Uno studio su GQ1010 in soggetti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, ≥18 anni.
2. È in grado di fornire il consenso informato scritto ed è disposto e in grado di rispettare il protocollo prima dell'inizio di qualsiasi test o procedura relativa allo studio.
3. Ha un'aspettativa di vita > 3 mesi.
4. Con tumori maligni solidi localmente avanzati o metastatici confermati istologicamente o citologicamente con tumori maligni di derivazione epiteliale che hanno avuto recidiva o progressione dopo trattamenti standard locali o per i quali non è disponibile alcun trattamento standard. Priorità per l'inclusione ma non limitata ai seguenti tipi di cancro: adenocarcinoma gastrico/cancro della giunzione gastroesofagea, cancro al seno (triplo negativo e positivo per i recettori ormonali, HER2 negativo), cancro del colon-retto, colangiocarcinoma, cancro del pancreas, cancro dell'endometrio, cancro dell'ovaio, cancro della cervice cancro, ecc.

5. Si consiglia di fornire campioni di tessuto tumorale archiviati (10 campioni chirurgici non colorati [spessore 4-5μm] o campioni di tessuto fresco di siti primari o metastatici entro 3 anni.

   Nota: l'espressione Trop-2 non è stata utilizzata per confermare l'idoneità dei partecipanti; I campioni di tessuto verranno utilizzati per la successiva analisi dei livelli di espressione di Trop-2 e di altri biomarcatori.

6. Lesione tumorale misurabile sulla base dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1.
7. I soggetti avevano confermato la progressione della malattia durante o dopo il trattamento più recente per la malattia localmente avanzata o metastatica, oppure i soggetti non avrebbero tratto beneficio dal trattamento precedente valutato dallo sperimentatore.
8. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
9. Se in età riproduttiva/ fertile (maschi e femmine) devono accettare di utilizzare misure contraccettive affidabili (inclusi contraccettivi ormonali, contraccettivi di barriera o astinenza) con i loro partner durante e al termine dello studio e per almeno 7 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

10. Ha un'adeguata riserva di midollo osseo e una funzione d'organo adeguata (nessuna trasfusione o terapia con fattori stimolanti l'ematopoietico entro 14 giorni):

    • Emoglobina (HGB) ≥ 9 g/dl
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm3,
    • Conta piastrinica (PLT) ≥ 100.000/mm3.
    • Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina (Ccr) ≥ 50 ml/min (calcolata secondo la formula di Cockcroft-Gault),
    • Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (sindrome di Gilbert, TBIL ≤ 3 × ULN),
    • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3,0 × ULN (con metastasi epatiche ≤ 5,0 × ULN)
    • Rapporto internazionale normalizzato di protrombina (INR) ≤ 1,5 × ULN o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN,
    • Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5 ​​× ULN. I soggetti in terapia anticoagulante devono avere INR e/o APTT ≤ al limite superiore del range terapeutico previsto per l'uso,
    • Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥50% mediante ecocardiografia
11. Ha un adeguato periodo di washout del trattamento prima del trattamento iniziale.
12. 3a: Presenta un adenocarcinoma gastrico/carcinoma della giunzione gastroesofageo (GC/GJC) avanzato/non resecabile o metastatico patologicamente documentato (IHC 2+ e ISH* - o ISH sconosciuto o IHC 1+) che ha recidivato o è progredito dopo la terapia standard (a almeno chemioterapia di prima linea con o senza inibitori del checkpoint immunitario), o nessuna terapia standard disponibile. Coloro che hanno avuto una recidiva/progressione entro 6 mesi dalla precedente terapia sistemica adiuvante/neoadiuvante non sono tenuti a ricevere un'ulteriore linea di terapia per essere idonei.
13. 3b: Presenta un carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) avanzato/non resecabile o metastatico patologicamente documentato che ha avuto recidiva o è progredito dopo il trattamento standard (almeno chemioterapia di prima linea) o nessun trattamento standard disponibile.

