Een onderzoek naar GQ1010 bij proefpersonen met geavanceerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, ≥18 jaar oud.
2. Is in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en is bereid en in staat om het protocol na te leven voorafgaand aan het starten van studiegerelateerde tests of procedures.
3. Heeft een levensverwachting van > 3 maanden.
4. Bij histologisch of cytologisch bevestigde, lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide kwaadaardige tumoren met epitheelgerelateerde maligniteit die is teruggevallen of verergerd na lokale standaardbehandelingen, of waarvoor geen standaardbehandeling beschikbaar is. Prioriteit voor opname, maar niet beperkt tot, de volgende soorten kanker: maagadenocarcinoom/gastro-oesofageale junctiekanker, borstkanker (triple-negatief en hormoonreceptor-positief, HER2-negatief), colorectale kanker, cholangiocarcinoom, pancreaskanker, endometriumkanker, eierstokkanker, baarmoederhalskanker kanker, enz.

5. Er wordt voorgesteld om binnen 3 jaar gearchiveerde tumorweefselspecimens (ongekleurde 10 chirurgische specimens [dikte 4-5 μm] of verse weefselmonsters van primaire of metastatische locaties te verstrekken.

   Opmerking: Trop-2-expressie werd niet gebruikt om de geschiktheid van deelnemers te bevestigen; Weefselmonsters zullen worden gebruikt voor daaropvolgende analyse van Trop-2-expressieniveaus en andere biomarkers.

6. Meetbare tumorlaesie gebaseerd op Response Evaluation Criteria in Solids Tumors (RECIST) versie 1.1.
7. Proefpersonen hadden ziekteprogressie bevestigd tijdens of na de meest recente behandeling voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte, of proefpersonen zouden geen baat hebben bij de vorige behandeling, beoordeeld door de onderzoeker.
8. Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1.
9. Als zij zwanger kunnen worden of zwanger kunnen worden (mannen en vrouwen), moeten ze met hun partners overeenkomen om betrouwbare anticonceptiemaatregelen te nemen (waaronder hormonale anticonceptiva, barrière-anticonceptie of onthouding) tijdens en na voltooiing van het onderzoek en gedurende ten minste 7 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

10. Heeft voldoende beenmergreserve en orgaanfunctie (geen transfusie of hematopoëtische stimulerende factortherapie binnen 14 dagen):

    • Hemoglobine (HGB) ≥ 9 g/dl
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm3,
    • Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 100.000/mm3.
    • Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN of creatinineklaring (Ccr) ≥ 50 ml/min (berekend volgens de Cockcroft-Gault-formule),
    • Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 x ULN (syndroom van Gilbert, TBIL ≤ 3 x ULN),
    • Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 3,0 x ULN (met levermetastasen ≤ 5,0 x ULN)
    • Internationaal genormaliseerde verhouding van protrombine (INR) ≤ 1,5 x ULN, of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 x ULN,
    • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5 ​​x ULN. Proefpersonen die antistollingstherapie krijgen, moeten een INR en/of APTT hebben ≤ de bovengrens van het therapeutische bereik dat voor gebruik bedoeld is.
    • Linkerventrikel-ejectiefractie ≥50% volgens echocardiografie
11. Heeft een adequate uitwasperiode voor de behandeling voorafgaand aan de initiële behandeling.
12. 3a: Heeft een pathologisch gedocumenteerd HER2-negatief (IHC 2+ en ISH* - of ISH onbekend, of IHC 1+) gevorderd/niet-reseceerbaar of gemetastaseerd adenocarcinoom van de maag/gastro-oesofageale junctiecarcinoom (GC/GJC) dat terugviel of verergerde na standaardtherapie (bij minimaal eerstelijnschemotherapie met of zonder immuuncheckpointremmer), of er is geen standaardtherapie beschikbaar. Degenen bij wie binnen 6 maanden na eerdere adjuvante/neoadjuvante systemische therapie een recidief/vooruitgang is opgetreden, hoeven geen aanvullende therapielijn te ontvangen om in aanmerking te komen.
13. 3b: Heeft een pathologisch gedocumenteerde gevorderde/niet-reseceerbare of gemetastaseerde drievoudige negatieve borstkanker (TNBC) die terugviel of verergerde na standaardbehandeling (tenminste eerstelijnschemotherapie), of geen standaardbehandeling beschikbaar.

14. 3b: Heeft een pathologisch gedocumenteerd gevorderd, of inoperabel, of gemetastaseerd HER2-negatief (IHC2+ met ISH*- of ISH onbekend, of IHC1+) HR+BC, is gedocumenteerd ongevoelig of resistent tegen standaardtherapie (werd eerder behandeld met minimaal 1 en maximaal 4 eerdere chemotherapielijnen in de gevorderde/gemetastaseerde setting), of er is geen standaardtherapie beschikbaar:

    • Alle proefpersonen moeten eerder endocriene antitumortherapie, CDK-4/6-remmertherapie en taxanen hebben gekregen;
    • Degenen bij wie binnen 12 maanden na eerdere adjuvante/neoadjuvante systemische therapie een recidief/vooruitgang is opgetreden, hoeven geen aanvullende therapielijn te ontvangen om in aanmerking te komen.;
    • Patiënten met een lage HER2-expressie die progressie hebben geboekt na behandeling met anti-HER2-ADC (zoals T-DXd) worden opgenomen.

15. 3c: Heeft een pathologisch gedocumenteerde gevorderde, niet-reseceerbare of gemetastaseerde colorectale kanker en is gedocumenteerd ongevoelig of resistent tegen standaardbehandeling (minstens 2 voorafgaande lijnen systemische therapie, inclusief op 5-FU gebaseerde chemotherapie en anti-VEGF- of anti-EGFR-mAb-therapie) of er is geen standaardtherapie beschikbaar.

    • Is niet verergerd of teruggevallen binnen 3 maanden na behandeling met irinotecan.

16. 3d: Heeft een pathologisch gedocumenteerde gevorderde/niet-reseceerbare of gemetastaseerde baarmoederhalskanker of endometriumkanker die terugviel of verergerde na standaardtherapie (tenminste eerstelijnschemotherapie met of zonder immuuncheckpointremmer), of geen standaardtherapie beschikbaar.
17. 3d: Pathologisch gedocumenteerde, niet-reseceerbare of gemetastaseerde platina-resistente eierstokkanker die is teruggevallen of verergerd binnen 6 maanden na platina-gebaseerde chemotherapie, of er is geen standaardtherapie beschikbaar. .
18. 3d: Pathologisch gedocumenteerde, niet-reseceerbare of gemetastaseerde platinagevoelige eierstokkanker die is teruggevallen of verergerd ten minste 6 maanden na de meest recente op platina gebaseerde chemotherapie, of er is geen standaardtherapie beschikbaar. .
19. 3e: Heeft een pathologisch gedocumenteerd gevorderd/niet-reseceerbaar of gemetastaseerd galwegcarcinoom (BTC) dat terugviel of verergerde na standaardtherapie (tenminste eerstelijnschemotherapie met of zonder immuuncheckpointremmer), of geen standaardtherapie beschikbaar.
20. 3e: Heeft een pathologisch gedocumenteerd, niet-reseceerbaar of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek (HNSCC) dat terugviel of verergerde na ten minste één eerdere therapielijn, waaronder chemotherapie en ICI of EGFR mAb (in combinatie of sequentieel), of er is geen standaardtherapie beschikbaar.
21. 3e: Heeft een pathologisch gedocumenteerde, niet-reseceerbare of gemetastaseerde alvleesklierkanker die terugviel of verergerde na ten minste één eerdere lijn systemische therapie, of nadat er geen standaardtherapie beschikbaar was. Degenen bij wie binnen 6 maanden na eerdere adjuvante/neoadjuvante systemische therapie een recidief/vooruitgang is opgetreden, hoeven geen aanvullende therapielijn te ontvangen om in aanmerking te komen. En deze is niet verergerd of teruggevallen binnen 3 maanden na behandeling met irinotecan.

Uitsluitingscriteria:

1. Is een moeder die borstvoeding geeft of zwanger, zoals bevestigd door zwangerschapstests;

2. Klinisch significante gelijktijdige ziekten, inclusief maar niet beperkt tot:

   • Hartfalen met New York Heart Association [NYHA] Graad II tot IV
   • Myocardinfarct, instabiele angina pectoris of beroerte binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
   • Nieuw gediagnosticeerde trombo-embolische voorvallen die therapeutische interventie vereisen binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
   • Ernstige aortastenose
   • Ongecontroleerde aritmie
   • Congenitaal lang QT-syndroom
   • Verlengd QT-interval (QTcF) zoals gecorrigeerd door Fredericia > 470 msec volgens 12-afleidingen ECG
   • Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥180 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥110 mmHg) of diabetes (HbA1c ≥9,0%)
   • Klinisch significante actieve infectie die systemische behandeling met antibiotica, antivirale of antischimmelmiddelen vereist
   • Slecht gecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites met klinische symptomen die drainage vereisen (slecht gecontroleerd zoals bij het dragen van een drainageslang of drainagefrequentie ≥1 / week).
3. Klinisch actieve hersenmetastasen, gedefinieerd als onbehandeld en symptomatisch, of waarvoor therapie met steroïden of anticonvulsiva nodig is om de bijbehorende symptomen onder controle te houden. Heeft leptomeningeale carcinomatose, heeft hersenstammetastasen, compressie van het ruggenmerg. Er moeten minimaal 4 weken zijn verstreken tussen het einde van de volledige hersenoperatie en de inschrijving voor het onderzoek. Proefpersonen met behandelde hersenmetastasen die niet langer symptomatisch zijn en die geen behandeling met steroïden nodig hebben, kunnen in het onderzoek worden opgenomen als zij hersteld zijn van het acute toxische effect van chemotherapie of radiotherapie.
4. De proefpersonen hebben in de afgelopen drie jaar andere primaire maligniteiten gehad (met uitzondering van voldoende weggesneden niet-melanome huidkanker, genezen in situ ziekte, genezen andere solide tumoren en/of contralaterale borstkanker).
5. Heeft een voorgeschiedenis van of heeft momenteel een interstitiële longziekte (inclusief maar niet beperkt tot longfibrose, stralingspneumonie) waarvoor steroïden nodig zijn, of die niet kan worden uitgesloten door beeldvorming; Patiënten die momenteel een actieve longontsteking of longfunctietesten ondergaan die een ernstige verslechtering van de longfunctie bevestigen, en patiënten die zuurstofinhalatie nodig hebben.
6. Klinisch ernstig longprobleem als gevolg van bijkomende longziekten, waaronder, maar niet beperkt tot, elke onderliggende longaandoening (dat wil zeggen longembolie binnen 3 maanden na deelname aan het onderzoek, ernstig astma, ernstig COPD, restrictieve longziekte, pleurale effusie enz.), of elke auto-immuunziekte, bindweefsel- of ontstekingsziekte met betrokkenheid van de longen (dwz reumatoïde artritis, de ziekte van Sjögren, sarcoïdose enz.), of eerdere pneumonectomie.
7. Deelnemers die actief zijn of een duidelijke voorgeschiedenis hebben van inflammatoire darmziekten, of die slokdarm- en maagvarices, gastro-intestinale obstructie, ernstige zweren, gastro-intestinale perforatie, abces in de buik of acute gastro-intestinale bloedingen hebben binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
8. Beeldvorming (CT of MRI) bevestigde dat de tumor belangrijke bloedvaten omringt, of de onderzoeker stelt vast dat het zeer waarschijnlijk is dat de tumor belangrijke bloedvaten binnendringt en tijdens daaropvolgende onderzoeken fatale massale bloedingen veroorzaakt;
9. Heeft een actieve hepatitis C (HCV-antilichaampositief met HCV-RNA boven de referentielimiet) of een hepatitis B-virusinfectie (bijv. hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] positief met HBV-DNA ≥2000 IE/ml); tuberculose (bewijs van actieve tuberculose-infectie binnen 1 jaar), syfilis (positief voor zowel specifieke als niet-specifieke antilichamen tegen treponema pallidum); mensen die besmet zijn met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV-positief).
10. Graad 2 of hoger hoornvliesziekte met klinische symptomen.
11. Heeft eerder gerichte therapie op Trop-2 ontvangen, waaronder Trop-2 ADC.
12. Heeft eerder ADC-therapie gekregen met topoisomerase I-remmers als payload (met uitzondering van HR+HER2-BC-cohort).
13. Heeft onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als toxiciteiten (anders dan alopecia, door chemotherapie geïnduceerde neuropathie graad 2, endocrinopathieën die goed onder controle kunnen worden gehouden door hormoonsubstitutietherapie en andere toxiciteiten die graad 2 bleven maar chronisch stabiel zijn beoordeeld door de onderzoeker) nog niet omgezet in de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 5.0 van het National Cancer Institute, graad ≤1 of baseline.
14. Heeft een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op de geneesmiddelen of op de inactieve ingrediënten van GQ1010. Heeft een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen.
15. Heeft enig ander bewijs uit het verleden of heden van enige bijkomende ziekte, behandeling of afwijking in laboratoriumtests die het veiligheidsrisico voor de proefpersoon zou vergroten of de deelname van de proefpersoon of de evaluatie van het klinische onderzoek zou belemmeren, naar de mening van de onderzoeker.
16. Nucleïnezuurtest positief voor acuut ernstig respiratoir syndroom coronavirus type 2 (SARS-CoV-2) binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
17. Levend vaccin toegediend binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.