Une étude du GQ1010 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme, ≥18 ans.
2. Est capable de fournir un consentement éclairé écrit et est disposé et capable de se conformer au protocole avant le début de tout test ou procédure liée à l'étude.
3. A une espérance de vie > 3 mois.
4. En cas de tumeurs malignes solides localement avancées ou métastatiques confirmées histologiquement ou cytologiquement avec une malignité d'origine épithéliale qui a rechuté ou progressé après des traitements standards locaux, ou pour laquelle aucun traitement standard n'est disponible. Priorité d'inclusion, mais sans s'y limiter, aux types de cancer suivants : adénocarcinome gastrique/cancer de la jonction gastro-œsophagienne, cancer du sein (triple négatif et récepteur hormonal positif, HER2 négatif), cancer colorectal, cholangiocarcinome, cancer du pancréas, cancer de l'endomètre, cancer de l'ovaire, cancer du col de l'utérus. cancers, etc

5. Il est suggéré de fournir des échantillons de tissus tumoraux archivés (10 échantillons chirurgicaux non colorés [épaisseur 4-5 μm] ou des échantillons de tissus frais de sites primaires ou métastatiques dans un délai de 3 ans.

   Remarque : L'expression Trop-2 n'a pas été utilisée pour confirmer l'éligibilité des participants ; Des échantillons de tissus seront utilisés pour une analyse ultérieure des niveaux d'expression de Trop-2 et d'autres biomarqueurs.

6. Lésion tumorale mesurable basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1.
7. Les sujets avaient confirmé une progression de la maladie pendant ou après le traitement le plus récent pour une maladie localement avancée ou métastatique, ou les sujets ne bénéficieraient pas de l'ancien traitement évalué par l'investigateur.
8. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
9. S'ils sont en âge de procréer ou de procréer (hommes et femmes), ils doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives fiables (y compris les contraceptifs hormonaux, la contraception barrière ou l'abstinence) avec leurs partenaires pendant et à la fin de l'étude et pendant au moins 7 mois après la dernière dose. du médicament à l’étude.

10. Possède une réserve médullaire et une fonction organique adéquates (pas de transfusion ni de traitement par facteur de stimulation hématopoïétique dans les 14 jours) :

    • Hémoglobine (HGB) ≥ 9 g/dl
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3,
    • Numération plaquettaire (PLT) ≥ 100 000/mm3.
    • Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine (Ccr) ≥ 50 ml/min (calculée selon la formule de Cockcroft-Gault),
    • Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN (syndrome de Gilbert, TBIL ≤ 3 × LSN),
    • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3,0 × LSN (avec métastases hépatiques ≤ 5,0 × LSN)
    • Rapport international normalisé de prothrombine (INR) ≤ 1,5 × LSN, ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × LSN,
    • Temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN. Les sujets recevant un traitement anticoagulant doivent avoir un INR et/ou un APTT ≤ la limite supérieure de la plage thérapeutique prévue pour l'utilisation,
    • Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥50 % par échocardiographie
11. A une période de sevrage adéquate avant le traitement initial.
12. 3a : présente un adénocarcinome gastrique/carcinome de la jonction gastro-œsophagienne avancé/non résécable ou métastatique (IHC 2+ et ISH* - ou ISH inconnu, ou IHC 1+) pathologiquement documenté qui a rechuté ou progressé après un traitement standard (à (au moins une chimiothérapie de première intention avec ou sans inhibiteur du point de contrôle immunitaire), ou aucun traitement standard disponible. Ceux qui ont rechuté/progressé dans les 6 mois suivant un traitement systémique adjuvant/néoadjuvant antérieur ne sont pas tenus de recevoir une ligne de traitement supplémentaire pour être éligibles.
13. 3b : a un cancer du sein triple négatif (CSTN) avancé/non résécable ou métastatique documenté pathologiquement qui a rechuté ou a progressé après un traitement standard (au moins une chimiothérapie de première intention), ou aucun traitement standard disponible.

