En studie av GQ1010 i ämnen med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna, ≥18 år.
2. Kan ge skriftligt informerat samtycke och är villig och kapabel att följa protokollet innan några studierelaterade tester eller procedurer påbörjas.
3. Har en förväntad livslängd på > 3 månader.
4. Med histologiskt eller cytologiskt bekräftade lokalt avancerade eller metastaserande solida maligna tumörer med epitelhärledd malignitet har återfallit eller utvecklats efter lokala standardbehandlingar, eller för vilka ingen standardbehandling är tillgänglig. Prioritet för inkludering men inte begränsat till följande typer av cancer: gastrisk adenocarcinom/gastroesofageal korsningscancer, bröstcancer (trippelnegativ och hormonreceptorpositiv, HER2-negativ), kolorektal cancer, kolangiokarcinom, pankreascancer, endometriecancer, äggstockscancer, livmoderhalscancer cancer osv.

5. Rekommenderas att tillhandahålla arkiverade tumörvävnadsprover (ofärgade 10 kirurgiska prover [tjocklek 4-5 μm] eller färska vävnadsprover av primära eller metastaserande platser inom 3 år.

   Notera: Trop-2-uttryck användes inte för att bekräfta deltagarberättigande; Vävnadsprover kommer att användas för efterföljande analys av Trop-2-expressionsnivåer och andra biomarkörer.

6. Mätbar tumörlesion baserad på Response Evaluation Criteria in Solids Tumors (RECIST) version 1.1.
7. Försökspersonerna hade bekräftat sjukdomsprogression under eller efter den senaste behandlingen för lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom, eller så skulle försökspersonerna inte dra nytta av den tidigare behandlingen bedömd av utredaren.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
9. Om av reproduktion/fertil ålder (man och kvinna) måste gå med på att använda tillförlitliga preventivmedel (inklusive hormonella preventivmedel, barriärpreventivmedel eller abstinens) med sina partner under och efter avslutad studie och i minst 7 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.

10. Har tillräcklig benmärgsreserv och organfunktion (ingen transfusion eller behandling med hematopoetisk stimulerande faktor inom 14 dagar):

    • Hemoglobin (HGB) ≥ 9 g/dl
    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mm3,
    • Trombocytantal (PLT) ≥ 100 000/mm3,.
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance (Ccr) ≥ 50 ml/min (beräknat enligt cockcroft-gault-formeln),
    • Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (gilberts syndrom, TBIL ≤ 3 × ULN),
    • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 3,0 × ULN (med levermetastaser ≤ 5,0 × ULN)
    • Internationellt normaliserat förhållande av protrombin (INR) ≤ 1,5 × ULN, eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN,
    • Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​× ULN. Försökspersoner som får antikoagulantbehandling måste ha INR och/eller APTT≤ den övre gränsen för det terapeutiska intervallet som är avsett för användning,
    • Vänsterkammars ejektionsfraktion ≥50 % genom ekokardiografi
11. Har en adekvat behandlingstid innan den första behandlingen.
12. 3a: Har ett patologiskt dokumenterat HER2-negativt (IHC 2+ och ISH* - eller ISH okänd, eller IHC 1+) framskridet/icke-opererbart eller metastaserande gastriskt adenokarcinom/gastroesofageal junction-karcinom (GC/GJC) som återfallit eller fortskridit efter standardbehandling (kl. minst första linjens kemoterapi med eller utan immunkontrollpunktshämmare), eller ingen standardbehandling tillgänglig. De som återfallit/progresserat inom 6 månader efter tidigare adjuvant/neoadjuvant systemisk terapi behöver inte få en ytterligare behandlingslinje för att vara berättigad.
13. 3b: Har en patologiskt dokumenterad avancerad/icke-opererbar eller metastaserad trippelnegativ bröstcancer (TNBC) som återfallit eller utvecklats efter standardbehandling (åtminstone första linjens kemoterapi), eller ingen standardbehandling tillgänglig.

