GQ1010:n tutkimus potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen, ≥18 vuotta vanha.
2. Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa ennen tutkimukseen liittyvien testien tai menettelyjen aloittamista.
3. Sen elinajanodote on > 3 kuukautta.
4. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettujen paikallisesti edenneiden tai metastaattisten kiinteiden pahanlaatuisten kasvaimien epiteelistä johdettu pahanlaatuisuus on uusiutunut tai edennyt paikallisten standardihoitojen jälkeen tai joille ei ole saatavilla standardihoitoa. Etusijalle sisällytettävä, mutta ei rajoittuen seuraaviin syöpätyyppeihin: mahalaukun adenokarsinooma/maha-ruokatorven liitossyöpä, rintasyöpä (kolmoisnegatiivinen ja hormonireseptoripositiivinen, HER2-negatiivinen), paksusuolensyöpä, kolangiokarsinooma, haimasyöpä, kohdun limakalvosyöpä, munasarjasyöpä, kohdunkaulan syöpä syöpä jne.

5. Suositellaan toimittamaan arkistoituja kasvainkudosnäytteitä (värjäämättömiä 10 kirurgista näytettä [paksuus 4-5 μm] tai tuoreita kudosnäytteitä primaarisista tai metastaattisista kohdista 3 vuoden sisällä.

   Huomautus: Trop-2-lauseketta ei käytetty osallistujan kelpoisuuden vahvistamiseen; Kudosnäytteitä käytetään myöhempään Trop-2:n ilmentymistasojen ja muiden biomarkkerien analysointiin.

6. Mitattavissa oleva kasvainleesio perustuu kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) versioon 1.1.
7. Tutkittavat olivat vahvistaneet taudin etenemisen paikallisesti edenneen tai metastaattisen taudin viimeisimmän hoidon aikana tai sen jälkeen, tai koehenkilöt eivät hyötyisi tutkijan arvioimasta aiemmasta hoidosta.
8. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
9. Lisääntymisikäisten (mies ja nainen) on suostuttava käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä (mukaan lukien hormonaaliset ehkäisymenetelmät, esteehkäisy tai abstinenssi) kumppaniensa kanssa tutkimuksen aikana ja sen päätyttyä sekä vähintään 7 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. tutkimuslääkkeestä.

10. Hänellä on riittävä luuydinvarasto ja elinten toiminta (ei verensiirtoa tai hematopoieettista stimuloivaa tekijää 14 päivän kuluessa):

    • Hemoglobiini (HGB) ≥ 9 g/dl
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3,
    • Verihiutalemäärä (PLT) ≥ 100 000/mm3,.
    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma (Ccr) ≥ 50 ml/min (laskettu Cockcroft-gault-kaavan mukaan),
    • Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (gilbertin oireyhtymä, TBIL ≤ 3 × ULN),
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3,0 × ULN (maksametastaasien kanssa ≤ 5,0 × ULN)
    • Protrombiinin kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN,
    • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​× ULN. Antikoagulanttihoitoa saavien potilaiden INR:n ja/tai APTT:n on oltava ≤ käyttöön tarkoitetun terapeuttisen alueen yläraja,
    • Vasemman kammion ejektiofraktio ≥50 % kaikukardiografialla
11. Sillä on riittävä hoidon poistumisaika ennen ensimmäistä hoitoa.
12. 3a: Onko hänellä patologisesti dokumentoitu HER2-negatiivinen (IHC 2+ ja ISH* - tai ISH tuntematon tai IHC 1+) edennyt/leikkauskelvoton tai metastaattinen mahalaukun adenokarsinooma/gastroesofageaalisen liitoskarsinooma (GC/GJC), joka uusiutui tai eteni normaalihoidon jälkeen (at vähintään ensilinjan kemoterapia immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjän kanssa tai ilman), tai standardihoitoa ei ole saatavilla. Niiden, jotka uusiutuivat/edenivät 6 kuukauden sisällä aikaisemmasta systeemisestä adjuvantti-/neoadjuvanttihoidosta, ei tarvitse saada lisähoitoa ollakseen kelvollisia.
13. 3b: Onko hänellä patologisesti dokumentoitu pitkälle edennyt/leikkauskelvoton tai metastaattinen kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (TNBC), joka uusiutui tai eteni tavallisen hoidon (ainakin ensilinjan kemoterapian) jälkeen, tai standardihoitoa ei ole saatavilla.

14. 3b: Hänellä on patologisesti dokumentoitu pitkälle edennyt tai leikkaukseen kelpaamaton tai metastaattinen HER2-negatiivinen (IHC2+ ja ISH*- tai ISH tuntematon, tai IHC1+) HR+BC, on dokumentoitu refraktaarinen tai vastustuskykyinen standardihoidolle (oli aiemmin hoidettu vähintään 1 ja korkeintaan 4 aikaisempaa kemoterapialinjaa pitkälle edenneessä/metastaattisessa ympäristössä) tai standardihoitoa ei ole saatavilla:

    • Kaikkien koehenkilöiden on täytynyt olla aiemmin saaneet kasvainten vastaista endokriinistä hoitoa, CDK-4/6-inhibiittorihoitoa ja taksaaneja;
    • Niiden, jotka uusiutuivat/edenivät 12 kuukauden sisällä aikaisemmasta systeemisestä adjuvantti-/neoadjuvanttihoidosta, ei tarvitse saada lisähoitoa ollakseen kelvollisia.
    • Koehenkilöt, joilla on alhainen HER2-ekspressio ja jotka ovat edenneet anti-HER2-ADC-hoidon (kuten T-DXd) jälkeen, otetaan mukaan.

15. 3c: Onko hänellä patologisesti dokumentoitu pitkälle edennyt, ei leikattavissa oleva tai metastaattinen paksusuolen syöpä, joka on dokumentoitu refraktaariseksi tai resistentiksi standardihoidolle (vähintään kaksi aikaisempaa systeemistä hoitoa, mukaan lukien 5-FU-pohjainen kemoterapia ja anti-VEGF- tai anti-EGFR-mAb-hoito) tai tavallista hoitoa ei ole saatavilla.

    • Ei ole edennyt tai uusiutunut 3 kuukauden kuluessa irinotekaanihoidosta.

16. 3d: Hänellä on patologisesti dokumentoitu pitkälle edennyt/leikkauskelvoton tai metastaattinen kohdunkaulan syöpä tai kohdun limakalvosyöpä, joka uusiutui tai eteni normaalihoidon jälkeen (ainakin ensilinjan kemoterapia immuunivalvontapisteen estäjän kanssa tai ilman), tai standardihoitoa ei ole saatavilla.
17. 3d: Patologisesti dokumentoitu leikkaamaton tai metastaattinen platinaresistentti munasarjasyöpä, joka on uusiutunut tai edennyt 6 kuukauden sisällä platinapohjaisesta kemoterapiasta tai standardihoitoa ei ole saatavilla. .
18. 3d: Patologisesti dokumentoitu leikkaamaton tai metastaattinen platinaherkkä munasarjasyöpä, joka on uusiutunut tai edennyt vähintään 6 kuukautta viimeisimmän platinapohjaisen kemoterapian jälkeen, tai vakiohoitoa ei ole saatavilla. .
19. 3e: Onko hänellä patologisesti dokumentoitu pitkälle edennyt/leikkauskelvoton tai metastaattinen sappitiesyöpä (BTC), joka uusiutui tai eteni tavallisen hoidon jälkeen (ainakin ensilinjan kemoterapia immuunitarkistuspisteen estäjän kanssa tai ilman), tai standardihoitoa ei ole saatavilla.
20. 3e: Hänellä on patologisesti dokumentoitu leikkaamaton tai metastaattinen pään ja kaulan okasolusyöpä (HNSCC), joka uusiutui tai eteni vähintään yhden aikaisemman hoitojakson jälkeen, mukaan lukien kemoterapia ja ICI- tai EGFR-mAb (yhdistelmänä tai peräkkäin), tai standardihoitoa ei ole saatavilla.
21. 3e: Onko hänellä patologisesti dokumentoitu ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen haimasyöpä, joka uusiutui tai eteni vähintään yhden aikaisemman systeemisen hoidon jälkeen, tai standardihoitoa ei ole saatavilla. Niiden, jotka uusiutuivat/edenivät 6 kuukauden sisällä aikaisemmasta systeemisestä adjuvantti-/neoadjuvanttihoidosta, ei tarvitse saada lisähoitoa ollakseen kelvollisia. Eikä ole edennyt tai uusiutunut 3 kuukauden kuluessa irinotekaanihoidosta.

Poissulkemiskriteerit:

1. on imettävä äiti tai raskaana, mikä on vahvistettu raskaustesteillä;