14. 3b : présente un HER2 négatif avancé, non résécable ou métastatique (IHC2+ avec ISH*- ou ISH inconnu, ou IHC1+) avancé, non résécable ou métastatique documenté pathologiquement, est documenté réfractaire ou résistant au traitement standard (a été préalablement traité avec un minimum de 1 et un maximum de 4 lignes de chimiothérapie antérieures dans un contexte avancé/métastatique), ou aucun traitement standard disponible :

    • Tous les sujets doivent avoir préalablement reçu un traitement endocrinien antitumoral, un traitement par inhibiteur de CDK-4/6 et des taxanes ;
    • Ceux qui ont rechuté/progressé dans les 12 mois suivant un traitement systémique adjuvant/néoadjuvant antérieur ne sont pas tenus de recevoir une ligne de traitement supplémentaire pour être éligibles ;
    • Sujets avec une faible expression de HER2 qui ont progressé après un traitement par anti-HER2-ADC (tel que T-DXd) sont admis.

15. 3c : a un cancer colorectal avancé, non résécable ou métastatique documenté pathologiquement, est documenté réfractaire ou résistant au traitement standard (au moins 2 lignes de traitement systémique antérieures, y compris une chimiothérapie à base de 5-FU et un traitement anti-VEGF ou anti-EGFR-mAb) , ou aucun traitement standard disponible.

    • N'a pas progressé ou n'a pas rechuté dans les 3 mois suivant le traitement par l'irinotécan.

16. 3d : présente un cancer du col de l'utérus avancé/non résécable ou métastatique ou un cancer de l'endomètre pathologiquement documenté qui a rechuté ou progressé après un traitement standard (au moins une chimiothérapie de première intention avec ou sans inhibiteur de point de contrôle immunitaire), ou aucun traitement standard disponible.
17. 3d : Cancer de l'ovaire pathologiquement documenté, non résécable ou métastatique résistant au platine, qui a rechuté ou a progressé dans les 6 mois suivant une chimiothérapie à base de platine, ou aucun traitement standard disponible. .
18. 3d : Cancer de l'ovaire pathologiquement documenté, non résécable ou métastatique, sensible au platine, qui a rechuté ou progressé au moins 6 mois après la chimiothérapie à base de platine la plus récente, ou aucun traitement standard disponible. .
19. 3e : présente un carcinome des voies biliaires (BTC) avancé/non résécable ou métastatique documenté pathologiquement qui a rechuté ou a progressé après un traitement standard (au moins une chimiothérapie de première intention avec ou sans inhibiteur de point de contrôle immunitaire), ou aucun traitement standard disponible.
20. 3e : présente un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) non résécable ou métastatique documenté pathologiquement qui a rechuté ou a progressé après au moins 1 ligne de traitement antérieure, y compris la chimiothérapie et l'ICI ou l'EGFR mAb (en association ou séquentiel), ou aucun traitement standard disponible.
21. 3e : a un cancer du pancréas non résécable ou métastatique documenté pathologiquement qui a rechuté ou a progressé après au moins une ligne antérieure de traitement systémique, ou aucun traitement standard disponible. Ceux qui ont rechuté/progressé dans les 6 mois suivant un traitement systémique adjuvant/néoadjuvant antérieur ne sont pas tenus de recevoir une ligne de traitement supplémentaire pour être éligibles. Et n'a pas progressé ni rechuté dans les 3 mois suivant le traitement par l'irinotécan.

Critère d'exclusion:

1. Est une mère qui allaite ou est enceinte comme le confirment les tests de grossesse ;

2. Maladies concomitantes cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter :

   • Insuffisance cardiaque avec la New York Heart Association [NYHA] Grade II à IV
   • Infarctus du myocarde, angine de poitrine instable ou accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude
   • Événements thromboemboliques nouvellement diagnostiqués nécessitant une intervention thérapeutique dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude
   • Sténose aortique sévère
   • Arythmie incontrôlée
   • Syndrome congénital du QT long
   • Intervalle QT prolongé (QTcF) corrigé par Fredericia > 470 ms selon un ECG à 12 dérivations
   • Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique ≥180 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥110 mmHg) ou diabète (HbA1c ≥9,0 %)
   • Infection active cliniquement significative nécessitant un traitement systémique antibiotique, antiviral ou antifongique
   • Épanchement pleural mal contrôlé, épanchement péricardique ou ascite avec symptômes cliniques nécessitant un drainage (mal contrôlé comme le port d'un tube de drainage ou une fréquence de drainage ≥1/semaine).;
3. Métastases cérébrales cliniquement actives, définies comme non traitées et symptomatiques, ou nécessitant un traitement avec des stéroïdes ou des anticonvulsivants pour contrôler les symptômes associés. A une carcinose leptoméningée, des métastases du tronc cérébral et une compression de la moelle épinière. Un minimum de 4 semaines doit s'être écoulé entre la fin de la chirurgie du cerveau entier et l'inscription à l'étude. Les sujets présentant des métastases cérébrales traitées qui ne sont plus symptomatiques et qui ne nécessitent aucun traitement aux stéroïdes peuvent être inclus dans l'étude s'ils se sont remis de l'effet toxique aigu de la chimiothérapie ou de la radiothérapie.
4. Les sujets ont eu d'autres tumeurs malignes primitives au cours des 3 dernières années (autres qu'un cancer de la peau non mélanome suffisamment réséqué, une maladie guérie in situ, une guérison d'autres tumeurs solides et/ou un cancer du sein controlatéral).
5. a des antécédents ou souffre actuellement d'une maladie pulmonaire interstitielle (y compris, mais sans s'y limiter, la fibrose pulmonaire, la pneumonie radique) qui nécessite des stéroïdes, ou ne peut être exclue par imagerie ; Les patients qui présentent actuellement une pneumonie active ou des tests de la fonction pulmonaire confirmant une altération grave de la fonction pulmonaire, et les patients qui nécessitent une inhalation d'oxygène.
6. Affection pulmonaire cliniquement sévère résultant de maladies pulmonaires intercurrentes, y compris, sans s'y limiter, tout trouble pulmonaire sous-jacent (c'est-à-dire, embolie pulmonaire dans les 3 mois suivant l'inscription à l'étude, asthme sévère, BPCO sévère, maladie pulmonaire restrictive, épanchement pleural, etc.), ou tout trouble auto-immun, du tissu conjonctif ou inflammatoire avec atteinte pulmonaire (c.-à-d. Polyarthrite rhumatoïde, maladie de Sjögren, sarcoïdose, etc.) ou pneumonectomie antérieure.
7. Les participants actifs ou ayant des antécédents évidents de maladie inflammatoire de l'intestin, ou qui ont des varices œsophagiennes et gastriques, une obstruction gastro-intestinale, des ulcères graves, une perforation gastro-intestinale, un abcès abdominal ou une hémorragie gastro-intestinale aiguë dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude ;
8. L'imagerie (TDM ou IRM) a confirmé que la tumeur entoure des vaisseaux sanguins importants ou que l'investigateur détermine que la tumeur est très susceptible d'envahir des vaisseaux sanguins importants et de provoquer des saignements massifs mortels au cours d'études ultérieures ;
9. Présente une hépatite C active (anticorps anti-VHC positifs avec un ARN du VHC supérieur à la limite de référence) ou une infection par le virus de l'hépatite B (par exemple, antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] positif avec ADN du VHB ≥ 2 000 UI/mL) ; tuberculose (preuve d'une infection tuberculeuse active dans un délai d'un an), syphilis (positif pour les anticorps spécifiques et non spécifiques du tréponème pallidum) ; les personnes infectées par le virus de l’immunodéficience humaine (séropositives).
10. Maladie cornéenne de grade 2 ou supérieur avec symptômes cliniques.
11. A déjà reçu un traitement ciblé Trop-2, y compris Trop-2 ADC.
12. A déjà reçu un traitement ADC avec des inhibiteurs de la topoisomérase I comme charge utile (hormis la cohorte HR+HER2-BC).
13. Présente des toxicités non résolues résultant d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme des toxicités (autres que l'alopécie, la neuropathie de grade 2 induite par la chimiothérapie, les endocrinopathies qui peuvent être bien contrôlées par un traitement hormonal substitutif et d'autres toxicités restées de grade 2 mais chroniquement stables évaluées par l'investigateur) pas encore résolu selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (NCI CTCAE) du National Cancer Institute version 5.0, grade ≤ 1 ou référence.
14. A des antécédents de réactions d’hypersensibilité sévères aux substances médicamenteuses ou aux ingrédients inactifs du GQ1010. A des antécédents de réaction d’hypersensibilité sévère à d’autres anticorps monoclonaux.
15. Présente toute autre preuve passée ou actuelle d'une maladie concomitante, d'un traitement ou d'une anomalie des tests de laboratoire qui augmenterait le risque pour la sécurité du sujet ou interférerait avec la participation du sujet ou l'évaluation de l'étude clinique de l'avis de l'investigateur.
16. Test d'acide nucléique positif pour le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère de type 2 (SRAS-CoV-2) dans les 30 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
17. Vaccin vivant administré dans les 30 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.