Eine Studie zu GQ1010 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, ≥18 Jahre alt.
2. Ist in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und ist bereit und in der Lage, das Protokoll einzuhalten, bevor mit studienbezogenen Tests oder Verfahren begonnen wird.
3. Hat eine Lebenserwartung von > 3 Monaten.
4. Bei histologisch oder zytologisch bestätigten lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden bösartigen Tumoren mit epithelialer Malignität, die nach lokalen Standardbehandlungen einen Rückfall erlitten haben oder fortgeschritten sind oder für die keine Standardbehandlung verfügbar ist. Priorität für die Aufnahme, aber nicht beschränkt auf die folgenden Krebsarten: Adenokarzinom des Magens/Krebs des gastroösophagealen Übergangs, Brustkrebs (dreifach negativ und Hormonrezeptor-positiv, HER2-negativ), Darmkrebs, Cholangiokarzinom, Bauchspeicheldrüsenkrebs, Endometriumkrebs, Eierstockkrebs, Gebärmutterhalskrebs Krebs usw.

5. Es wird empfohlen, innerhalb von 3 Jahren archivierte Tumorgewebeproben (ungefärbte 10 chirurgische Proben [Dicke 4–5 μm]) oder frische Gewebeproben von primären oder metastasierten Stellen bereitzustellen.

   Hinweis: Der Trop-2-Ausdruck wurde nicht zur Bestätigung der Teilnehmerberechtigung verwendet. Gewebeproben werden für die anschließende Analyse der Trop-2-Expressionsniveaus und anderer Biomarker verwendet.

6. Messbare Tumorläsion basierend auf Response Evaluation Criteria in Solids Tumors (RECIST) Version 1.1.
7. Bei den Probanden wurde während oder nach der letzten Behandlung einer lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Erkrankung ein Fortschreiten der Krankheit bestätigt, oder die Probanden würden nach Einschätzung des Prüfarztes keinen Nutzen aus der früheren Behandlung ziehen.
8. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
9. Personen im gebärfähigen/gebärfähigen Alter (männlich und weiblich) müssen zustimmen, mit ihren Partnern während und nach Abschluss der Studie und für mindestens 7 Monate nach der letzten Dosis zuverlässige Verhütungsmaßnahmen (einschließlich hormoneller Verhütungsmittel, Barriere-Kontrazeption oder Abstinenz) anzuwenden des Studienmedikaments.

10. Hat eine ausreichende Knochenmarkreserve und Organfunktion (keine Transfusion oder Therapie mit hämatopoetisch stimulierenden Faktoren innerhalb von 14 Tagen):

    • Hämoglobin (HGB) ≥ 9 g/dl
    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm3,
    • Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100.000/mm3.
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance (Ccr) ≥ 50 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel),
    • Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (Gilbert-Syndrom, TBIL ≤ 3 × ULN),
    • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN (mit Lebermetastasen ≤ 5,0 × ULN)
    • International normalisiertes Verhältnis von Prothrombin (INR) ≤ 1,5 × ULN oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN,
    • Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤1,5 ​​× ULN. Bei Personen, die eine gerinnungshemmende Therapie erhalten, muss der INR- und/oder APTT-Wert ≤ der Obergrenze des für die Anwendung vorgesehenen therapeutischen Bereichs sein.
    • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥50 % laut Echokardiographie
11. Verfügt über eine ausreichende Auswaschphase vor der Erstbehandlung.
12. 3a: Hat ein pathologisch dokumentiertes HER2-negatives (IHC 2+ und ISH* - oder ISH unbekannt, oder IHC 1+) fortgeschrittenes/inoperables oder metastasiertes Magenadenokarzinom/karzinom des gastroösophagealen Übergangs (GC/GJC), das nach der Standardtherapie einen Rückfall erlitt oder fortgeschritten ist (bei (zumindest Erstlinien-Chemotherapie mit oder ohne Immun-Checkpoint-Inhibitor) oder keine Standardtherapie verfügbar. Diejenigen, bei denen innerhalb von 6 Monaten nach der vorherigen adjuvanten/neoadjuvanten systemischen Therapie ein Rückfall/eine Progression aufgetreten ist, müssen keine zusätzliche Therapielinie erhalten, um teilnahmeberechtigt zu sein.
13. 3b: Hat einen pathologisch dokumentierten fortgeschrittenen/inoperablen oder metastasierten dreifach negativen Brustkrebs (TNBC), der nach einer Standardbehandlung (zumindest Erstlinien-Chemotherapie) einen Rückfall oder eine Progression erlitten hat oder keine Standardbehandlung verfügbar ist.

