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GQ1010 在晚期实体瘤受试者中的研究

2025年2月5日 更新者：GeneQuantum Healthcare (Suzhou) Co., Ltd.

GQ1010（一种抗 Trop2 ADC）在晚期实体瘤受试者中的 I/II 期、多中心、开放标签、剂量递增和扩展研究

这是一项开放标签、I/II期研究，旨在评估GQ1010的安全性、耐受性、药代动力学和免疫原性以及在晚期恶性实体瘤受试者中的初步抗肿瘤功效

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是1/2阶段，首先是人类（FIH），开放标签的GQ1010多中心研究，Trop-2的定向抗体 - 药物缀合物（ADC），先前治疗过晚期实体瘤的参与者。 该研究包括3个部分：1A期剂量升级，1B期剂量扩张和2期研究。 第1A阶段将研究GQ1010的安全性和耐受性，并确定一种或多种推荐剂量的膨胀剂量（RDES）和最大耐受剂量（MTD）（如果存在）。 建立RDE后，将开放1B期，以识别GQ1010的建议的2阶段2剂量（RP2D）。 然后，第二阶段研究将开放，以研究GQ1010在5种具有不同肿瘤类型的队列中的初步疗效。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

260

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 中国
      • Beijing、中国
        • 招聘中
        • Department of Gastrointestinal Oncology, Key Laboratory of Carcinogenesis and Translational Research (Ministry of Education/Beijing), Peking University Cancer Hospital & Institute
        • 接触：
          • Lin Shen, MD. Ph.D
        • 首席研究员：
          • Lin Shen, MD. Ph.D
      • Harbin、中国
        • 招聘中
        • Department of Medical Oncology, Harbin Medical University Cancer Hospital
        • 接触：
          • Qingyuan Zhang, MD. Ph.D
        • 首席研究员：
          • Qingyuan Zhang, MD. Ph.D
      • Tianjin、中国
        • 招聘中
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
        • 首席研究员：
          • Ting Deng, MD. Ph.D
        • 接触：
          • Ting Deng, MD. Ph.D
      • Wuhan、中国
        • 招聘中
        • Hubei Cancer Hospital
        • 接触：
          • Yi Huang, MD. Ph.D
        • 首席研究员：
          • Yi Huang, MD. Ph.D
      • Zhengzhou、中国
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • 接触：
          • Min Yan, MD. Ph.D
        • 首席研究员：
          • Min Yan, MD. Ph.D

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 男女不限，年龄≥18周岁。
  2. 能够提供书面知情同意书，并且愿意并且能够在开始任何与研究相关的测试或程序之前遵守方案。
  3. 预期寿命 > 3 个月。
  4. 经组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性实体恶性肿瘤，其中上皮源性恶性肿瘤在当地标准治疗后复发或进展，或无标准治疗。 优先纳入但不限于以下癌症类型：胃腺癌/胃食管连接部癌、乳腺癌（三阴性且激素受体阳性、HER2阴性）、结直肠癌、胆管癌、胰腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌、宫颈癌癌症等

  5. 建议提供存档的肿瘤组织标本（未染色的10个手术标本[厚度4-5μm]或3年内原发或转移部位的新鲜组织样本。

    注意：Trop-2 表达不用于确认参与者资格；组织样本将用于 Trop-2 表达水平和其他生物标志物的后续分析。

  6. 基于实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 1.1 版的可测量肿瘤病变。
  7. 受试者在最近一次局部晚期或转移性疾病治疗期间或之后确认疾病进展，或者受试者不会从研究者评估的先前治疗中受益。
  8. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
  9. 如果具有生殖/生育潜力（男性和女性），则必须同意在研究期间和研究完成后以及最后一次给药后至少 7 个月内与其伴侣使用可靠的避孕措施（包括激素避孕药、屏障避孕或禁欲）研究药物。

  10. 具有足够的骨髓储备和器官功能（14天内未输血或造血刺激因子治疗）：

    • 血红蛋白 (HGB) ≥ 9 克/分升
    • 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1,500/mm3，
    • 血小板计数（PLT）≥100,000/mm3，。
    • 血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率（Ccr）≥50ml/min（根据cockcroft-gault公式计算），
    • 总胆红素 (TBIL) ≤ 1.5 × ULN（吉尔伯特综合征，TBIL ≤ 3 × ULN），
    • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3.0 × ULN（肝转移≤ 5.0 × ULN）
    • 国际标准化凝血酶原比值 (INR) ≤ 1.5 × ULN，或凝血酶原时间 (PT) ≤ 1.5 × ULN，
    • 活化部分凝血活酶时间 (APTT) ≤1.5 × ULN。 接受抗凝治疗的受试者必须具有INR和/或APTT≤拟使用的治疗范围的上限，
    • 超声心动图左心室射血分数≥50%
  11. 在初始治疗之前有足够的治疗清除期。
  12. 3a：具有病理记录的 HER2 阴性（IHC 2+ 和 ISH* - 或 ISH 未知，或 IHC 1+）晚期/不可切除或转移性胃腺癌/胃食管交界癌 (GC/GJC)，在标准治疗后复发或进展（at至少一线化疗（联合或不联合免疫检查点抑制剂），或没有可用的标准疗法。 先前辅助/新辅助全身治疗后 6 个月内复发/进展的患者无需接受额外的治疗即可符合资格。
  13. 3b：有病理记录的晚期/不可切除或转移性三阴性乳腺癌（TNBC），在标准治疗（至少一线化疗）后复发或进展，或没有可用的标准治疗。

  14. 3b：具有病理记录的晚期、不可切除或转移性 HER2 阴性（IHC2+ 伴 ISH*- 或 ISH 未知，或 IHC1+）HR+BC，记录显示对标准治疗难治或耐药（之前接受过至少 1 种和 1 种治疗）在晚期/转移性情况下最多接受 4 种既往化疗），或没有可用的标准疗法：

    • 所有受试者之前必须接受过抗肿瘤内分泌治疗、CDK-4/6抑制剂治疗和紫杉烷类药物；
    • 先前辅助/新辅助全身治疗后 12 个月内复发/进展的患者无需接受额外的治疗即可符合资格。
    • 接受抗 HER2-ADC（例如 T-DXd）治疗后病情进展的 HER2 低表达受试者入院。

  15. 3c：有病理记录的晚期、不可切除或转移性结直肠癌，且对标准治疗（至少 2 种先前的系统治疗，包括基于 5-FU 的化疗和抗 VEGF 或抗 EGFR-mAb 治疗）难治或耐药，或没有可用的标准疗法。

    • 伊立替康治疗后3 个月内未出现进展或复发。

  16. 3d：有病理记录的晚期/不可切除或转移性宫颈癌或子宫内膜癌，在标准治疗（至少使用或不使用免疫检查点抑制剂的一线化疗）后复发或进展，或没有可用的标准治疗。
  17. 3d：病理记录的不可切除或转移性铂耐药性卵巢癌，在铂类化疗后 6 个月内复发或进展，或没有可用的标准疗法。 。
  18. 3d：病理记录的不可切除或转移性铂敏感卵巢癌，在最近一次铂类化疗后至少 6 个月复发或进展，或没有可用的标准疗法。 。
  19. 3e：有病理记录的晚期/不可切除或转移性胆道癌（BTC），在标准治疗（至少使用或不使用免疫检查点抑制剂的一线化疗）后复发或进展，或没有可用的标准治疗。
  20. 3e：具有病理记录的不可切除或转移性头颈鳞状细胞癌 (HNSCC)，在至少 1 种先前疗法（包括化疗和 ICI 或 EGFR mAb（联合或序贯））后复发或进展，或没有可用的标准疗法。
  21. 3e：有病理记录的不可切除或转移性胰腺癌，在至少 1 种先前的全身治疗后复发或进展，或没有可用的标准治疗。 先前辅助/新辅助全身治疗后 6 个月内复发/进展的患者无需接受额外的治疗即可符合资格。 伊立替康治疗 3 个月内未出现进展或复发。

排除标准：

  1. 是否为哺乳期母亲或经妊娠测试证实已怀孕；

  2. 具有临床意义的并发疾病，包括但不限于：

    • 纽约心脏协会 [NYHA] 心力衰竭 II 级至 IV 级
    • 首次服用研究药物前 6 个月内发生过心肌梗死、不稳定型心绞痛或中风
    • 在首次服用研究药物之前 6 个月内新诊断的需要治疗干预的血栓栓塞事件
    • 严重主动脉瓣狭窄
    • 不受控制的心律失常
    • 先天性长QT综合征
    • 根据 12 导联心电图，Fredericia 纠正的 QT 间期 (QTcF) 延长 > 470 毫秒
    • 未控制的高血压（收缩压≥180 mmHg和/或舒张压≥110 mmHg）或糖尿病（HbA1c≥9.0%）
    • 临床上显着的活动性感染，需要全身抗生素、抗病毒或抗真菌治疗
    • 控制不佳的胸腔积液、心包积液或有临床症状需要引流的腹水（控制不佳如携带引流管或引流频率≥1次/周）；
  3. 临床活动性脑转移，定义为未经治疗且有症状，或需要使用类固醇或抗惊厥药治疗来控制相关症状。 有软脑膜癌，有脑干转移，脊髓受压。 全脑手术结束和研究入组之间必须至少间隔 4 周。 经治疗的脑转移瘤不再有症状且不需要类固醇治疗的受试者，如果他们已从化疗或放疗的急性毒性作用中恢复，则可以纳入研究。
  4. 受试者在过去 3 年内患有其他原发性恶性肿瘤（充分切除的非黑色素瘤皮肤癌、治愈的原位疾病、治愈的其他实体瘤和/或对侧乳腺癌除外）。
  5. 有病史或目前患有间质性肺疾病（包括但不限于肺纤维化、放射性肺炎），需要类固醇治疗，或通过影像学检查不能排除；目前患有活动性肺炎或肺功能检查证实肺功能严重受损的患者，以及需要吸氧的患者。
  6. 由并发肺部疾病引起的临床严重肺部损害，包括但不限于任何潜在的肺部疾病（即研究入组后 3 个月内的肺栓塞、严重哮喘、严重慢性阻塞性肺病、限制性肺病、胸腔积液等），或任何自身免疫性、结缔组织或肺部受累的炎症性疾病（即类风湿性关节炎、干燥病、结节病等），或既往肺切除术。
  7. 患有活动性或有明确炎症性肠病病史，或在首次给药研究药物前6个月内患有食管胃静脉曲张、胃肠道梗阻、严重溃疡、胃肠道穿孔、腹腔脓肿或急性胃肠道出血的受试者；
  8. 影像学（CT或MRI）证实肿瘤围绕重要血管或研究者在后续研究中确定肿瘤极有可能侵犯重要血管并导致致命的大出血；
  9. 患有活动性丙型肝炎（HCV抗体阳性且HCV RNA高于参考限值）或乙型肝炎病毒感染（例如乙型肝炎表面抗原[HBsAg]阳性且HBV DNA≥2000 IU/mL）；结核病（一年内有活动性结核感染的证据）、梅毒（梅毒螺旋体特异性和非特异性抗体均呈阳性）；感染人类免疫缺陷病毒（HIV 阳性）的人。
  10. 具有临床症状的 2 级或以上角膜疾病。
  11. 之前接受过Trop-2靶向治疗，包括Trop-2 ADC。
  12. 之前接受过以拓扑异构酶 I 抑制剂作为有效负载的 ADC 治疗（HR+HER2-BC 队列除外）。
  13. 先前抗癌治疗有未解决的毒性，定义为尚未解决的毒性（脱发、化疗引起的 2 级神经病变、可以通过激素替代疗法很好控制的内分泌病变以及其他仍为 2 级但经研究者评估长期稳定的毒性除外）符合美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 5.0 版、≤1 级或基线。
  14. 对 GQ1010 的原料药或非活性成分有严重过敏反应史。 对其他单克隆抗体有严重过敏反应史。
  15. 过去或现在有任何其他证据表明任何伴随疾病、治疗或实验室测试异常，这些证据会增加受试者的安全风险或干扰受试者的参与或研究者认为的临床研究的评估。
  16. 首次服用研究药物前 30 天内，急性严重呼吸综合征冠状病毒 2 型（SARS-CoV-2）核酸检测呈阳性。
  17. 首次服用研究药物前 30 天内接种过活疫苗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：剂量升级

GQ1010将每21天或每14天静脉注射一次。 剂量升级将以贝叶斯最佳间隔（BOIN）设计为指导。

多剂量分组
药品：剂量升级
药物：GQ1010
实验性的：剂量扩张1
GQ1010的推荐剂量（RDES）。 剂量膨胀将进一步评估晚期恶性实体瘤受试者的安全性和耐受性。
药品：剂量扩张1
药物：GQ1010剂量1
实验性的：剂量扩张2
GQ1010的推荐剂量（RDES）。 剂量膨胀将进一步评估晚期恶性实体瘤受试者的安全性和耐受性。
药品：剂量扩张2
药物：GQ1010剂量2
实验性的：剂量扩张3
GQ1010的推荐剂量（RDES）。 剂量膨胀将进一步评估晚期恶性实体瘤受试者的安全性和耐受性。
药品：剂量扩张3
药物：GQ1010剂量3
实验性的：第二阶段
推荐的II期剂量（RP2D）的GQ1010。 剂量膨胀将评估五个队列中不同类型的恶性实体瘤的初步疗效。
药品：第二阶段
药品：GQ1010 RP2D

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
I/II 阶段：不良事件 (AE) 的发生率和严重程度
大体时间：筛选直至研究完成，平均需要 1 年

根据 NCI-CTCAE 5.0 版，治疗中出现的不良事件、治疗相关的不良事件和严重不良事件的发生率和严重程度（至少接受过一种治疗的人群中出现治疗相关副作用的参与者人数）。

