Durvalumab 联合卡铂或顺铂和依托泊苷一线治疗广泛期 - 肺外小细胞癌患者的 II 期单臂研究中的不可知治疗 (DURVASCC)

纳入标准：

• 1.签署知情同意书之日年龄≥18岁。 2. 在执行任何与方案相关的程序（包括筛选评估）之前，从患者/法律代表处获得书面知情同意书和任何当地所需的授权。

  3.经组织学或细胞学证实的广泛病变肺外小细胞癌。

  4.脑转移；在研究治疗前至少 1 个月内必须无症状或接受过治疗并且在停用类固醇和抗惊厥药物后状态稳定。 筛查时疑似脑转移的患者应在进入研究之前进行脑部 CT/MRI 检查。 5. 既往未接受过免疫介导的治疗，包括 durvalumab（不包括治疗性抗癌疫苗）。 6. 事先未接受过针对晚期疾病的化疗。 7. ECOG 表现量表上的表现状态为 0 或 1。 8. 入组时（第 1 天）预期寿命≥12 周。 9. 必须认为患者适合接受铂类化疗方案作为 ES-EPSCC 的一线治疗。 10. 器官和骨髓功能充足，所有筛查实验室均应在治疗开始后 14 天内进行：

  1. 血红蛋白≥9.0克/分升
  2. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.0×109/L
  3. 血小板计数≥75×109/L
  4. 血清胆红素≤1.5 x 机构正常上限 (ULN)。 <<这不适用于已确诊的吉尔伯特综合征（持续性或复发性高胆红素血症，在没有溶血或肝病的情况下主要为非结合胆红素血症）的患者，只有在咨询医生后才允许接受治疗。>>
  5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2.5 x 机构正常上限，除非存在肝转移，其中

  6. 在这种情况下，它必须≤5x ULN 11。 测量的肌酐清除率 (CL) >40 mL/min 或通过 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐 CL>40 mL/min。 12. 基线时存档的肿瘤组织块的可用性。 13. 绝经前女性患者绝经后状态或尿或血清妊娠试验阴性的证据。 14. 至少 1 个以前未照射过的病灶，可通过 CT 或 MRI 在基线处准确测量，最长直径≥10 毫米（淋巴结除外，其短轴必须≥15 毫米），适合重复测量RECIST 1.1 标准。 15. 体重>30公斤

     排除标准：

• 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的受试者，需要在首次给予 durvalumab 前 14 天之前进行全身治疗（全身类固醇或免疫抑制剂）。

以下是该标准的例外情况：

• 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如关节内注射）。
• 全身性皮质类固醇生理剂量不超过 10 mg/天的泼尼松或其等效物。
• 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如 CT 扫描术前用药）。
• 化疗前使用类固醇药物是可以接受的
• 过去 5 年内有其他恶性肿瘤。 例外情况包括皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或已接受潜在治愈性治疗的原位宫颈癌。
• 用于癌症治疗的任何同步化疗、研究产品、生物制剂或激素疗法。 对于非癌症相关病症，同时使用激素疗法（例如激素替代疗法）是可以接受的。
• 全身治疗前有任何放射治疗史。 允许进行姑息治疗（即骨转移）的放射治疗，但必须在首次服用研究药物之前完成。
• 活动性或先前记录的自身免疫性或炎症性疾病（包括炎症性肠病[例如结肠炎或克罗恩病]、憩室炎（憩室病除外）、系统性红斑狼疮、结节病综合征或韦格纳综合征[肉芽肿性多血管炎、格雷夫斯病、类风湿性关节炎、垂体炎和葡萄膜炎等]）。

以下是该标准的例外情况：

• 白癜风或脱发患者
• 甲状腺功能减退症患者（例如，桥本综合征患者）且激素替代治疗稳定的患者
• 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
• 过去 5 年内没有活动性疾病的患者可能会被纳入，但必须在咨询研究医生后进行

• 仅通过饮食控制的乳糜泻患者

  • 在首次服用研究产品之前 28 天内进行过重大外科手术。 出于姑息目的对孤立病变进行局部手术是可以接受的。
  • 软脑膜癌病史。
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的历史（HIV 1/2 抗体）。
  • 活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。
  • 在第一剂研究产品之前 30 天内收到减毒活疫苗。

患者如果入组，在接受研究产品期间以及最后一剂研究产品后 30 天内不应接受活疫苗。

• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、症状性充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、间质性肺疾病、与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病，或可能导致精神疾病/社交状况的疾病。限制对研究要求的遵守，大大增加发生 AE 的风险或损害患者提供书面知情同意书的能力
• 同种异体器官移植的历史。
• 使用弗里德里西亚公式 (QTcF) 根据心率校正的平均 QT 间期 ≥470 毫秒，根据 3 个心电图计算得出（15 分钟内，间隔 5 分钟）
• 入组时或服用研究药物之前妊娠试验呈阳性的女性患者
• 怀孕或哺乳的女性患者或有生育潜力的男性或女性患者，从筛查到最后一次接受度瓦鲁单抗单药治疗后 90 天，不愿意采取有效的节育措施（更多信息，请参阅第 10.8 段）。