14. 3b: Hat eine pathologisch dokumentierte fortgeschrittene, inoperable oder metastasierte HER2-negative (IHC2+ mit ISH*- oder ISH unbekannt, oder IHC1+) HR+BC, ist nachweislich refraktär oder resistent gegenüber der Standardtherapie (wurde zuvor mit mindestens 1 und behandelt). maximal 4 vorangegangene Chemotherapielinien im fortgeschrittenen/metastasierten Stadium) oder keine Standardtherapie verfügbar:

    • Alle Probanden müssen zuvor eine endokrine Antitumortherapie, eine CDK-4/6-Inhibitor-Therapie und Taxane erhalten haben;
    • Diejenigen, bei denen innerhalb von 12 Monaten nach der vorherigen adjuvanten/neoadjuvanten systemischen Therapie ein Rückfall/eine Progression aufgetreten ist, müssen keine zusätzliche Therapielinie erhalten, um berechtigt zu sein.;
    • Zugelassen sind Personen mit geringer HER2-Expression, bei denen nach der Behandlung mit Anti-HER2-ADC (z. B. T-DXd) Fortschritte erzielt wurden.

15. 3c: Hat ein pathologisch dokumentierter fortgeschrittener, nicht resezierbarer oder metastasierter Darmkrebs, der nachweislich refraktär oder resistent gegenüber einer Standardbehandlung ist (mindestens 2 vorherige systemische Therapielinien, einschließlich 5-FU-basierter Chemotherapie und Anti-VEGF- oder Anti-EGFR-mAb-Therapie) oder keine Standardtherapie verfügbar.

    • innerhalb von 3 Monaten nach der Therapie mit Irinotecan keine Progression oder Rückfall aufgetreten ist.

16. 3d: Hat einen pathologisch dokumentierten fortgeschrittenen/inoperablen oder metastasierten Gebärmutterhalskrebs oder Endometriumkrebs, der nach Standardtherapie (mindestens Erstlinien-Chemotherapie mit oder ohne Immun-Checkpoint-Inhibitor) rezidiviert oder fortgeschritten ist oder keine Standardtherapie verfügbar ist.
17. 3d: Pathologisch dokumentierter inoperabler oder metastasierter platinresistenter Eierstockkrebs, der innerhalb von 6 Monaten nach der platinbasierten Chemotherapie einen Rückfall oder eine Progression erlitten hat oder bei dem keine Standardtherapie verfügbar ist. .
18. 3d: Pathologisch dokumentierter inoperabler oder metastasierter platinempfindlicher Eierstockkrebs, der mindestens 6 Monate nach der letzten platinbasierten Chemotherapie einen Rückfall oder eine Progression erlitten hat oder bei dem keine Standardtherapie verfügbar ist. .
19. 3e: Hat ein pathologisch dokumentiertes fortgeschrittenes/nicht resezierbares oder metastasiertes Gallengangskarzinom (BTC), das nach einer Standardtherapie (zumindest Erstlinien-Chemotherapie mit oder ohne Immun-Checkpoint-Inhibitor) einen Rückfall oder eine Progression erlitten hat oder keine Standardtherapie verfügbar ist.
20. 3e: Hat ein pathologisch dokumentiertes inoperables oder metastasiertes Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (HNSCC), das nach mindestens einer vorherigen Therapielinie, einschließlich Chemotherapie und ICI- oder EGFR-mAb (in Kombination oder sequenziell), rezidiviert oder fortgeschritten ist, oder keine Standardtherapie verfügbar ist.
21. 3e: Hat einen pathologisch dokumentierten inoperablen oder metastasierten Bauchspeicheldrüsenkrebs, der nach mindestens einer vorherigen systemischen Therapielinie rezidiviert oder fortgeschritten ist oder keine Standardtherapie verfügbar ist. Diejenigen, bei denen innerhalb von 6 Monaten nach der vorherigen adjuvanten/neoadjuvanten systemischen Therapie ein Rückfall/eine Progression aufgetreten ist, müssen keine zusätzliche Therapielinie erhalten, um teilnahmeberechtigt zu sein. Und es ist innerhalb von 3 Monaten nach der Therapie mit Irinotecan weder zu einer Progression noch zu einem Rückfall gekommen.

Ausschlusskriterien:

1. Ist eine stillende Mutter oder schwanger, wie durch Schwangerschaftstests bestätigt;

2. Klinisch bedeutsame Begleiterkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   • Herzinsuffizienz gemäß New York Heart Association [NYHA] Grad II bis IV
   • Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris oder Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
   • Neu diagnostizierte thromboembolische Ereignisse, die innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine therapeutische Intervention erfordern
   • Schwere Aortenstenose
   • Unkontrollierte Arrhythmie
   • Angeborenes langes QT-Syndrom
   • Verlängertes QT-Intervall (QTcF), korrigiert durch Fredericia > 470 ms gemäß 12-Kanal-EKG
   • Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 180 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 110 mmHg) oder Diabetes (HbA1c ≥ 9,0 %)
   • Klinisch signifikante aktive Infektion, die eine systemische Antibiotika-, antivirale oder antimykotische Behandlung erfordert
   • Schlecht kontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites mit klinischen Symptomen, die eine Drainage erfordern (schlecht kontrolliert, z. B. Tragen eines Drainageschlauchs oder Drainagehäufigkeit ≥ 1/Woche);
3. Klinisch aktive Hirnmetastasen, definiert als unbehandelt und symptomatisch oder als eine Therapie mit Steroiden oder Antikonvulsiva zur Kontrolle der damit verbundenen Symptome erforderlich. Leptomeningeale Karzinomatose, Hirnstammmetastasen, Rückenmarkskompression. Zwischen dem Ende der Ganzhirnoperation und der Studieneinschreibung müssen mindestens 4 Wochen vergangen sein. Probanden mit behandelten Hirnmetastasen, die keine Symptome mehr aufweisen und keine Behandlung mit Steroiden benötigen, können in die Studie aufgenommen werden, wenn sie sich von der akuten toxischen Wirkung einer Chemo- oder Strahlentherapie erholt haben.
4. Die Probanden hatten in den letzten drei Jahren andere primäre bösartige Erkrankungen (außer ausreichend reseziertem nicht-melanozytärem Hautkrebs, geheilter In-situ-Erkrankung, geheilter anderer solider Tumoren und/oder kontralateralem Brustkrebs).
5. Hat eine Vorgeschichte oder leidet derzeit an einer interstitiellen Lungenerkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Lungenfibrose, Strahlenpneumonie), die Steroide erfordert oder durch Bildgebung nicht ausgeschlossen werden kann; Patienten, bei denen derzeit eine aktive Lungenentzündung vorliegt oder bei denen Lungenfunktionstests eine schwere Beeinträchtigung der Lungenfunktion bestätigen, sowie Patienten, die eine Sauerstoffinhalation benötigen.
6. Klinisch schwere pulmonale Beeinträchtigung aufgrund interkurrenter Lungenerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, einer zugrunde liegenden Lungenerkrankung (z. B. Lungenembolie innerhalb von 3 Monaten nach Studieneinschluss, schweres Asthma, schwere COPD, restriktive Lungenerkrankung, Pleuraerguss usw.), oder alle Autoimmun-, Bindegewebs- oder entzündlichen Erkrankungen mit Lungenbeteiligung (z. B. rheumatoide Arthritis, Sjögren-Krankheit, Sarkoidose usw.) oder eine vorherige Pneumonektomie.
7. Teilnehmer, die aktiv sind oder eine eindeutige Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung haben oder die innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments an Ösophagus- und Magenvarizen, Magen-Darm-Obstruktion, schweren Geschwüren, Magen-Darm-Perforation, Bauchabszess oder akuter Magen-Darm-Blutung leiden;
8. Die Bildgebung (CT oder MRT) bestätigte, dass der Tumor wichtige Blutgefäße umgibt, oder der Forscher stellt fest, dass der Tumor mit hoher Wahrscheinlichkeit in wichtige Blutgefäße eindringt und in späteren Studien tödliche massive Blutungen verursacht;
9. Hat eine aktive Hepatitis-C-Infektion (HCV-Antikörper positiv mit HCV-RNA über dem Referenzgrenzwert) oder eine Hepatitis-B-Virusinfektion (z. B. Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] positiv mit HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml); Tuberkulose (Nachweis einer aktiven TB-Infektion innerhalb eines Jahres), Syphilis (positiv für spezifische und unspezifische Antikörper gegen Treponema pallidum); Menschen, die mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV-positiv) infiziert sind.
10. Hornhauterkrankung Grad 2 oder höher mit klinischen Symptomen.
11. Hatte zuvor eine gezielte Trop-2-Therapie erhalten, einschließlich Trop-2 ADC.
12. Hatte zuvor eine ADC-Therapie mit Topoisomerase-I-Inhibitoren als Nutzlast erhalten (ausgenommen HR+HER2-BC-Kohorte).
13. Hat ungelöste Toxizitäten aus früheren Krebstherapien, definiert als Toxizitäten (außer Alopezie, Chemotherapie-induzierte Neuropathie Grad 2, Endokrinopathien, die durch eine Hormonersatztherapie gut kontrolliert werden können, und andere Toxizitäten, die Grad 2 blieben, aber vom Prüfer chronisch stabil bewertet wurden), noch nicht gelöst nach den National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 5.0, Grad ≤1 oder Baseline.
14. Hat in der Vergangenheit schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf die Arzneimittelsubstanzen oder inaktiven Inhaltsstoffe von GQ1010. Hat in der Vergangenheit eine schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf andere monoklonale Antikörper.
15. Hat andere frühere oder aktuelle Hinweise auf eine Begleiterkrankung, Behandlung oder Labortestanomalie, die das Sicherheitsrisiko für den Probanden erhöhen oder nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Probanden oder die Auswertung der klinischen Studie beeinträchtigen würden.
16. Nukleinsäuretest positiv auf das akute schwere respiratorische Syndrom Coronavirus Typ 2 (SARS-CoV-2) innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
17. Verabreichter Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.