2. Kliinisesti merkittävät samanaikaiset sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:

   • Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin [NYHA] asteella II–IV
   • Sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
   • Äskettäin diagnosoidut tromboemboliset tapahtumat, jotka vaativat hoitoa 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta
   • Vaikea aorttastenoosi
   • Hallitsematon rytmihäiriö
   • Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä
   • Pidentynyt QT-aika (QTcF) Frederician korjaamana > 470 ms 12-kytkentäisen EKG:n mukaan
   • Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine ≥180 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥110 mmHg) tai diabetes (HbA1c ≥9,0 %)
   • Kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antibiootti-, virus- tai sienilääkitystä
   • Huonosti hallinnassa oleva keuhkopussin effuusio, sydänpussin effuusio tai askites kliinisillä oireilla, jotka vaativat vedenpoistoa (huonosti hallinnassa, koska vedenpoistoletku on mukana tai tyhjennystaajuus ≥ 1 / viikko).
3. Kliinisesti aktiiviset aivometastaasit, jotka määritellään hoitamattomiksi ja oireettomiksi tai jotka vaativat steroidi- tai antikonvulsanttihoitoa niihin liittyvien oireiden hallitsemiseksi. Hänellä on leptomeningeaalinen karsinomatoosi, aivorungon etäpesäke, selkäytimen puristus. Koko aivoleikkauksen päättymisen ja tutkimukseen ilmoittautumisen välillä on oltava vähintään 4 viikkoa. Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan koehenkilöt, joilla on hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, jotka eivät enää ole oireettomia ja jotka eivät tarvitse steroidihoitoa, jos he ovat toipuneet kemoterapian tai sädehoidon akuutista toksisesta vaikutuksesta.
4. Koehenkilöillä on ollut muita primaarisia pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 3 vuoden aikana (muita kuin riittävästi leikattua ei-melanooma-ihosyöpää, parannettua in situ -sairautta, parantuneita muita kiinteitä kasvaimia ja/tai kontralateraalista rintasyöpää).
5. Hänellä on ollut tai hänellä on tällä hetkellä interstitiaalinen keuhkosairaus (mukaan lukien mutta ei rajoittuen keuhkofibroosiin, säteilykeuhkokuumeeseen), joka vaatii steroideja tai jota ei voida sulkea pois kuvantamisella; Potilaat, joilla on tällä hetkellä aktiivinen keuhkokuume tai keuhkojen toimintakokeet, jotka vahvistavat vakavan keuhkojen toiminnan heikkenemisen, ja potilaat, jotka tarvitsevat hapen inhalaatiota.
6. Kliinisesti vakava keuhkosairaus, joka johtuu toistuvista keuhkosairauksista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa taustalla oleva keuhkosairaus (eli keuhkoembolia kolmen kuukauden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta, vaikea astma, vaikea keuhkoahtaumatauti, rajoittava keuhkosairaus, pleuraeffuusio jne.) tai kaikki autoimmuuni-, sidekudos- tai tulehdussairaudet, joihin liittyy keuhkoja (esim. nivelreuma, Sjögrenin tauti, sarkoidoosi jne.) tai aiempi pneumonectomia.
7. Osallistujat, jotka ovat aktiivisia tai joilla on selvä tulehduksellinen suolistosairaus tai joilla on ruokatorven ja mahalaukun suonikohju, maha-suolikanavan tukkeuma, vakavia haavaumia, maha-suolikanavan perforaatio, vatsan paise tai akuutti maha-suolikanavan verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
8. Kuvantaminen (CT tai MRI) vahvisti, että kasvain ympäröi tärkeitä verisuonia, tai tutkija määrittää, että kasvain tunkeutuu erittäin todennäköisesti tärkeisiin verisuoniin ja aiheuttaa kuolemaan johtavan massiivisen verenvuodon myöhempien tutkimusten aikana;
9. Hänellä on aktiivinen hepatiitti C (HCV-vasta-ainepositiivinen HCV-RNA:lla vertailurajan yläpuolella) tai hepatiitti B -virusinfektio (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg]-positiivinen HBV DNA:lla ≥ 2000 IU/ml); tuberkuloosi (todiste aktiivisesta TB-infektiosta 1 vuoden sisällä), kuppa (positiivinen sekä spesifisille että epäspesifisille vasta-aineille treponema pallidumille); ihmisen immuunikatoviruksella (HIV-positiivinen) saaneet ihmiset.
10. Asteen 2 tai sitä korkeampi sarveiskalvosairaus, jolla on kliinisiä oireita.
11. Aiemmin saanut Trop-2-kohdennettua hoitoa, mukaan lukien Trop-2 ADC.
12. Aiemmin saanut ADC-hoitoa topoisomeraasi I:n estäjillä hyötykuormana (HR+HER2-BC-kohorttia lukuun ottamatta).
13. Sillä on ratkaisemattomia toksisuuksia aikaisemmasta syöpähoidosta, jotka määritellään toksisuuksiksi (muiksi kuin hiustenlähtö, kemoterapian aiheuttama asteen 2 neuropatia, hormonikorvaushoidolla hyvin hallittavissa olevat endokrinopatiat ja muut toksisuudet, jotka säilyivät 2. asteena mutta kroonisesti vakaina tutkijan arvioimina) ei vielä ratkaistu National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) -versioon 5.0, Grade ≤1 tai perustaso.
14. Hänellä on ollut vakavia yliherkkyysreaktioita joko GQ1010:n lääkeaineille tai inaktiivisille aineosille. Hänellä on ollut vaikea yliherkkyysreaktio muille monoklonaalisille vasta-aineille.
15. Onko hänellä muita aiempia tai nykyisiä todisteita samanaikaisesta sairaudesta, hoidosta tai laboratoriotestien poikkeavuudesta, joka lisäisi tutkittavan turvallisuusriskiä tai häiritsisi tutkijan näkemyksen mukaan tutkittavan osallistumista tai kliinisen tutkimuksen arviointia.
16. Nukleiinihappotesti positiivinen akuutin vaikean hengitysoireyhtymän koronaviruksen tyypin 2 (SARS-CoV-2) suhteen 30 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
17. Annettiin elävä rokote 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.