THÉRAPIE AGNOSTIQUE DANS UNE ÉTUDE DE PHASE II À UN SEUL BRAS DANS LE TRAITEMENT DE PREMIÈRE LIGNE PAR DURVALUMAB EN ASSOCIATION AVEC LE CARBOPLATINE OU LE CISPLATIN ET L'ÉTOPOSIDE CHEZ LES PATIENTS AFFECTÉS PAR UN STADE EXTENSIF - CARCINOME À PETITES CELLULES EXTRA-PULMAIRE (DURVASCC)

Critère d'intégration:

• 1. Âge ≥ 18 ans au jour de la signature du consentement éclairé. 2. Consentement éclairé écrit et toute autorisation requise localement obtenue du patient/représentant légal avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage.

  3. Carcinome extrapulmonaire à petites cellules, maladie étendue confirmée histologiquement ou cytologiquement.

  4. Métastases cérébrales ; doit être asymptomatique ou traité et stable sans stéroïdes et anticonvulsivants pendant au moins 1 mois avant le traitement à l'étude. Les patients chez lesquels des métastases cérébrales sont suspectées lors du dépistage doivent subir une tomodensitométrie/IRM du cerveau avant d'entrer dans l'étude. 5. Aucune exposition préalable à un traitement à médiation immunitaire, y compris le durvalumab, à l'exclusion des vaccins thérapeutiques anticancéreux. 6. Aucune exposition préalable à une chimiothérapie en cas de maladie avancée. 7. Statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance ECOG. 8. Espérance de vie ≥ 12 semaines au moment de l'inscription (jour 1). 9. Les patients doivent être considérés comme aptes à recevoir un schéma de chimiothérapie à base de platine comme traitement de première intention pour l'ES-EPSCC. dix. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, tous les tests de dépistage doivent être effectués dans les 14 jours suivant le début du traitement :

  1. Hémoglobine ≥9,0 g/dL
  2. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,0 ​​× 109 /L
  3. Numération plaquettaire ≥75 × 109/L
  4. Bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN). <<Cela ne s'appliquera pas aux patients présentant un syndrome de Gilbert confirmé (hyperbilirubinémie persistante ou récurrente, majoritairement non conjuguée en l'absence d'hémolyse ou de pathologie hépatique), qui ne seront admis qu'en consultation avec leur médecin.>>
  5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale, sauf si des métastases hépatiques sont présentes, dans lesquelles

  6. Dans ce cas, il doit être ≤5x ULN 11. Clairance de la créatinine (CL) mesurée > 40 mL/min ou CL de la créatinine calculée > 40 mL/min par la formule Cockcroft-Gault. 12. Disponibilité d'un bloc de tissu tumoral archivé au départ. 13. Preuve de statut postménopausique ou test de grossesse urinaire ou sérique négatif pour les patientes préménopausées. 14. Au moins 1 lésion, non irradiée auparavant, qui peut être mesurée avec précision au départ comme ≥ 10 mm dans le diamètre le plus long (à l'exception des ganglions lymphatiques, qui doivent avoir un axe court ≥ 15 mm) par tomodensitométrie ou IRM, adaptée aux mesures répétées selon Critères RECIST 1.1. 15. Poids corporel > 30 kg

     Critère d'exclusion:

• Sujets atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée nécessitant un traitement systémique (stéroïdes systémiques ou agents immunosuppresseurs) 14 jours avant la première dose de durvalumab.

Les exceptions suivantes à ce critère sont les suivantes :

• Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire).
• Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent.
• Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie).
• La prémédication avec des stéroïdes pour la chimiothérapie est acceptable
• Malignité supplémentaire au cours des 5 dernières années. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau ou le cancer du col de l'utérus in situ ayant subi un traitement potentiellement curatif.
• Toute chimiothérapie concomitante, produit expérimental, traitement biologique ou hormonal pour le traitement du cancer. L'utilisation concomitante d'un traitement hormonal pour des affections non liées au cancer (par exemple, un traitement hormonal substitutif) est acceptable.
• Tout antécédent de radiothérapie avant un traitement systémique. La radiothérapie pour les soins palliatifs (c'est-à-dire les métastases osseuses) est autorisée mais doit être terminée avant la première dose du médicament à l'étude.
• Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou documentés antérieurement (y compris maladie inflammatoire de l'intestin [par exemple, colite ou maladie de Crohn], diverticulite à l'exception de la diverticulose, lupus érythémateux disséminé, syndrome de sarcoïdose ou syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite, maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde). , hypophysite et uvéite, etc.]).

Les exceptions suivantes à ce critère sont les suivantes :

• Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie
• Patients souffrant d'hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) et stables sous traitement hormonal substitutif
• Toute affection cutanée chronique ne nécessitant pas de traitement systémique
• Les patients sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus mais seulement après consultation du médecin de l'étude.

• Patients atteints de la maladie cœliaque contrôlée uniquement par le régime alimentaire

  • Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la première dose du produit expérimental. La chirurgie locale des lésions isolées à visée palliative est acceptable.
  • Antécédents de carcinose leptoméningée.
  • Antécédents du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
  • Hépatite B active (par exemple, réactif à l'Ag HBs) ou hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
  • Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du produit expérimental.

Les patients, s'ils sont inscrits, ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant qu'ils reçoivent le produit expérimental et jusqu'à 30 jours après la dernière dose du produit expérimental.

• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une maladie pulmonaire interstitielle, des affections gastro-intestinales chroniques graves associées à la diarrhée ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui pourraient limiter le respect des exigences de l'étude, augmenter considérablement le risque de survenir des EI ou compromettre la capacité du patient à donner son consentement éclairé écrit
• Histoire de la transplantation allogénique d'organes.
• Intervalle QT moyen corrigé de la fréquence cardiaque selon la formule de Fridericia (QTcF) ≥470 ms calculé à partir de 3 ECG (dans les 15 minutes à 5 minutes d'intervalle)
• Patientes avec un test de grossesse positif au moment de l'inscription ou avant l'administration du médicament à l'étude
• Les patientes enceintes ou qui allaitent ou les patients de sexe masculin ou féminin en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une méthode contraceptive efficace depuis le dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose de durvalumab en monothérapie (pour plus d'informations, se référer au paragraphe 10.8).