進展期肺外小細胞癌患者を対象としたカルボプラチンまたはシスプラチンおよびエトポシドと併用したデュルバルマブの一次治療における第II相単群研究における認知療法 (DURVASCC)

包含基準:

• 1. インフォームドコンセントに署名した日の年齢が 18 歳以上。 2. スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、患者/法的代理人から取得した書面によるインフォームドコンセントおよび現地で必要な許可。

  3. 組織学的または細胞学的に確認された広範な疾患の肺外小細胞癌。

  4. 脳転移。 -無症状であるか、治験の治療前に少なくとも1か月間ステロイドと抗けいれん剤の投与を中止して安定している必要があります。 スクリーニング時に脳転移が疑われる患者は、研究に参加する前に脳のCT/MRI検査を受けるべきである。 5. 治療用抗がんワクチンを除く、デュルバルマブを含む免疫介在療法への曝露歴がない。 6. 進行性疾患のための化学療法を受けたことがない。 7. ECOG パフォーマンス スケールでのパフォーマンス ステータスが 0 または 1。 8. 登録時（1日目）の平均余命が12週間以上。 9. 患者は、ES-EPSCC の第一選択治療としてプラチナベースの化学療法レジメンを受けるのに適しているとみなされる必要があります。 10. 臓器と骨髄の機能が適切である場合、すべてのスクリーニング検査は治療開始から 14 日以内に実施する必要があります。

  1. ヘモグロビン ≥9.0 g/dL
  2. 絶対好中球数 (ANC) ≥1.0 × 109 /L
  3. 血小板数 ≥75 × 109/L
  4. 血清ビリルビン≤1.5 x 制度上の正常上限値（ULN）。 <<これは、ギルバート症候群（溶血や肝臓の病状がないにもかかわらず、主に非結合型の持続性または再発性の高ビリルビン血症）と確認された患者には適用されず、医師との相談がある場合にのみ許可されます。
  5. 肝臓転移が存在しない限り、AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 x 制度上の正常上限値。

  6. この場合、ULN 11 の 5 倍以下である必要があります。 測定されたクレアチニン クリアランス (CL) > 40 mL/分、またはコッククロフト-ゴート式による計算されたクレアチニン CL > 40 mL/分。 12. ベースラインで保存された腫瘍組織ブロックの利用可能性。 13. 閉経前の女性患者における閉経後の状態の証拠、または尿または血清妊娠検査が陰性であること。 14. CTまたはMRIでベースラインで最長直径が10mm以上（短軸が15mm以上でなければならないリンパ節を除く）と正確に測定できる、以前に照射されていない病変が少なくとも1つあり、以下のとおり反復測定に適しているRECIST 1.1 基準。 15. 体重 >30kg

     除外基準:

• -デュルバルマブの初回投与の14日前までに全身治療（全身ステロイドまたは免疫抑制剤）を必要とする活動性の自己免疫疾患、既知の自己免疫疾患、または自己免疫疾患が疑われる対象。

以下はこの基準の例外です。

• 鼻腔内、吸入、局所ステロイドまたは局所ステロイド注射（例、関節内注射）。
• 10 mg/日のプレドニゾンまたはその同等物を超えない生理学的用量での全身性コルチコステロイド。
• 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例、CTスキャンの前投薬）。
• 化学療法のためのステロイドの前投薬は許容されます
• 過去5年間にさらに悪性腫瘍が発生した。 例外には、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または潜在的に治癒療法を受けた上皮内子宮頸癌が含まれます。
• がん治療のための同時化学療法、治験薬、生物学的療法、またはホルモン療法。 非癌関連症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）の併用は許容されます。
• 全身療法前の放射線療法歴。 緩和ケア（骨転移など）のための放射線療法は許可されていますが、治験薬の初回投与前に完了する必要があります。
• 活動性または過去に記録された自己免疫疾患または炎症性疾患（炎症性腸疾患[例、大腸炎またはクローン病]、憩室症を除く憩室炎、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、バセドウ病、関節リウマチを含む）] 、下垂体炎、ぶどう膜炎など]）。

以下はこの基準の例外です。

• 白斑または脱毛症の患者
• 甲状腺機能低下症（例、橋本症候群後）を患い、ホルモン補充療法で安定している患者
• 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
• 過去5年間に活動性疾患のない患者も含めることができますが、治験担当医師との相談があった場合に限ります。

• 食事だけでコントロールできるセリアック病患者

  • -治験薬の初回投与前28日以内に大規模な外科的処置を行った患者。 緩和目的の孤立した病変の局所手術は許容されます。
  • 軟膜癌腫症の病歴。
  • ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の歴史。
  • 活動性B型肝炎（例、HBsAg反応性）またはC型肝炎（例、HCV RNA [定性的]が検出される）。
  • -治験製品の初回投与前の30日以内に弱毒化生ワクチンを受領している。

患者が登録されている場合、治験薬の投与中および治験薬の最後の投与後 30 日以内は生ワクチンを受けるべきではありません。

• 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、不整脈、間質性肺疾患、下痢を伴う重篤な慢性胃腸疾患、または精神疾患や社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患研究要件の遵守を制限する、有害事象を引き起こすリスクを大幅に高める、または書面によるインフォームドコンセントを与える患者の能力を損なう
• 同種臓器移植の病歴。
• フリデリシアの公式 (QTcF) を使用して心拍数を補正した平均 QT 間隔 3 回の ECG から計算された 470 ミリ秒以上 (5 分間隔で 15 分以内)
• 登録時または治験薬の投与前に妊娠検査で陽性反応が出た女性患者
• 妊娠中または授乳中の女性患者、またはスクリーニングからデュルバルマブ単剤療法の最終投与後90日まで効果的な避妊を実施する意思のない生殖能力のある男性または女性の患者（詳細については、段落10.8を参照）。