TERAPIA AGGNÓSTICA EM ESTUDO DE FASE II DE BRAÇO ÚNICO NO TRATAMENTO DE PRIMEIRA LINHA DE DURVALUMAB EM ASSOCIAÇÃO COM CARBOPLATINA OU CISPLATINA E ETOPÓSIDO EM PACIENTES AFETADOS POR ESTÁGIO EXTENSO - CARCINOMA EXTRAPULMONAR DE PEQUENAS CÉLULAS (DURVASCC)

Critério de inclusão:

• 1. Idade ≥ 18 anos no dia da assinatura do consentimento informado. 2. Consentimento informado por escrito e qualquer autorização exigida localmente obtida do paciente/representante legal antes de realizar qualquer procedimento relacionado ao protocolo, incluindo avaliações de triagem.

  3. Carcinoma extrapulmonar de pequenas células de doença extensa confirmada histologicamente ou citologicamente.

  4. Metástases cerebrais; deve ser assintomático ou tratado e estável sem esteróides e anticonvulsivantes por pelo menos 1 mês antes do tratamento do estudo. Pacientes com suspeita de metástases cerebrais na triagem devem realizar uma tomografia computadorizada/ressonância magnética do cérebro antes de entrar no estudo. 5. Nenhuma exposição anterior a terapia imunomediada, incluindo durvalumabe, excluindo vacinas terapêuticas anticâncer. 6. Nenhuma exposição prévia à quimioterapia para doença avançada. 7. Status de desempenho de 0 ou 1 na Escala de Desempenho ECOG. 8. Expectativa de vida ≥12 semanas no momento da inscrição (dia 1). 9. Os pacientes devem ser considerados adequados para receber um regime de quimioterapia à base de platina como tratamento de primeira linha para ES-EPSCC. 10. Função adequada dos órgãos e da medula, todos os exames laboratoriais devem ser realizados dentro de 14 dias após o início do tratamento:

  1. Hemoglobina ≥9,0 g/dL
  2. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1,0 ​​× 109/L
  3. Contagem de plaquetas ≥75 × 109/L
  4. Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​x limite superior institucional do normal (LSN). <<Isto não se aplicará a pacientes com síndrome de Gilbert confirmada (hiperbilirrubinemia persistente ou recorrente que é predominantemente não conjugada na ausência de hemólise ou patologia hepática), que serão permitidos apenas mediante consulta com seu médico.>>
  5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x limite superior institucional do normal, a menos que haja metástases hepáticas, nas quais

  6. caso, deve ser ≤5x LSN 11. Depuração de creatinina medida (CL) >40 mL/min ou CL de creatinina calculada >40 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault. 12. Disponibilidade de um bloco de tecido tumoral arquivado no início do estudo. 13. Evidência de estado pós-menopausa ou teste de gravidez urinário ou sérico negativo para pacientes do sexo feminino na pré-menopausa. 14. Pelo menos 1 lesão, não irradiada anteriormente, que possa ser medida com precisão no início do estudo como ≥10 mm no maior diâmetro (exceto linfonodos, que devem ter eixo curto ≥15 mm) com TC ou RM, adequada para medições repetidas conforme Critérios RECIST 1.1. 15. Peso corporal >30 kg

     Critério de exclusão:

• Indivíduos com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita que requerem tratamento sistêmico (esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores) antes de 14 dias antes da primeira dose de durvalumab.

São exceções a este critério:

• Esteroides tópicos intranasais, inalados ou injeções locais de esteroides (por exemplo, injeção intra-articular).
• Corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas que não excedam 10 mg/dia de prednisona ou equivalente.
• Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação por tomografia computadorizada).
• A pré-medicação com esteróides para quimioterapia é aceitável
• Malignidade adicional nos últimos 5 anos. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ que foi submetido a terapia potencialmente curativa.
• Qualquer quimioterapia concomitante, produto experimental, terapia biológica ou hormonal para tratamento de câncer. O uso simultâneo de terapia hormonal para condições não relacionadas ao câncer (por exemplo, terapia de reposição hormonal) é aceitável.
• Qualquer história de radioterapia antes da terapia sistêmica. A radioterapia para cuidados paliativos (ou seja, metástases ósseas) é permitida, mas deve ser concluída antes da primeira dose da medicação do estudo.
• Doenças autoimunes ou inflamatórias ativas ou previamente documentadas (incluindo doença inflamatória intestinal [por exemplo, colite ou doença de Crohn], diverticulite, com exceção de diverticulose, lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sarcoidose ou síndrome de Wegener [granulomatose com poliangiite, doença de Graves, artrite reumatóide , hipofisite e uveíte, etc]).

São exceções a este critério:

• Pacientes com vitiligo ou alopecia
• Pacientes com hipotireoidismo (por exemplo, após síndrome de Hashimoto) e estáveis ​​em reposição hormonal
• Qualquer condição crônica da pele que não requeira terapia sistêmica
• Pacientes sem doença ativa nos últimos 5 anos podem ser incluídos, mas somente após consulta com o Médico do Estudo

• Pacientes com doença celíaca controlada apenas com dieta

  • Procedimento cirúrgico importante dentro de 28 dias antes da primeira dose do produto sob investigação. A cirurgia local de lesões isoladas com intenção paliativa é aceitável.
  • História de carcinomatose leptomeníngea.
  • História do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
  • Hepatite B ativa (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, RNA de HCV [qualitativo] é detectado).
  • Recebimento da vacina viva atenuada 30 dias antes da primeira dose do produto sob investigação.

Os pacientes, se inscritos, não devem receber vacina viva enquanto recebem o produto sob investigação e até 30 dias após a última dose do produto sob investigação.

• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina de peito instável, arritmia cardíaca, doença pulmonar intersticial, condições gastrointestinais crónicas graves associadas a diarreia ou doenças psiquiátricas/situações sociais que poderiam limitar o cumprimento dos requisitos do estudo, aumentar substancialmente o risco de incorrer em EAs ou comprometer a capacidade do paciente de dar consentimento informado por escrito
• História de transplante de órgãos alogênicos.
• Intervalo QT médio corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) ≥470 ms calculado a partir de 3 ECGs (dentro de 15 minutos com intervalo de 5 minutos)
• Pacientes do sexo feminino com teste de gravidez positivo no momento da inscrição ou antes da administração da medicação do estudo
• Pacientes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando ou pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não estão dispostos a empregar métodos contraceptivos eficazes desde o rastreio até 90 dias após a última dose de durvalumab em monoterapia (para mais informações, consulte o parágrafo 10.8).