEGF 또는 항-EGFR-mAb 요법을 포함하여 최소 2가지 이전 계통의 전신 요법)에 불응성 또는 내성이 있음이 기록되어 있습니다. , 또는 표준 치료법이 없습니다.

    • 이리노테칸 치료 후 3개월 이내에 진행되거나 재발되지 않았습니다.

16. 3d: 병리학적으로 기록된 진행성/절제 불가능 또는 전이성 자궁경부암 또는 자궁내막암이 표준 치료(적어도 면역관문억제제를 포함하거나 포함하지 않은 1차 화학요법) 후에 재발 또는 진행되었거나 표준 치료를 이용할 수 없습니다.
17. 3d: 백금 기반 화학요법을 시행한 지 6개월 이내에 재발 또는 진행되었거나 이용 가능한 표준 치료법이 없는 병리학적으로 기록된 절제 불가능 또는 전이성 백금 저항성 난소암. .
18. 3d: 가장 최근의 백금 기반 화학요법 이후 최소 6개월 동안 재발 또는 진행되었거나 이용 가능한 표준 치료법이 없는 병리학적으로 기록된 절제 불가능 또는 전이성 백금 민감성 난소암. .
19. 3e: 병리학적으로 기록된 진행성/절제 불가능 또는 전이성 담도암종(BTC)이 표준 치료(적어도 면역관문억제제 유무에 관계없이 1차 화학요법) 이후에 재발 또는 진행되었거나 이용 가능한 표준 치료가 없습니다.
20. 3e: 화학요법 및 ICI 또는 EGFR mAb(병용 또는 순차)를 포함한 최소 1가지 이전 요법 이후에 재발 또는 진행된 병리학적으로 기록된 절제 불가능 또는 전이성 두경부 편평 세포 암종(HNSCC)이 있거나 이용 가능한 표준 요법이 없습니다.
21. 3e: 이전에 1회 이상의 전신 치료를 받은 후 재발 또는 진행되었거나 이용 가능한 표준 치료가 없는 병리학적으로 기록된 절제 불가능 또는 전이성 췌장암이 있습니다. 이전 보조/신보조 전신 치료를 받은 후 6개월 이내에 재발/진행한 환자는 자격을 갖추기 위해 추가적인 치료 라인을 받을 필요가 없습니다. 이리노테칸 치료 후 3개월 이내에 진행되거나 재발되지 않았습니다.

제외 기준:

1. 수유 중인 산모이거나 임신 테스트를 통해 확인된 임신 중인 경우

2. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 중요한 동시 질병:

   • 뉴욕심장협회(NYHA) 등급 II~IV의 심부전
   • 연구 약물의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 심근경색, 불안정 협심증 또는 뇌졸중이 발생한 경우
   • 연구 약물의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 치료적 중재가 필요한 새로 진단된 혈전색전증 사례
   • 심한 대동맥 협착증
   • 조절되지 않는 부정맥
   • 선천성 긴 QT 증후군
   • Fredericia에 의해 교정된 연장된 QT 간격(QTcF) > 12-리드 ECG에 따라 470msec
   • 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥180mmHg 및/또는 확장기 혈압 ≥110mmHg) 또는 당뇨병(HbA1c ≥9.0%)
   • 전신 항생제, 항바이러스 또는 항진균 치료가 필요한 임상적으로 심각한 활성 감염
   • 제대로 조절되지 않은 흉막 삼출, 심낭 삼출 또는 배액이 필요한 임상 증상이 있는 복수(배액 튜브를 운반하거나 배액 빈도 ≥1/주로 제대로 조절되지 않음).
3. 치료되지 않고 증상이 있거나 관련 증상을 조절하기 위해 스테로이드 또는 항경련제 치료가 필요한 것으로 정의되는 임상적으로 활동적인 뇌 전이. 연수막암종증, 뇌간 전이, 척수 압박이 있습니다. 전체 뇌 수술 종료부터 연구 등록까지 최소 4주가 경과해야 합니다. 더 이상 증상이 없고 스테로이드 치료가 필요하지 않은 치료된 뇌 전이가 있는 피험자는 화학 요법이나 방사선 요법의 급성 독성 효과에서 회복된 경우 연구에 포함될 수 있습니다.
4. 피험자는 지난 3년 이내에 다른 원발성 악성 종양을 앓은 적이 있습니다(충분히 절제된 비흑색종 피부암, 제자리 질환 치료, 기타 고형 종양 치료 및/또는 반대편 유방암 제외).
5. 스테로이드가 필요한 간질성 폐질환(폐섬유증, 방사선 폐렴을 포함하되 이에 국한되지 않음)의 병력이 있거나 현재 있거나 영상으로 배제할 수 없는 경우, 현재 활동성 폐렴 또는 폐기능 검사를 통해 심각한 폐 기능 장애가 확인된 환자, 산소 흡입이 필요한 환자.
6. 기저 폐 장애(즉, 연구 등록 후 3개월 이내의 폐색전증, 중증 천식, 중증 COPD, 제한성 폐 질환, 흉수 등)를 포함하되 이에 국한되지 않는 병발성 폐 질환으로 인해 발생하는 임상적으로 심각한 폐 손상, 또는 폐 관련 자가면역, 결합 조직 또는 염증성 장애(즉, 류마티스 관절염, 쇼그렌병, 유육종증 등) 또는 이전 폐절제술.
7. 염증성 장 질환의 활성 상태이거나 명확한 병력이 있거나, 연구 약물의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 식도 및 위 정맥류, 위장관 폐쇄, 심한 궤양, 위장 천공, 복부 농양 또는 급성 위장관 출혈이 있는 참가자
8. 영상(CT 또는 MRI)을 통해 종양이 중요한 혈관을 둘러싸고 있음을 확인하거나 연구자가 후속 연구에서 종양이 중요한 혈관을 침범하여 치명적인 대량 출혈을 일으킬 가능성이 높다고 판단합니다.
9. 활동성 C형 간염(기준치 이상의 HCV RNA가 있는 HCV 항체 양성) 또는 B형 간염 바이러스 감염(예: B형 간염 표면 항원[HBsAg] 양성, HBV DNA≥2000 IU/mL)이 있는 경우 결핵(1년 이내에 활동성 결핵 감염의 증거), 매독(매독균에 대한 특이적 및 비특이적 항체 모두에 양성); 인간 면역결핍 바이러스(HIV 양성)에 감염된 사람.
10. 임상증상이 있는 2등급 이상의 각막질환.
11. 이전에 Trop-2 ADC를 포함한 Trop-2 표적 치료를 받은 적이 있습니다.
12. 이전에 토포이소머라제 I 억제제를 페이로드로 사용하여 ADC 치료를 받은 적이 있습니다(HR+HER2-BC 코호트 제외).
13. 독성(탈모증, 화학요법으로 인한 2등급 신경병증, 호르몬 대체 요법으로 잘 조절될 수 있는 내분비병증 및 2등급으로 유지되었지만 연구자가 평가한 만성적으로 안정한 기타 독성 제외)으로 정의된 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성이 있음 국립암연구소(National Cancer Institute)의 부작용에 대한 공통 용어 기준(NCI CTCAE) 버전 5.0, 1등급 이하 또는 기준선으로 해결되었습니다.
14. GQ1010의 약물 물질 또는 비활성 성분에 대해 심각한 과민 반응의 병력이 있습니다. 다른 단클론항체에 심각한 과민반응의 병력이 있습니다.
15. 피험자에 대한 안전 위험을 증가시키거나 피험자의 참여 또는 조사자의 의견에 따른 임상 연구 평가를 방해할 수 있는 수반되는 질병, 치료 또는 실험실 테스트 이상에 대한 과거 또는 현재의 기타 증거가 있습니다.
16. 연구 약물의 첫 투여 전 30일 이내에 급성 중증 호흡기 증후군 코로나바이러스 2형(SARS-CoV-2)에 대한 핵산 검사에서 양성 반응이 나타났습니다.
17. 연구 약물의 첫 투여 전 30일 이내에 생백신을 투여함.