TEAE、TRAE 和 SAE 的发生率和严重程度
筛选直至研究完成，平均需要 1 年
Ib 期：推荐的 II 期剂量 (RP2D)
大体时间：每个队列完成安全性和有效性评价后，平均6个月
SRC 还将根据所有测试剂量水平的数据完整性和功效来确定 RP2D。
每个队列完成安全性和有效性评价后，平均6个月
II 期：研究者根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 1.1 确定客观缓解率 (ORR)
大体时间：筛选直至研究完成，平均需要 1 年
将通过成像/测量与基线（第-28天至-1天）的总体肿瘤负荷进行比较来评估目标病变的客观肿瘤反应。 ORR 通过 CR 和 PR 总体反应最佳的参与者数量来评估。
筛选直至研究完成，平均需要 1 年
IA期：剂量限制毒性（DLTS）
大体时间：21天或28天
不良事件将使用NCI CTCAE 5.0版进行评估，并将由研究人员和赞助商评估DLT的资格。
21天或28天
IA期：最大耐受​​剂量（MTD）或建议扩展剂量的剂量（RDES）
大体时间：每个队列完成DLT观察期或具有DLT或不可评估的DLT之后
SRC将根据所有测试剂量水平的数据总数确定MTD/RDE。
每个队列完成DLT观察期或具有DLT或不可评估的DLT之后

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
GQ1010的最大浓度（Cmax）
大体时间：筛选直至研究完成，平均需要 1 年
GQ1010的药代动力学（PK）概况
筛选直至研究完成，平均需要 1 年
血浆浓度峰值时间 (Tmax)
大体时间：筛选直至研究完成，平均需要 1 年
GQ1010的药代动力学（PK）概况
筛选直至研究完成，平均需要 1 年
GQ1010的血药浓度时间曲线下面积（AUC）
大体时间：筛选直至研究完成，平均需要 1 年
GQ1010的药代动力学（PK）概况
筛选直至研究完成，平均需要 1 年
GQ1010的终末半衰期（T1/2）
大体时间：筛选直至完成学习，平均需要 1 年
GQ1010的药代动力学（PK）概况
筛选直至完成学习，平均需要 1 年
研究人员根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 1.1 确定客观缓解率 (ORR)
大体时间：筛选直至研究完成，平均需要 1 年
将通过成像/测量与基线（第-28天至-1天）的总体肿瘤负荷进行比较来评估目标病变的客观肿瘤反应。 ORR 通过 CR 和 PR 总体反应最佳的参与者数量来评估（确认 CR/PR 评估需要至少 1 次重复）。
筛选直至研究完成，平均需要 1 年
缓解持续时间 (DOR) 由研究者根据 RECIST 1.1 确定
大体时间：筛选直至研究完成，平均需要 1 年
DoR 定义为从首次出现 CR 或 PR 到 PD 或任何原因死亡的时间。 如果CR/PR后没有出现PD或死亡，则将使用无进展生存期（PFS）的截止日期[确认CR/PR评估需要至少重复一次（≥4周）]。
筛选直至研究完成，平均需要 1 年
研究人员根据 RECIST 1.1 确定的疾病控制率 (DCR)
大体时间：筛选直至研究完成，平均需要 1 年
将通过成像/测量与基线（第-28天至-1天）的总体肿瘤负荷进行比较来评估目标病变的客观肿瘤反应。 DCR 通过 CR、PR 和疾病稳定 (SD) 总体反应最佳的参与者数量进行评估。
筛选直至研究完成，平均需要 1 年
研究人员根据 RECIST 1.1 确定无进展生存期 (PFS)
大体时间：筛选直至研究完成，平均需要 1 年
将通过成像/测量与基线（第-28天至-1天）的总体肿瘤负荷进行比较来评估目标病变的客观肿瘤反应。 PFS 定义为从首次给药到 PD 或任何原因死亡的时间。
筛选直至研究完成，平均需要 1 年
总生存期（OS）（仅在剂量扩展阶段）
大体时间：筛选直至研究完成，平均需要 1 年
OS 定义为从首次给药到因任何原因死亡的时间。
筛选直至研究完成，平均需要 1 年
免疫原性（抗药物抗体ADA）
大体时间：筛选直至研究完成，平均需要 1 年
产生可检测抗药物抗体 (ADA) 的受试者百分比
筛选直至研究完成，平均需要 1 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

GeneQuantum Healthcare (Suzhou) Co., Ltd.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年5月23日

初级完成 (估计的)

2028年5月23日

研究完成 (估计的)

2028年12月31日

研究注册日期

首次提交

2024年6月7日

首先提交符合 QC 标准的

2024年6月12日

首次发布 (实际的)

2024年6月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年2月5日

最后验证

2025年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GQ1010-101

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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