TERAPIA AGNOSTYCZNA W JEDNARMOWYM BADaniu II fazy w leczeniu pierwszego rzutu durvalumabem w połączeniu z karboplatyną lub cisplatyną i etopozydem u pacjentów w zaawansowanym stadium – pozapłucnym rakiem drobnokomórkowym (DURVASCC)

Kryteria przyjęcia:

• 1. Wiek ≥ 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody. 2. Pisemna świadoma zgoda i wszelkie lokalnie wymagane upoważnienia uzyskane od pacjenta/przedstawiciela prawnego przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym ocen przesiewowych.

  3. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony rozległy rak drobnokomórkowy pozapłucny.

  4. Przerzuty do mózgu; musi być bezobjawowy lub być leczony i stabilny bez stosowania sterydów i leków przeciwdrgawkowych przez co najmniej 1 miesiąc przed leczeniem objętym badaniem. U pacjentów, u których w czasie badań przesiewowych podejrzewa się przerzuty do mózgu, przed przystąpieniem do badania należy wykonać tomografię komputerową/MRI mózgu. 5. Brak wcześniejszej ekspozycji na terapię immunologiczną, w tym durwalumab, z wyłączeniem terapeutycznych szczepionek przeciwnowotworowych. 6. Brak wcześniejszej ekspozycji na chemioterapię z powodu zaawansowanej choroby. 7. Stan sprawności 0 lub 1 w Skali Wydajności ECOG. 8. Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni w momencie włączenia do badania (dzień 1). 9. Pacjentów należy uznać za odpowiednich do otrzymania schematu chemioterapii opartej na pochodnych platyny jako leczenia pierwszego rzutu w przypadku ES-EPSCC. 10. W przypadku prawidłowej czynności narządów i szpiku wszystkie badania przesiewowe należy wykonać w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia:

  1. Hemoglobina ≥9,0 g/dl
  2. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,0 ​​× 109 /l
  3. Liczba płytek krwi ≥75 × 109/l
  4. Stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy w placówce służby zdrowia (GGN). <<Nie dotyczy to pacjentów z potwierdzonym zespołem Gilberta (uporczywa lub nawracająca hiperbilirubinemia, w większości nieskoniugowana, przy braku hemolizy lub patologii wątroby), którzy będą dopuszczeni wyłącznie po konsultacji z lekarzem.>>
  5. AspAT (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x górna granica normy obowiązująca w placówce, chyba że występują przerzuty do wątroby, co oznacza

  6. w tym przypadku musi wynosić ≤5x GGN 11. Zmierzony klirens kreatyniny (CL) >40 ml/min lub obliczony klirens kreatyniny >40 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta. 12. Dostępność zarchiwizowanego wyjściowego bloku tkanki nowotworowej. 13. Dowód stanu pomenopauzalnego lub ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w przypadku kobiet w okresie przedmenopauzalnym. 14. Co najmniej 1 zmiana, wcześniej nie napromieniana, którą można dokładnie zmierzyć na początku badania jako ≥10 mm w najdłuższej średnicy (z wyjątkiem węzłów chłonnych, które muszą mieć krótką oś ≥15 mm) za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego, nadającą się do powtarzanych pomiarów zgodnie z Kryteria RECIST 1.1. 15. Masa ciała > 30 kg

     Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z aktywną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego (steroidy o działaniu ogólnoustrojowym lub leki immunosupresyjne) przed 14 dniami przed pierwszą dawką durwalumabu.

Poniżej znajdują się wyjątki od tego kryterium:

• Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe zastrzyki steroidowe (np. zastrzyk dostawowy).
• Kortykosteroidy stosowane ogólnoustrojowo w dawkach fizjologicznych nie większych niż 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika.
• Steroidy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja przy tomografii komputerowej).
• Dopuszczalna jest premedykacja sterydami w przypadku chemioterapii
• Dodatkowy nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej.
• Jakakolwiek równoczesna chemioterapia, produkt badany, terapia biologiczna lub hormonalna w leczeniu raka. Dopuszczalne jest jednoczesne stosowanie terapii hormonalnej w przypadku schorzeń nienowotworowych (np. hormonalnej terapii zastępczej).
• Jakakolwiek historia radioterapii przed terapią systemową. Radioterapia w ramach opieki paliatywnej (tj. przerzutów do kości) jest dozwolona, ​​ale musi zostać zakończona przed pierwszą dawką badanego leku.
• Aktywne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroba zapalna jelit [np. zapalenie okrężnicy lub choroba Leśniowskiego-Crohna], zapalenie uchyłków z wyjątkiem uchyłka, toczeń rumieniowaty układowy, zespół sarkoidozy lub zespół Wegenera [ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń, choroba Gravesa-Basedowa, reumatoidalne zapalenie stawów , zapalenie przysadki mózgowej i zapalenie błony naczyniowej oka itp.]).

Poniżej znajdują się wyjątki od tego kryterium:

• Pacjenci z bielactwem nabytym lub łysieniem
• Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) i stabilni podczas leczenia hormonalną substytucją
• Każda przewlekła choroba skóry, która nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego
• Do badania można włączyć pacjentów, u których w ciągu ostatnich 5 lat nie występowała aktywna choroba, ale wyłącznie po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie

• Pacjenci z celiakią kontrolowani wyłącznie dietą

  • Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu. Dopuszczalna jest miejscowa chirurgia izolowanych zmian w celach paliatywnych.
  • Historia raka opon mózgowo-rdzeniowych.
  • Historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
  • Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. reaktywne w stosunku do HBsAg) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto RNA HCV [jakościowe]).
  • Otrzymanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego produktu.

Pacjenci, jeśli zostali włączeni, nie powinni otrzymywać żywej szczepionki w trakcie przyjmowania badanego produktu i do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.

• Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dławica piersiowa, zaburzenia rytmu serca, śródmiąższowa choroba płuc, poważne przewlekłe schorzenia żołądkowo-jelitowe związane z biegunką lub choroby psychiczne/sytuacje społeczne, które mogłyby ograniczać przestrzeganie wymogów badania, znacznie zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych lub ograniczać zdolność pacjenta do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
• Historia allogenicznego przeszczepiania narządów.
• Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) ≥470 ms obliczony na podstawie 3 zapisów EKG (w ciągu 15 minut w odstępie 5 minut)
• Pacjentki z dodatnim testem ciążowym w momencie włączenia do badania lub przed podaniem badanego leku
• Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią, kobiety lub mężczyźni w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji od badania przesiewowego do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki durwalumabu w monoterapii (więcej informacji można znaleźć w paragrafie 10.8).