14. 3b: Ha un HR+BC avanzato patologicamente documentato, o non resecabile, o metastatico (IHC2+ con ISH*- o ISH sconosciuto, o IHC1+), è documentato refrattario o resistente alla terapia standard (è stato precedentemente trattato con un minimo di 1 e un massimo di 4 linee precedenti di chemioterapia nel contesto avanzato/metastatico), o nessuna terapia standard disponibile:

    • Tutti i soggetti devono aver ricevuto in precedenza terapia endocrina antitumorale, terapia con inibitori CDK-4/6 e taxani;
    • Coloro che hanno avuto una recidiva/progressione entro 12 mesi dalla precedente terapia sistemica adiuvante/neoadiuvante non sono tenuti a ricevere un'ulteriore linea di terapia per essere idonei;
    • Sono ammessi soggetti con bassa espressione di HER2 che hanno progredito dopo il trattamento con anti-HER2-ADC (come T-DXd).

15. 3c: Ha un cancro del colon-retto avanzato, non resecabile o metastatico documentato patologicamente, è documentato refrattario o resistente al trattamento standard (almeno 2 linee precedenti di terapia sistemica, inclusa chemioterapia a base di 5-FU e terapia anti-VEGF o anti-EGFR-mAb) o nessuna terapia standard disponibile.

    • Non ha avuto progressione o recidiva entro 3 mesi di terapia con irinotecan.

16. 3d: Presenta un cancro della cervice o dell'endometrio avanzato/non resecabile o metastatico patologicamente documentato che ha avuto recidiva o è progredito dopo la terapia standard (almeno chemioterapia di prima linea con o senza inibitore del checkpoint immunitario) o nessuna terapia standard disponibile.
17. 3d: cancro ovarico patologicamente documentato non resecabile o metastatico resistente al platino che ha avuto una recidiva o è progredito entro 6 mesi di chemioterapia a base di platino o nessuna terapia standard disponibile. .
18. 3d: cancro ovarico platino-sensibile patologicamente documentato, non resecabile o metastatico, con recidiva o progressione di almeno 6 mesi dopo la più recente chemioterapia a base di platino, o nessuna terapia standard disponibile. .
19. 3e: Carcinoma delle vie biliari (BTC) avanzato/non resecabile o metastatico patologicamente documentato che ha avuto recidiva o è progredito dopo la terapia standard (almeno chemioterapia di prima linea con o senza inibitore del checkpoint immunitario) o nessuna terapia standard disponibile.
20. 3e: Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) non resecabile o metastatico patologicamente documentato che è recidivato o è progredito dopo almeno 1 precedente linea di terapia inclusa chemioterapia e ICI o EGFR mAb (in combinazione o sequenziale) o nessuna terapia standard disponibile.
21. 3e: Ha un cancro al pancreas non resecabile o metastatico patologicamente documentato che ha avuto una recidiva o è progredito dopo almeno 1 precedente linea di terapia sistemica, o nessuna terapia standard disponibile. Coloro che hanno avuto una recidiva/progressione entro 6 mesi dalla precedente terapia sistemica adiuvante/neoadiuvante non sono tenuti a ricevere un'ulteriore linea di terapia per essere idonei. E non ha avuto progressione o recidiva entro 3 mesi di terapia con irinotecan.

Criteri di esclusione:

1. È una madre che allatta o è incinta come confermato dai test di gravidanza;

2. Malattie concomitanti clinicamente significative, incluse ma non limitate a:

   • Insufficienza cardiaca con grado da II a IV della New York Heart Association [NYHA].
   • Infarto miocardico, angina pectoris instabile o ictus nei 6 mesi precedenti la prima dose del farmaco in studio
   • Eventi tromboembolici di nuova diagnosi che richiedono un intervento terapeutico entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio
   • Stenosi aortica grave
   • Aritmia incontrollata
   • Sindrome del QT lungo congenita
   • Intervallo QT prolungato (QTcF) corretto da Fredericia > 470 msec secondo l'ECG a 12 derivazioni
   • Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 180 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 110 mmHg) o diabete (HbA1c ≥ 9,0%)
   • Infezione attiva clinicamente significativa che richiede un trattamento antibiotico sistemico, antivirale o antifungino
   • Versamento pleurico, versamento pericardico o ascite scarsamente controllati con sintomi clinici che richiedono drenaggio (scarsamente controllato poiché si porta un tubo di drenaggio o una frequenza di drenaggio ≥ 1/settimana);
3. Metastasi cerebrali clinicamente attive, definite come non trattate e sintomatiche o che richiedono terapia con steroidi o anticonvulsivanti per controllare i sintomi associati. Presenta carcinosi leptomeningea, metastasi del tronco encefalico, compressione del midollo spinale. Devono essere trascorse almeno 4 settimane tra la fine dell'intervento chirurgico sull'intero cervello e l'arruolamento nello studio. I soggetti con metastasi cerebrali trattate che non sono più sintomatiche e che non necessitano di trattamento con steroidi possono essere inclusi nello studio se si sono ripresi dall'effetto tossico acuto della chemioterapia o della radioterapia.
4. I soggetti hanno avuto altri tumori maligni primari negli ultimi 3 anni (diversi dal cancro della pelle non melanoma sufficientemente resecato, dalla malattia in situ curata, da altri tumori solidi curati e/o dal cancro al seno controlaterale).
5. Ha una storia di o soffre attualmente di malattia polmonare interstiziale (inclusa ma non limitata a fibrosi polmonare, polmonite da radiazioni) che richiede steroidi o che non può essere esclusa mediante imaging; Pazienti che attualmente presentano polmonite attiva o test di funzionalità polmonare che confermano una grave compromissione della funzionalità polmonare e pazienti che necessitano di inalazione di ossigeno.
6. Compromissione polmonare clinicamente grave derivante da malattie polmonari intercorrenti incluse, ma non limitate a, qualsiasi disturbo polmonare sottostante (ad esempio, embolia polmonare entro 3 mesi dall'arruolamento nello studio, asma grave, BPCO grave, malattia polmonare restrittiva, versamento pleurico ecc.), o qualsiasi disturbo autoimmune, del tessuto connettivo o infiammatorio con coinvolgimento polmonare (ad es. Artrite reumatoide, sindrome di Sjögren, sarcoidosi ecc.) o precedente pneumonectomia.
7. Partecipanti attivi o con una chiara storia di malattia infiammatoria intestinale o che presentano varici esofagee e gastriche, ostruzione gastrointestinale, ulcere gravi, perforazione gastrointestinale, ascesso addominale o sanguinamento gastrointestinale acuto entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio;
8. L'imaging (TC o MRI) ha confermato che il tumore circonda importanti vasi sanguigni o lo sperimentatore determina che è altamente probabile che il tumore invada importanti vasi sanguigni e causi un sanguinamento massiccio fatale durante gli studi successivi;
9. Ha un'epatite C attiva (anticorpo HCV positivo con HCV RNA superiore al limite di riferimento) o un'infezione da virus dell'epatite B (ad esempio, antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] positivo con HBV DNA≥2000 UI/mL); tubercolosi (evidenza di infezione tubercolare attiva entro 1 anno), sifilide (positività per anticorpi sia specifici che non specifici contro il treponema pallidum); persone infette dal virus dell’immunodeficienza umana (positive all’HIV).
10. Malattia corneale di grado 2 o superiore con sintomi clinici.
11. Ha ricevuto in precedenza una terapia mirata Trop-2, incluso l'ADC Trop-2.
12. Precedentemente ricevuto terapia ADC con inibitori della topoisomerasi I come carico utile (esclusa la coorte HR+HER2-BC).
13. Ha tossicità irrisolte derivanti da precedenti terapie antitumorali, definite come tossicità (diverse da alopecia, neuropatia di grado 2 indotta dalla chemioterapia, endocrinopatie che possono essere ben controllate dalla terapia ormonale sostitutiva e altre tossicità che sono rimaste di grado 2 ma cronicamente stabili valutate dallo sperimentatore) non ancora risolti ai criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI CTCAE) versione 5.0, grado ≤1 o basale.
14. Ha una storia di gravi reazioni di ipersensibilità alle sostanze farmaceutiche o agli ingredienti inattivi di GQ1010. Ha una storia di grave reazione di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali.
15. Presenta altre prove passate o attuali di malattie concomitanti, trattamenti o anomalie dei test di laboratorio che potrebbero aumentare il rischio per la sicurezza del soggetto o interferire con la partecipazione del soggetto o la valutazione dello studio clinico secondo l'opinione dello sperimentatore.
16. Test dell'acido nucleico positivo per la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus di tipo 2 (SARS-CoV-2) entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
17. Vaccino vivo somministrato entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio.