АГНОСТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ В ФАЗЕ II ОДНОКРАТНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ПРИ ТЕРАПИИ ПЕРВОЙ ЛИНИИ ДУРВАЛУМАБА В СВЯЗИ С КАРБОПЛАТИНОМ ИЛИ ЦИСПЛАТИНОМ И ЭТОПОЗИДОМ У ПАЦИЕНТОВ, ПОРАЖЕННЫХ НА РАСПРОСТРАНЕННОЙ СТАДИИ - ВНЕЛЕГОЧНОЙ МЕЛКОКЛЕТОЧНОЙ РАКА (DURVASCC)

Критерии включения:

• 1. Возраст ≥ 18 лет на день подписания информированного согласия. 2. Письменное информированное согласие и любое требуемое на местном уровне разрешение, полученное от пациента/законного представителя до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, включая скрининговые оценки.

  3. Гистологически или цитологически подтвержденная обширная внелегочная мелкоклеточная карцинома.

  4. Метастазы в головной мозг; должно быть бессимптомным или проходить лечение и стабилизироваться на фоне приема стероидов и противосудорожных препаратов в течение как минимум 1 месяца до начала исследуемого лечения. Пациенты с подозрением на метастазы в головной мозг при скрининге должны пройти КТ/МРТ головного мозга до включения в исследование. 5. Отсутствие предшествующего применения иммуноопосредованной терапии, включая дурвалумаб, за исключением терапевтических противораковых вакцин. 6. Никакого предварительного воздействия химиотерапии при запущенной стадии заболевания. 7. Статус производительности 0 или 1 по шкале производительности ECOG. 8. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель на момент включения (день 1). 9. Пациентов следует считать подходящими для получения режима химиотерапии на основе платины в качестве лечения первой линии при ES-EPSCC. 10. При адекватной функции органов и костного мозга все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 14 дней после начала лечения:

  1. Гемоглобин ≥9,0 г/дл
  2. Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥1,0 ​​× 109/л
  3. Количество тромбоцитов ≥75 × 109/л
  4. Сывороточный билирубин ≤1,5 ​​x институциональная верхняя граница нормы (ВГН). <<Это не будет применяться к пациентам с подтвержденным синдромом Жильбера (стойкая или рецидивирующая гипербилирубинемия преимущественно неконъюгированной формы при отсутствии гемолиза или патологии печени), которым будет разрешен прием только после консультации с врачом.>>
  5. АСТ (СГОТ)/АЛТ (СГПТ) ≤2,5 x институциональная верхняя граница нормы, за исключением случаев, когда имеются метастазы в печени, при которых

  6. В этом случае оно должно быть ≤5x ULN 11. Измеренный клиренс креатинина (Клиренс) >40 мл/мин или расчетный клиренс креатинина >40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта. 12. Наличие архивного блока опухолевой ткани на исходном уровне. 13. Доказательства постменопаузального статуса или отрицательный тест на беременность в моче или сыворотке крови у пациенток в пременопаузе. 14. По крайней мере, 1 поражение, ранее не облученное, которое можно точно измерить на исходном уровне как ≥10 мм в самом длинном диаметре (за исключением лимфатических узлов, короткая ось которых должна иметь ≥15 мм) с помощью КТ или МРТ, подходящее для повторных измерений согласно Критерии RECIST 1.1. 15. Масса тела >30 кг

     Критерий исключения:

• Субъекты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием, требующим системного лечения (системными стероидами или иммунодепрессантами) за 14 дней до приема первой дозы дурвалумаба.

Исключениями из этого критерия являются:

• Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставные инъекции).
• Системные кортикостероиды в физиологических дозах, не превышающих 10 мг/день преднизолона или его эквивалента.
• Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при компьютерной томографии).
• Премедикация стероидами для химиотерапии допустима.
• Дополнительные злокачественные новообразования за последние 5 лет. Исключения включают базальноклеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи или рак шейки матки in situ, который подвергся потенциально излечивающему лечению.
• Любая одновременная химиотерапия, исследуемый препарат, биологическая или гормональная терапия для лечения рака. Допустимо одновременное применение гормональной терапии при состояниях, не связанных с раком (например, заместительная гормональная терапия).
• Любая история лучевой терапии до системной терапии. Лучевая терапия для паллиативной помощи (т. е. при метастазах в костях) разрешена, но ее необходимо завершить до первой дозы исследуемого препарата.
• Активные или ранее документированные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая воспалительные заболевания кишечника [например, колит или болезнь Крона], дивертикулит, за исключением дивертикулеза, системной красной волчанки, синдрома саркоидоза или синдрома Вегенера [гранулематоз с полиангиитом, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит). , гипофизит, увеит и т. д.]).

Исключениями из этого критерия являются:

• Пациенты с витилиго или алопецией
• Пациенты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото) и стабильные на заместительной гормональной терапии
• Любое хроническое заболевание кожи, не требующее системной терапии.
• Пациенты без активного заболевания за последние 5 лет могут быть включены, но только после консультации с врачом-исследователем.

• Пациенты с целиакией, контролируемые только диетой

  • Крупная хирургическая процедура в течение 28 дней до введения первой дозы исследуемого продукта. Допускается местное хирургическое вмешательство на изолированных очагах с паллиативной целью.
  • Лептоменингеальный карциноматоз в анамнезе.
  • История вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
  • Активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК ВГС [качественный]).
  • Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до первой дозы исследуемого продукта.

Пациенты, если они включены в исследование, не должны получать живую вакцину во время приема исследуемого продукта и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого продукта.

• Неконтролируемые интеркуррентные заболевания, включая, помимо прочего, продолжающуюся или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, интерстициальное заболевание легких, серьезные хронические желудочно-кишечные заболевания, связанные с диареей, или психические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования, существенно увеличить риск развития НЯ или поставить под угрозу способность пациента дать письменное информированное согласие
• История аллогенной трансплантации органов.
• Средний интервал QT, скорректированный с учетом частоты сердечных сокращений по формуле Фридериции (QTcF) ≥470 мс, рассчитанный по 3 ЭКГ (в течение 15 минут с интервалом 5 минут)
• Пациентки женского пола с положительным тестом на беременность при включении в исследование или до приема исследуемого препарата
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или пациенты мужского или женского пола репродуктивного потенциала, которые не желают применять эффективный контроль над рождаемостью, начиная с скрининга и до 90 дней после приема последней дозы дурвалумаба в монотерапии (более подробную информацию см. в параграфе 10.8).