AGNOSTISK BEHANDLING I EN ENARM STUDIE I FAS II I FÖRSTA LINJENS BEHANDLING AV DURVALUMAB I SAMBAND MED KARBOPLATIN ELLER CISPLATIN OCH ETOPOSID HOS PATIENTER SOM BERÖRAS AV EXTRAPULMONÄR KARCINOMA CELL (DURVASCC)

Inklusionskriterier:

• 1. Ålder ≥ 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke. 2. Skriftligt informerat samtycke och eventuellt lokalt erforderligt tillstånd som erhållits från patienten/juridiska ombudet innan några protokollrelaterade procedurer utförs, inklusive screeningutvärderingar.

  3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad omfattande sjukdom extrapulmonellt småcelligt karcinom.

  4. Hjärnmetastaser; måste vara asymtomatisk eller behandlad och stabil från steroider och antikonvulsiv i minst 1 månad före studiebehandlingen. Patienter med misstänkta hjärnmetastaser vid screening bör göra en CT/MRT av hjärnan innan studiestart. 5. Ingen tidigare exponering för immunmedierad behandling, inklusive durvalumab exklusive terapeutiska anticancervacciner. 6. Ingen tidigare exponering för kemoterapi för tidigare sjukdom. 7. Prestandastatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale. 8. Förväntad livslängd ≥12 veckor vid inskrivning (dag 1). 9. Patienter måste anses lämpliga att få en platinabaserad kemoterapiregim som förstahandsbehandling för ES-EPSCC. 10. Tillräcklig organ- och märgfunktion, alla screeninglabb bör utföras inom 14 dagar efter behandlingsstart:

  1. Hemoglobin ≥9,0 g/dL
  2. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,0 ​​× 109 /L
  3. Trombocytantal ≥75 × 109/L
  4. Serumbilirubin ≤1,5 ​​x institutionell övre normalgräns (ULN). <<Detta gäller inte patienter med bekräftat Gilberts syndrom (ihållande eller återkommande hyperbilirubinemi som huvudsakligen är okonjugerad i frånvaro av hemolys eller leverpatologi), som endast kommer att tillåtas i samråd med sin läkare.>>
  5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x institutionell övre normalgräns om inte levermetastaser förekommer, där

  6. fallet måste det vara ≤5x ULN 11. Uppmätt kreatininclearance (CL) >40 mL/min eller beräknat kreatinin CL>40 mL/min med Cockcroft-Gault-formeln. 12. Tillgänglighet av ett arkiverat tumörvävnadsblock vid baslinjen. 13. Bevis på postmenopausal status eller negativt urin- eller serumgraviditetstest för kvinnliga premenopausala patienter. 14. Minst 1 lesion, ej tidigare bestrålad, som noggrant kan mätas vid baslinjen som ≥10 mm i den längsta diametern (förutom lymfkörtlar, som måste ha en kort axel ≥15 mm) med CT o MRI, lämplig för upprepade mätningar enligt RECIST 1.1 kriterier. 15. Kroppsvikt >30 kg

     Exklusions kriterier:

• Patienter med aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling (systemiska steroider eller immunsuppressiva medel) före 14 dagar före den första dosen av durvalumab.

Följande är undantag från detta kriterium:

• Intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulär injektion).
• Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser som inte överstiger 10 mg/dag av prednison eller motsvarande.
• Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. premedicinering med datortomografi).
• Premedicinering med steroider för kemoterapi är acceptabelt
• Ytterligare malignitet under de senaste 5 åren. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller in situ livmoderhalscancer som har genomgått potentiellt botande terapi.
• Eventuell samtidig kemoterapi, undersökningsprodukt, biologisk eller hormonell behandling för cancerbehandling. Samtidig användning av hormonbehandling för icke-cancerrelaterade tillstånd (t.ex. hormonbehandling) är acceptabel.
• Eventuell strålbehandlingshistoria före systemisk terapi. Strålbehandling för palliativ vård (dvs benmetastaser) är tillåten men måste avslutas före första dosen av studiemedicinen.
• Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska störningar (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. kolit eller Crohns sjukdom], divertikulit med undantag av divertikulos, systemisk lupus erythematosus, sarkoidossyndrom eller Wegeners syndrom [granulomatos med polyangiit, arthritis, Graves' sjukdom , hypofysit och uveit, etc]).

Följande är undantag från detta kriterium:

• Patienter med vitiligo eller alopeci
• Patienter med hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto-syndrom) och stabila på hormonersättning
• Varje kronisk hudåkomma som inte kräver systemisk terapi
• Patienter utan aktiv sjukdom under de senaste 5 åren får inkluderas men endast efter samråd med studieläkaren

• Patienter med celiaki kontrolleras av enbart diet

  • Större kirurgiska ingrepp inom 28 dagar före den första dosen av prövningsprodukten. Lokal kirurgi av isolerade lesioner i palliativ avsikt är acceptabelt.
  • Historik av leptomeningeal karcinomatos.
  • Historik med humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
  • Aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras).
  • Mottagande av levande, försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av prövningsprodukten.

Patienter, om de är inskrivna, ska inte få levande vaccin medan de får prövningsprodukten och upp till 30 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten.

• Okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, interstitiell lungsjukdom, allvarliga kroniska gastrointestinala tillstånd associerade med diarré eller psykiatrisk situation som skulle/social sjukdom begränsa efterlevnaden av studiekraven, avsevärt öka risken för att drabbas av biverkningar eller äventyra patientens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke
• Historik om allogen organtransplantation.
• Medel QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF) ≥470 ms beräknat från 3 EKG (inom 15 minuter med 5 minuters mellanrum)
• Kvinnliga patienter med positivt graviditetstest vid inskrivning eller före administrering av studiemedicin
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar eller manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte är villiga att använda effektiv preventivmedel från screening till 90 dagar efter den sista dosen av durvalumab monoterapi (för mer information, se avsnitt 10.8).