14. 3b: Har en patologiskt dokumenterad avancerad, eller inoperabel, eller metastaserad HER2-negativ (IHC2+ med ISH*- eller ISH okänd, eller IHC1+) HR+BC, är dokumenterad refraktär eller resistent mot standardterapi (Behandlades tidigare med minst 1 och maximalt 4 tidigare rader av kemoterapi i avancerad/metastatisk miljö), eller ingen standardbehandling tillgänglig:

    • Alla försökspersoner måste tidigare ha fått endokrin antitumörbehandling, CDK-4/6-hämmare och taxaner;
    • De som återfallit/progresserat inom 12 månader efter tidigare adjuvant/neoadjuvant systemisk terapi behöver inte få en ytterligare behandlingslinje för att vara berättigad.
    • Patienter med lågt HER2-uttryck som har utvecklats efter behandling med anti-HER2-ADC (som T-DXd) tas in.

15. 3c: Har en patologiskt dokumenterad avancerad, inoperabel eller metastaserad kolorektal cancer är dokumenterad refraktär eller resistent mot standardbehandling (minst 2 tidigare linjer systemisk terapi, inklusive 5-FU-baserad kemoterapi och anti-VEGF eller anti-EGFR-mAb-terapi) , eller ingen standardterapi tillgänglig.

    • Har inte utvecklats eller återfallit inom 3 månader efter behandling med irinotekan.

16. 3d: Har en patologiskt dokumenterad avancerad/icke-opererbar eller metastaserad livmoderhalscancer eller endometriecancer som återfallit eller utvecklats efter standardbehandling (åtminstone första linjens kemoterapi med eller utan immunkontrollpunktshämmare), eller ingen standardbehandling tillgänglig.
17. 3d: Patologiskt dokumenterad inoperabel eller metastaserad platinaresistent äggstockscancer som har återfallit eller utvecklats inom 6 månader efter platinabaserad kemoterapi, eller ingen standardbehandling tillgänglig. .
18. 3d: Patologiskt dokumenterad inoperabel eller metastaserande platinakänslig äggstockscancer som har återfallit eller utvecklats minst 6 månader efter den senaste platinabaserade kemoterapin, eller ingen standardbehandling tillgänglig. .
19. 3e: Har ett patologiskt dokumenterat avancerat/icke-opererbart eller metastaserande gallvägskarcinom (BTC) som återfallit eller utvecklats efter standardbehandling (åtminstone första linjens kemoterapi med eller utan immunkontrollpunktshämmare), eller ingen standardbehandling tillgänglig.
20. 3e: Har ett patologiskt dokumenterat inoperabelt eller metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC) som återfallit eller fortskridit efter minst 1 tidigare behandlingsrader inklusive kemoterapi och ICI eller EGFR mAb (i kombination eller sekventiell), eller ingen standardbehandling tillgänglig.
21. 3e: Har en patologiskt dokumenterad inoperabel eller metastaserande bukspottkörtelcancer som återfallit eller utvecklats efter minst 1 föregående rad av systemisk terapi, eller ingen standardbehandling tillgänglig. De som återfallit/progresserat inom 6 månader efter tidigare adjuvant/neoadjuvant systemisk terapi behöver inte få en ytterligare behandlingslinje för att vara berättigad. Och har inte utvecklats eller återfallit inom 3 månader efter behandling med irinotekan.

Exklusions kriterier:

1. Är en ammande mamma eller gravid som bekräftats av graviditetstester;

2. Kliniskt signifikanta samtidiga sjukdomar, inklusive men inte begränsat till:

   • Hjärtsvikt med New York Heart Association [NYHA] grad II till IV
   • Hjärtinfarkt, instabil angina pectoris eller stroke inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet
   • Nydiagnostiserade tromboemboliska händelser som kräver terapeutisk intervention inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet
   • Svår aortastenos
   • Okontrollerad arytmi
   • Medfödd långt QT-syndrom
   • Förlängt QT-intervall (QTcF) korrigerat av Fredericia > 470 msek enligt 12-avlednings-EKG
   • Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥180 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥110 mmHg) eller diabetes (HbA1c ≥9,0%)
   • Kliniskt signifikant aktiv infektion som kräver systemisk antibiotikabehandling, antiviral eller svampdödande behandling
   • Dåligt kontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites med kliniska symtom som kräver dränering (dåligt kontrollerad som bärande en dräneringsslang eller dräneringsfrekvens ≥1/vecka);
3. Kliniskt aktiva hjärnmetastaser, definierade som obehandlade och symtomatiska, eller som kräver behandling med steroider eller antikonvulsiva medel för att kontrollera associerade symtom. Har leptomeningeal carcinomatosis, har hjärnstammens metastaser, ryggmärgskompression. Minst 4 veckor måste ha förflutit mellan slutet av helhjärnoperationen och studieinskrivningen. Försökspersoner med behandlade hjärnmetastaser som inte längre är symtomatiska och som inte behöver behandling med steroider kan inkluderas i studien om de har återhämtat sig från den akuta toxiska effekten av kemoterapi eller strålbehandling.
4. Försökspersoner har haft andra primära maligniteter under de senaste 3 åren (annat än tillräckligt bortskaffad icke-melanom hudcancer, botad in situ-sjukdom, botat andra solida tumörer och/eller kontralateral bröstcancer).
5. Har en historia av eller har för närvarande interstitiell lungsjukdom (inklusive men inte begränsat till lungfibros, strålningslunginflammation) som kräver steroider eller inte kan uteslutas genom bildbehandling; Patienter som för närvarande har aktiv lunginflammation eller lungfunktionstester som bekräftar allvarlig försämring av lungfunktionen och patienter som behöver inandning av syrgas.
6. Kliniskt allvarliga lungkomprometteringar till följd av interkurrenta lungsjukdomar inklusive, men inte begränsat till, någon underliggande lungsjukdom (dvs lungemboli inom 3 månader efter inskrivningen av studien, svår astma, svår KOL, restriktiv lungsjukdom, pleurautgjutning etc.), eller alla autoimmuna, bindvävs- eller inflammatoriska störningar med lungpåverkan (dvs. reumatoid artrit, Sjögrens, sarkoidos etc.), eller tidigare pneumonektomi.
7. Deltagare som är aktiva eller har en tydlig historia av inflammatorisk tarmsjukdom, eller som har esofagus- och magvaricer, gastrointestinala obstruktion, svåra sår, gastrointestinala perforationer, abscess i buken eller akut gastrointestinal blödning inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet;
8. Imaging (CT eller MRT) bekräftade att tumören omger viktiga blodkärl eller så fastställer utredaren att tumören med stor sannolikhet kommer att invadera viktiga blodkärl och orsaka dödlig massiv blödning under efterföljande studier;
9. Har en aktiv hepatit C (HCV antikropp positiv med HCV RNA över referensgränsen) eller hepatit B virus infektion (t.ex. hepatit B ytantigen [HBsAg] positiv med HBV DNA≥2000 IE/ml); tuberkulos (bevis på aktiv TB-infektion inom 1 år), syfilis (positiv för både specifika och icke-specifika antikroppar mot treponema pallidum); personer infekterade med humant immunbristvirus (hiv-positivt).
10. Grad 2 eller högre hornhinnesjukdom med kliniska symtom.
11. Har tidigare fått Trop-2 riktad behandling, inklusive Trop-2 ADC.
12. Fick tidigare ADC-behandling med topoisomeras I-hämmare som nyttolast (undantaget HR+HER2-BC-kohort).
13. Har olösta toxiciteter från tidigare anticancerterapi, definierade som toxiciteter (andra än alopeci, kemoterapi-inducerad neuropati av grad 2, endokrinopatier som kan kontrolleras väl med hormonersättningsterapi och andra toxiciteter som förblev grad 2 men kroniskt stabila utvärderade av utredaren) ännu inte löst till National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0, Grade ≤1 eller baseline.
14. Har en historia av allvarliga överkänslighetsreaktioner mot antingen läkemedelssubstanserna eller inaktiva ingredienser i GQ1010. Har en historia av allvarlig överkänslighetsreaktion mot andra monoklonala antikroppar.
15. Har några andra tidigare eller aktuella bevis på någon samtidig sjukdom, behandling eller abnormitet i laboratorietester som skulle öka säkerhetsrisken för försökspersonen eller störa försökspersonens deltagande eller utvärdering av den kliniska studien enligt utredarens åsikt.
16. Nukleinsyratest positivt för akut allvarligt respiratoriskt syndrom coronavirus typ 2 (SARS-CoV-2) inom 30 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet.
17. Administrerat levande vaccin inom 30 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet.