AGNOSTISK BEHANDLING I EN FASE II ENARMET UNDERSØGELSE I FØRSTE LINJEBEHANDLING AF DURVALUMAB I FORBINDELSE MED CARBOPLATIN ELLER CISPLATIN OG ETOPOSID HOS PATIENTER, DER BEMÆRKET AF EKSTRAPULMONÆR STADIE - EKSTRAPULMONÆR CARCINOMA CELLE (DURVASCC)

Inklusionskriterier:

• 1. Alder ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke. 2. Skriftligt informeret samtykke og enhver lokalt påkrævet godkendelse indhentet fra patienten/juridisk repræsentant forud for udførelse af protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer.

  3. Histologisk eller cytologisk bekræftet omfattende sygdom ekstrapulmonært småcellet karcinom.

  4. Hjernemetastaser; skal være asymptomatisk eller behandlet og stabil ud fra steroider og antikonvulsiv i mindst 1 måned før undersøgelsesbehandling. Patienter med mistanke om hjernemetastaser ved screening bør have en CT/MRI af hjernen inden studiestart. 5. Ingen tidligere eksponering for immunmedieret behandling, inklusive durvalumab, eksklusive terapeutiske anticancervacciner. 6. Ingen tidligere udsættelse for kemoterapi for fremskreden sygdom. 7. Ydeevnestatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale. 8. Forventet levealder ≥12 uger ved indskrivning (dag 1). 9. Patienter skal anses for egnede til at modtage et platinbaseret kemoterapiregime som førstelinjebehandling for ES-EPSCC. 10. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion, alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 14 dage efter behandlingsstart:

  1. Hæmoglobin ≥9,0 g/dL
  2. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,0 ​​× 109 /L
  3. Blodpladeantal ≥75 × 109/L
  4. Serumbilirubin ≤1,5 ​​x institutionel øvre normalgrænse (ULN). <<Dette gælder ikke for patienter med bekræftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbagevendende hyperbilirubinæmi, der overvejende er ukonjugeret i fravær af hæmolyse eller leverpatologi), som kun vil blive tilladt i samråd med deres læge.>>
  5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x institutionel øvre normalgrænse, medmindre der er levermetastaser, hvor

  6. tilfældet skal det være ≤5x ULN 11. Målt kreatininclearance (CL) >40 mL/min eller beregnet kreatinin CL>40 mL/min ved Cockcroft-Gault-formlen. 12. Tilgængelighed af en arkiveret tumorvævsblok ved baseline. 13. Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvindelige præmenopausale patienter. 14. Mindst 1 læsion, ikke tidligere bestrålet, der nøjagtigt kan måles ved baseline som ≥10 mm i den længste diameter (undtagen lymfeknuder, som skal have en kort akse ≥15 mm) med CT eller MR, velegnet til gentagne målinger iht. RECIST 1.1 kriterier. 15. Kropsvægt >30 kg

     Ekskluderingskriterier:

• Personer med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (systemiske steroider eller immunsuppressive midler) inden 14 dage før den første dosis af durvalumab.

Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

• Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion).
• Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende.
• Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning).
• Præmedicinering med steroider til kemoterapi er acceptabel
• Yderligere malignitet inden for de sidste 5 år. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling.
• Enhver samtidig kemoterapi, forsøgsprodukt, biologisk eller hormonbehandling til cancerbehandling. Samtidig brug af hormonbehandling til ikke-kræftrelaterede tilstande (f.eks. hormonsubstitutionsterapi) er acceptabel.
• Enhver historie med strålebehandling før systemisk terapi. Strålebehandling til palliativ behandling (dvs. knoglemetastaser) er tilladt, men skal afsluttes før første dosis af undersøgelsesmedicinen.
• Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [fx colitis eller Crohns sygdom], diverticulitis med undtagelse af diverticulosis, systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis, arthritis, Graves' sygdom , hypofysitis og uveitis osv.]).

Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

• Patienter med vitiligo eller alopeci
• Patienter med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto syndrom) og stabile på hormonudskiftning
• Enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi
• Patienter uden aktiv sygdom inden for de sidste 5 år kan inkluderes, men kun efter samråd med studielægen

• Patienter med cøliaki kontrolleret af diæt alene

  • Større kirurgisk indgreb inden for 28 dage før den første dosis af forsøgsprodukt. Lokal kirurgi af isolerede læsioner i palliativ hensigt er acceptabel.
  • Anamnese med leptomeningeal carcinomatose.
  • Anamnese med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
  • Aktiv hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
  • Modtagelse af levende, svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsproduktet.

Patienter, hvis de er optaget, bør ikke modtage levende vaccine, mens de får forsøgsproduktet og op til 30 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.

• Ukontrolleret interkurrent sygdom, inklusive, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiel lungesygdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré eller psykiatrisk sygdom, der ville/social sygdom begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, øge risikoen for at pådrage sig AE'er væsentligt eller kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke
• Historie om allogen organtransplantation.
• Gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) ≥470 ms beregnet ud fra 3 EKG'er (inden for 15 minutter med 5 minutters mellemrum)
• Kvindelige patienter med positiv graviditetstest ved indskrivning eller før administration af undersøgelsesmedicin
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention fra screening til 90 dage efter den sidste dosis af durvalumab monoterapi (se afsnit 10.8 for mere information).