Badanie GQ1010 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, ≥18 lat.
2. Jest w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę oraz chce i jest w stanie zastosować się do protokołu przed rozpoczęciem jakichkolwiek testów lub procedur związanych z badaniem.
3. Ma oczekiwaną długość życia> 3 miesiące.
4. Z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym litym guzem złośliwym ze nowotworem złośliwym nabłonkowym, który uległ nawrotowi lub progresji po zastosowaniu lokalnego standardowego leczenia lub dla którego nie jest dostępne standardowe leczenie. Pierwszeństwo włączenia, ale nie wyłącznie, następujących typów nowotworów: gruczolakorak żołądka/rak połączenia żołądkowo-przełykowego, rak piersi (potrójnie ujemny i dodatni pod względem receptorów hormonalnych, HER2 ujemny), rak jelita grubego, rak dróg żółciowych, rak trzustki, rak endometrium, rak jajnika, szyjka macicy rak itp.

5. Sugeruje się dostarczenie zarchiwizowanych próbek tkanki nowotworowej (10 niezabarwionych próbek chirurgicznych [grubość 4–5 μm] lub świeżych próbek tkanek z miejsc pierwotnych lub przerzutowych w ciągu 3 lat.

   Uwaga: wyrażenie Trop-2 nie zostało użyte do potwierdzenia kwalifikowalności uczestnika; Próbki tkanek zostaną wykorzystane do późniejszej analizy poziomów ekspresji Trop-2 i innych biomarkerów.

6. Mierzalne zmiany nowotworowe w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w guzach stałych (RECIST) wersja 1.1.
7. U pacjentów potwierdzono progresję choroby w trakcie lub po ostatnim leczeniu choroby miejscowo zaawansowanej lub choroby z przerzutami, bądź też nie odnieśliby korzyści z poprzedniego leczenia ocenionego przez badacza.
8. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1.
9. Osoby w wieku rozrodczym/rozrodczym (mężczyźni i kobiety) muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcji (w tym hormonalnych środków antykoncepcyjnych, antykoncepcji mechanicznej lub abstynencji) ze swoimi partnerami w trakcie i po zakończeniu badania oraz przez co najmniej 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

10. Ma odpowiednią rezerwę szpiku kostnego i funkcję narządów (brak transfuzji lub terapii czynnikami hematopoetycznymi w ciągu 14 dni):

    • Hemoglobina (HGB) ≥ 9 g/dl
    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/mm3,
    • Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100 000/mm3.
    • Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny (Ccr) ≥ 50 ml/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta),
    • Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (zespół Gilberta, TBIL ≤ 3 × ULN),
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3,0 × GGN (z przerzutami do wątroby ≤ 5,0 × GGN)
    • Międzynarodowy znormalizowany współczynnik protrombiny (INR) ≤ 1,5 × ULN lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 × ULN,
    • Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤1,5 ​​× GGN. Pacjenci otrzymujący terapię przeciwzakrzepową muszą mieć INR i/lub APTT ≤ górnej granicy zakresu terapeutycznego przeznaczonego do stosowania,
    • Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50% w badaniu echokardiograficznym
11. Ma odpowiedni okres wymywania przed leczeniem początkowym.
12. 3a: Ma patologicznie udokumentowany HER2-ujemny (IHC 2+ i ISH* - lub ISH nieznany lub IHC 1+) zaawansowany/nieoperacyjny lub przerzutowy gruczolakorak żołądka/rak połączenia żołądkowo-przełykowego (GC/GJC), który uległ nawrotowi lub progresji po standardowym leczeniu (przy chemioterapia przynajmniej pierwszego rzutu z inhibitorem punktu kontrolnego odporności lub bez niego) lub brak dostępnej standardowej terapii. Osoby, u których wystąpił nawrót/progresja w ciągu 6 miesięcy wcześniejszej terapii systemowej uzupełniającej/neoadjuwantowej, nie muszą otrzymywać dodatkowej linii leczenia, aby się zakwalifikować.
13. 3b: Ma patologicznie udokumentowanego zaawansowanego/nieoperacyjnego lub przerzutowego potrójnie ujemnego raka piersi (TNBC), który uległ nawrotowi lub progresji po standardowym leczeniu (przynajmniej chemioterapii pierwszego rzutu) lub brak jest dostępnego standardowego leczenia.

14. 3b: Ma patologicznie udokumentowaną zaawansowaną, nieoperacyjną lub przerzutową HER2 ujemną (IHC2+ z ISH*- lub ISH nieznanym lub IHC1+) HR+BC, ma udokumentowaną oporność lub oporność na standardowe leczenie (był wcześniej leczony co najmniej 1 i maksymalnie 4 wcześniejsze linie chemioterapii w stanie zaawansowanym/przerzutowym) lub brak dostępnej terapii standardowej:

    • Wszyscy pacjenci musieli wcześniej otrzymać przeciwnowotworową terapię hormonalną, terapię inhibitorami CDK-4/6 i taksany;
    • Osoby, u których wystąpił nawrót/progresja w ciągu 12 miesięcy wcześniejszej terapii systemowej uzupełniającej/neoadiuwantowej, nie muszą otrzymywać dodatkowej linii leczenia, aby się zakwalifikować;
    • Przyjmowani są pacjenci z niską ekspresją HER2, u których nastąpiła progresja po leczeniu anty-HER2-ADC (takim jak T-DXd).

15. 3c: Ma patologicznie udokumentowanego zaawansowanego, nieresekcyjnego lub przerzutowego raka jelita grubego, jest udokumentowany oporny na leczenie lub oporny na standardowe leczenie (co najmniej 2 wcześniejsze linie leczenia systemowego, w tym chemioterapia oparta na 5-FU i terapia anty-VEGF lub anty-EGFR-mAb) lub brak dostępnej standardowej terapii.

    • Nie wystąpiła progresja ani nawrót w ciągu 3 miesięcy leczenia irynotekanem.

16. 3d: Ma patologicznie udokumentowanego zaawansowanego/nieoperacyjnego lub przerzutowego raka szyjki macicy lub raka endometrium, który uległ nawrotowi lub progresji po standardowym leczeniu (przynajmniej chemioterapii pierwszego rzutu z inhibitorem punktu kontrolnego układu immunologicznego lub bez niego) lub brak dostępnej terapii standardowej.
17. 3d: Udokumentowany patologicznie nieresekcyjny lub przerzutowy rak jajnika oporny na platynę, u którego wystąpił nawrót lub progresja w ciągu 6 miesięcy chemioterapii opartej na pochodnych platyny lub brak dostępnej standardowej terapii. .
18. 3d: Udokumentowany patologicznie, nieresekcyjny lub przerzutowy rak jajnika wrażliwy na platynę, z nawrotem lub progresją co najmniej 6 miesięcy po ostatniej chemioterapii opartej na pochodnych platyny lub brak dostępnej standardowej terapii. .
19. 3e: Ma patologicznie udokumentowany zaawansowany/nieresekcyjny lub przerzutowy rak dróg żółciowych (BTC), który uległ nawrotowi lub progresji po standardowym leczeniu (przynajmniej chemioterapii pierwszego rzutu z inhibitorem punktu kontrolnego układu immunologicznego lub bez niego) lub po braku dostępnej terapii standardowej.
20. 3e: Ma patologicznie udokumentowany nieoperacyjny lub przerzutowy rak płaskonabłonkowy głowy i szyi (HNSCC), który uległ nawrotowi lub progresji po co najmniej 1 wcześniejszej linii leczenia, w tym chemioterapii i mAb ICI lub EGFR (w skojarzeniu lub sekwencyjnie), lub brak dostępnej standardowej terapii.
21. 3e: Ma patologicznie udokumentowany nieresekcyjny lub przerzutowy rak trzustki, który uległ nawrotowi lub progresji po co najmniej 1 wcześniejszej linii leczenia systemowego lub brak jest dostępnej terapii standardowej. Osoby, u których wystąpił nawrót/progresja w ciągu 6 miesięcy wcześniejszej terapii systemowej uzupełniającej/neoadjuwantowej, nie muszą otrzymywać dodatkowej linii leczenia, aby się zakwalifikować. Nie wystąpiła progresja ani nawrót w ciągu 3 miesięcy leczenia irynotekanem.

Kryteria wyłączenia:

1. Czy jest matką karmiącą piersią lub jest w ciąży, co potwierdzają testy ciążowe;

2. Klinicznie istotne choroby współistniejące, w tym między innymi:

   • Niewydolność serca w stopniu II do IV według New York Heart Association [NYHA].
   • Zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna lub udar w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku
   • Nowo zdiagnozowane zdarzenia zakrzepowo-zatorowe wymagające interwencji terapeutycznej w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku
   • Ciężkie zwężenie aorty
   • Niekontrolowana arytmia
   • Wrodzony zespół długiego QT
   • Wydłużony odstęp QT (QTcF) skorygowany przez Fredericię > 470 ms zgodnie z 12-odprowadzeniowym EKG
   • Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi ≥180 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥110 mmHg) lub cukrzyca (HbA1c ≥9,0%)
   • Klinicznie istotne, aktywne zakażenie wymagające ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi lub przeciwgrzybiczymi
   • Źle kontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze z objawami klinicznymi wymagającymi drenażu (słabo kontrolowany ze względu na noszenie rurki drenażowej lub częstotliwość drenażu ≥1/tydz.);
3. Klinicznie aktywne przerzuty do mózgu, definiowane jako nieleczone i objawowe lub wymagające leczenia steroidami lub lekami przeciwdrgawkowymi w celu opanowania powiązanych objawów. Ma rak opon mózgowo-rdzeniowych, przerzuty do pnia mózgu, ucisk na rdzeń kręgowy. Pomiędzy zakończeniem operacji całego mózgu a włączeniem do badania muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie. Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu, które nie dają już objawów i którzy nie wymagają leczenia steroidami, mogą zostać włączeni do badania, jeśli wyzdrowieli po ostrym toksycznym działaniu chemioterapii lub radioterapii.
4. W ciągu ubiegłych 3 lat u pacjentów występowały inne pierwotne nowotwory złośliwe (inne niż nieczerniakowy rak skóry, który został poddany wystarczającej resekcji, wyleczona choroba in situ, wyleczony inny guz lity i/lub rak drugiej piersi).
5. Czy u pacjenta występowała lub obecnie występuje śródmiąższowa choroba płuc (w tym między innymi zwłóknienie płuc, popromienne zapalenie płuc), która wymaga stosowania sterydów lub której nie można wykluczyć za pomocą badań obrazowych; Pacjenci z aktywnym zapaleniem płuc lub badaniami czynności płuc potwierdzającymi ciężkie upośledzenie czynności płuc oraz pacjenci wymagający inhalacji tlenu.
6. Klinicznie ciężkie upośledzenie czynności płuc wynikające ze współistniejących chorób płuc, w tym między innymi jakiejkolwiek podstawowej choroby płuc (tj. zatorowości płucnej w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania, ciężkiej astmy, ciężkiej POChP, restrykcyjnej choroby płuc, wysięku opłucnowego itp.) lub jakiekolwiek choroby autoimmunologiczne, tkanki łącznej lub zapalne z zajęciem płuc (tj. reumatoidalne zapalenie stawów, choroba Sjögrena, sarkoidoza itp.) lub wcześniejsza pneumonektomia.
7. Uczestnicy, którzy są aktywni lub mają wyraźną chorobę zapalną jelit w wywiadzie, lub którzy mają żylaki przełyku i żołądka, niedrożność przewodu pokarmowego, ciężkie wrzody, perforację przewodu pokarmowego, ropień brzucha lub ostre krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku;
8. Obrazowanie (CT lub MRI) potwierdziło, że guz otacza ważne naczynia krwionośne lub badacz ustali, że z dużym prawdopodobieństwem guz nacieka ważne naczynia krwionośne i powoduje śmiertelne masywne krwawienie podczas kolejnych badań;
9. Ma aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (przeciwciała HCV dodatnie, RNA HCV powyżej wartości referencyjnej) lub wirusem zapalenia wątroby typu B (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] dodatni z DNA HBV ≥2000 IU/ml); gruźlica (dowody aktywnego zakażenia gruźlicą w ciągu 1 roku), kiła (pozytywny zarówno pod względem swoistych, jak i nieswoistych przeciwciał przeciwko krętkowi blademu); osoby zakażone ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV-dodatni).
10. Choroba rogówki stopnia 2. lub wyższego z objawami klinicznymi.
11. Wcześniej otrzymywał terapię celowaną Trop-2, w tym Trop-2 ADC.
12. Wcześniej otrzymywał terapię ADC inhibitorami topoizomerazy I jako ładunek (z wyjątkiem kohorty HR+HER2-BC).
13. Czy nierozwiązane jeszcze toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, zdefiniowane jako toksyczność (inne niż łysienie, neuropatia 2. stopnia wywołana chemioterapią, endokrynopatie, które można dobrze kontrolować za pomocą hormonalnej terapii zastępczej i inne toksyczności, które pozostały 2. stopnia, ale przewlekle stabilne, ocenione przez badacza)? rozpatrzone zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi zdarzeń niepożądanych opracowanymi przez National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) w wersji 5.0, stopień ≤1 lub wartość wyjściowa.
14. Ma w przeszłości ciężkie reakcje nadwrażliwości na substancje lecznicze lub nieaktywne składniki GQ1010. W przeszłości występowała ciężka reakcja nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne.
15. Czy istnieją jakiekolwiek inne przeszłe lub obecne dowody na jakąkolwiek współistniejącą chorobę, leczenie lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które w opinii badacza zwiększałyby ryzyko bezpieczeństwa uczestnika lub zakłócały udział uczestnika lub ocenę badania klinicznego.
16. Dodatni wynik testu kwasu nukleinowego na obecność wirusa ostrego, ciężkiego zespołu oddechowego typu 2 (SARS-CoV-2) w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
17. Podana żywa szczepionka w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.