Um estudo de GQ1010 em indivíduos com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher, ≥18 anos.
2. É capaz de fornecer consentimento informado por escrito e está disposto e é capaz de cumprir o protocolo antes do início de quaisquer testes ou procedimentos relacionados ao estudo.
3. Tem uma expectativa de vida > 3 meses.
4. Com tumores malignos sólidos metastáticos ou localmente avançados confirmados histologicamente ou citologicamente com malignidade derivada do epitélio que recidivou ou progrediu após tratamentos padrão locais, ou para os quais nenhum tratamento padrão está disponível. Prioridade para inclusão, mas não limitada aos seguintes tipos de câncer: adenocarcinoma gástrico/câncer da junção gastroesofágica, câncer de mama (triplo negativo e receptor hormonal positivo, HER2 negativo), câncer colorretal, colangiocarcinoma, câncer de pâncreas, câncer de endométrio, câncer de ovário, colo do útero câncer, etc

5. Sugerido fornecer amostras de tecido tumoral arquivadas (10 amostras cirúrgicas não coradas [espessura 4-5μm] ou amostras de tecido fresco de locais primários ou metastáticos dentro de 3 anos.

   Nota: A expressão Trop-2 não foi usada para confirmar a elegibilidade dos participantes; Amostras de tecido serão utilizadas para análise posterior dos níveis de expressão de Trop-2 e outros biomarcadores.

6. Lesão tumoral mensurável com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1.
7. Os indivíduos confirmaram a progressão da doença durante ou após o tratamento mais recente para doença localmente avançada ou metastática, ou os indivíduos não se beneficiariam do tratamento anterior avaliado pelo investigador.
8. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
9. Se tiverem potencial reprodutivo/para engravidar (homens e mulheres) devem concordar em usar medidas contraceptivas confiáveis ​​(incluindo contraceptivos hormonais, contracepção de barreira ou abstinência) com seus parceiros durante e após a conclusão do estudo e por pelo menos 7 meses após a última dose do medicamento em estudo.

10. Tem reserva de medula óssea e função orgânica adequadas (sem transfusão ou terapia com fator estimulador hematopoiético em 14 dias):

    • Hemoglobina (HGB) ≥ 9 g/dl
    • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1.500/mm3,
    • Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 100.000/mm3.
    • Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN ou depuração de creatinina (Ccr) ≥ 50 ml/min (calculada de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault),
    • Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × LSN (síndrome de Gilbert, TBIL ≤ 3 × LSN),
    • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3,0 × LSN (com metástases hepáticas ≤ 5,0 × LSN)
    • Razão normalizada internacional de protrombina (INR) ≤ 1,5 × LSN, ou tempo de protrombina (TP) ≤ 1,5 × LSN,
    • Tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤1,5 ​​× LSN. Os indivíduos que recebem terapia anticoagulante devem ter INR e/ou APTT≤ o limite superior da faixa terapêutica pretendida para uso,
    • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥50% por ecocardiografia
11. Tem um período de eliminação do tratamento adequado antes do tratamento inicial.
12. 3a: Tem um HER2 negativo patologicamente documentado (IHC 2+ e ISH* - ou ISH desconhecido, ou IHC 1+) adenocarcinoma gástrico avançado/irressecável ou metastático/carcinoma de junção gastroesofágica (GC/GJC) que recidivou ou progrediu após terapia padrão (em menos quimioterapia de primeira linha com ou sem inibidor do checkpoint imunológico), ou nenhuma terapia padrão disponível. Aqueles que recidivaram/progrediram dentro de 6 meses da terapia sistêmica adjuvante/neoadjuvante anterior não são obrigados a receber uma linha adicional de terapia para serem elegíveis.
13. 3b: Tem um câncer de mama triplo negativo (TNBC) avançado/irressecável ou metastático patologicamente documentado que recidivou ou progrediu após o tratamento padrão (pelo menos quimioterapia de primeira linha), ou nenhum tratamento padrão disponível.

14. 3b: Tem um HER2 negativo avançado, irressecável ou metastático patologicamente documentado (IHC2+ com ISH*- ou ISH desconhecido, ou IHC1+) HR+BC, está documentado refratário ou resistente à terapia padrão (foi previamente tratado com um mínimo de 1 e um máximo de 4 linhas anteriores de quimioterapia no cenário avançado/metastático) ou nenhuma terapia padrão disponível:

    • Todos os indivíduos devem ter recebido previamente terapia endócrina antitumoral, terapia com inibidor de CDK-4/6 e taxanos;
    • Aqueles que recidivaram/progrediram dentro de 12 meses da terapia sistêmica adjuvante/neoadjuvante anterior não são obrigados a receber uma linha adicional de terapia para serem elegíveis.;
    • Indivíduos com baixa expressão de HER2 que progrediram após tratamento com anti-HER2-ADC (como T-DXd) são admitidos.

15. 3c: Tem um câncer colorretal avançado, irressecável ou metastático, documentado patologicamente, é documentado como refratário ou resistente ao tratamento padrão (pelo menos 2 linhas anteriores de terapia sistêmica, incluindo quimioterapia à base de 5-FU e terapia anti-VEGF ou anti-EGFR-mAb) , ou nenhuma terapia padrão disponível.

    • Não progrediu ou teve recaída dentro de 3 meses de terapia com irinotecano.

16. 3d: Tem câncer cervical avançado/irressecável ou metastático patologicamente documentado ou câncer endometrial que recidivou ou progrediu após terapia padrão (pelo menos quimioterapia de primeira linha com ou sem inibidor de checkpoint imunológico), ou nenhuma terapia padrão disponível.
17. 3d: Câncer de ovário metastático ou irressecável patologicamente documentado, resistente à platina, que recidivou ou progrediu dentro de 6 meses de quimioterapia à base de platina, ou nenhuma terapia padrão disponível. .
18. 3d: Câncer de ovário metastático ou irressecável patologicamente documentado, sensível à platina, que recidivou ou progrediu pelo menos 6 meses após a quimioterapia à base de platina mais recente, ou nenhuma terapia padrão disponível. .
19. 3e: Tem um carcinoma do trato biliar avançado/irressecável ou metastático (BTC) patologicamente documentado que recidivou ou progrediu após terapia padrão (pelo menos quimioterapia de primeira linha com ou sem inibidor de checkpoint imunológico), ou nenhuma terapia padrão disponível.
20. 3e: Tem um carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (HNSCC) irressecável ou metastático patologicamente documentado que recidivou ou progrediu após pelo menos 1 linha de terapia anterior, incluindo quimioterapia e ICI ou mAb EGFR (em combinação ou sequencial), ou nenhuma terapia padrão disponível.
21. 3e: Tem um câncer de pâncreas metastático ou irressecável documentado patologicamente que recidivou ou progrediu após pelo menos 1 linha anterior de terapia sistêmica, ou nenhuma terapia padrão disponível. Aqueles que recidivaram/progrediram dentro de 6 meses da terapia sistêmica adjuvante/neoadjuvante anterior não são obrigados a receber uma linha adicional de terapia para serem elegíveis. E não progrediu ou teve recaída dentro de 3 meses de terapia com irinotecano.

Critério de exclusão:

1. É mãe lactante ou grávida confirmada por testes de gravidez;

2. Doenças concomitantes clinicamente significativas, incluindo, mas não limitadas a:

   • Insuficiência cardíaca com New York Heart Association [NYHA] Grau II a IV
   • Infarto do miocárdio, angina de peito instável ou acidente vascular cerebral nos 6 meses anteriores à primeira dose do medicamento do estudo
   • Eventos tromboembólicos recentemente diagnosticados que requerem intervenção terapêutica nos 6 meses anteriores à primeira dose do medicamento em estudo
   • Estenose aórtica grave
   • Arritmia não controlada
   • Síndrome congênita do QT longo
   • Intervalo QT prolongado (QTcF) corrigido por Fredericia > 470 mseg de acordo com ECG de 12 derivações
   • Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥180 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥110 mmHg) ou diabetes (HbA1c ≥9,0%)
   • Infecção ativa clinicamente significativa que requer tratamento sistêmico com antibióticos, antivirais ou antifúngicos
   • Derrame pleural mal controlado, derrame pericárdico ou ascite com sintomas clínicos que requerem drenagem (mal controlado como transporte de tubo de drenagem ou frequência de drenagem ≥1/semana).;
3. Metástases cerebrais clinicamente ativas, definidas como não tratadas e sintomáticas, ou que requerem terapia com esteróides ou anticonvulsivantes para controlar os sintomas associados. Tem carcinomatose leptomeníngea, tem metástase no tronco cerebral, compressão da medula espinhal. Deve ter decorrido um mínimo de 4 semanas entre o final da cirurgia cerebral total e a inscrição no estudo. Indivíduos com metástases cerebrais tratadas que não são mais sintomáticas e que não necessitam de tratamento com esteróides podem ser incluídos no estudo se tiverem se recuperado do efeito tóxico agudo da quimioterapia ou radioterapia.
4. Os indivíduos tiveram outras doenças malignas primárias nos últimos 3 anos (além de câncer de pele não melanoma suficientemente ressecado, doença curada in situ, cura de outros tumores sólidos e/ou câncer de mama contralateral).
5. Tem histórico ou atualmente tem doença pulmonar intersticial (incluindo, mas não se limitando a fibrose pulmonar, pneumonia por radiação) que requer esteróides ou não pode ser descartada por exames de imagem; Pacientes que atualmente apresentam pneumonia ativa ou testes de função pulmonar que confirmam comprometimento grave da função pulmonar e pacientes que necessitam de inalação de oxigênio.
6. Comprometimento pulmonar clinicamente grave resultante de doenças pulmonares intercorrentes, incluindo, mas não limitado a, qualquer distúrbio pulmonar subjacente (ou seja, êmbolos pulmonares dentro de 3 meses da inscrição no estudo, asma grave, DPOC grave, doença pulmonar restritiva, derrame pleural, etc.), ou quaisquer doenças autoimunes, do tecido conjuntivo ou inflamatórias com envolvimento pulmonar (ou seja, artrite reumatóide, doença de Sjögren, sarcoidose, etc.) ou pneumonectomia prévia.
7. Participantes ativos ou com histórico claro de doença inflamatória intestinal, ou que apresentam varizes esofágicas e gástricas, obstrução gastrointestinal, úlceras graves, perfuração gastrointestinal, abscesso abdominal ou sangramento gastrointestinal agudo nos 6 meses anteriores à primeira dose do medicamento do estudo;
8. Os exames de imagem (TC ou RM) confirmaram que o tumor envolve vasos sanguíneos importantes ou o investigador determina que o tumor tem alta probabilidade de invadir vasos sanguíneos importantes e causar sangramento maciço fatal durante estudos subsequentes;
9. Tem hepatite C ativa (anticorpo HCV positivo com RNA de HCV acima do limite de referência) ou infecção pelo vírus da hepatite B (por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] positivo com DNA de HBV≥2.000 UI/mL); tuberculose (evidência de infecção ativa por TB dentro de 1 ano), sífilis (positiva para anticorpos específicos e não específicos para treponema pallidum); pessoas infectadas com o vírus da imunodeficiência humana (HIV positivo).
10. Doença da córnea de grau 2 ou superior com sintomas clínicos.
11. Recebeu anteriormente terapia direcionada ao Trop-2, incluindo Trop-2 ADC.
12. Recebeu anteriormente terapia ADC com inibidores da topoisomerase I como carga útil (com exceção da coorte HR+HER2-BC).
13. Tem toxicidades não resolvidas de terapia anticâncer anterior, definidas como toxicidades (além de alopecia, neuropatia de grau 2 induzida por quimioterapia, endocrinopatias que podem ser bem controladas por terapia de reposição hormonal e outras toxicidades que permaneceram de grau 2, mas cronicamente estáveis ​​avaliadas pelo investigador) ainda não resolvido de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer (NCI CTCAE) versão 5.0, Grau ≤1 ou linha de base.
14. Tem histórico de reações graves de hipersensibilidade às substâncias medicamentosas ou aos ingredientes inativos do GQ1010. Tem história de reação de hipersensibilidade grave a outros anticorpos monoclonais.
15. Tem qualquer outra evidência passada ou atual de qualquer doença concomitante, tratamento ou anormalidade em testes laboratoriais que aumentaria o risco de segurança para o sujeito ou interferiria na participação do sujeito ou na avaliação do estudo clínico na opinião do investigador.
16. Teste de ácido nucleico positivo para coronavírus da síndrome respiratória aguda grave tipo 2 (SARS-CoV-2) 30 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo.
17. Administrada vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo.